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        Different Expressions of HIF-1α, Bcl-2 and Baxin DU145 Prostate Cancer Cells Transplanted in Nude Mouse between X-Ray and Neutron Irradiation

        Moonkyoo Kong(공문규),Jin Oh Kang(강진오),Sang Ki Kim(김상기),Dong Oh Shin(신동오),Seo Hyun Park(박서현),Chang Ju Kim(김창주),Hyun Kyung Chang(장현경) 대한방사선종양학회 2009 Radiation Oncology Journal Vol.27 No.4

        Purpose: To investigate the radiobiologic effects of neutron and X-ray irradiation on DU-145 prostate carcinoma cells by identifying the differences of HIF-1α expression and apoptosis. Materials and Methods: Nude mice were injected with the human prostate cancer cell line, DU-145, and then irradiated with 2 Gy and 10 Gy X-rays, or 0.6 Gy and 3.3 Gy neutrons, respectively. The mice were sacrificed at 24 hours and 120 hours after irradiation. The expression levels of HIF-1α, Bcl-2 and Bax were compared with immunohistochemical staining and western blotting. The apoptotic indexes were compared with the Terminal deoxynucleotidyl biotin-dUTP nick and labeling (TUNEL) assay. Results: At day 1, HIF-1α and Bcl-2 expression decreased, while Bax expression and the number of TUNEL positive cells increased in neutron irradiated groups for the control and X-ray irradiated groups. The Bcl-2/Bax ratio was significantly lower in the neutron irradiated groups regardless of dose (p=0.001). The same pattern of the differences in the expressions of the HIF-1α, Bcl-2, Bax, Bcl-2/Bax ratio, and apoptotic indexes were indentified at day 5. HIF-1α expression was related with Bcl-2 (p=0.031), Bax (p=0.037) expressions and the apoptotic indexes (p=0.016) at day 5. Conclusion: Neutron irradiation showed a decrease in HIF-1α, Bcl-2 expression, and Bcl-2/Bax ratio, but increased Bax expression regardless of dose. This study suggests that the differences radiobiological responses between photon and neutron irradiation may be related to different HIF-1α expression and subsequent apoptotic protein expressions. 목 적: 전립샘암 세포주 DU 145에서 엑스선과 중성자선에 의한 HIF-1α와 아포프토시스 발현의 차이를 비교함으로써 엑스선과 중성자선의 방사선생물학적 차이의 기전을 알아보고자 한다. 대상 및 방법: 누드 마우스에 DU 145 전립샘암 세포주를 주입한 후 2 Gy 엑스선, 10 Gy 엑스선, 0.6 Gy 중성자선, 3.3 Gy 중성자선을 각각 조사했다. 엑스선을 조사한 군과 중성자선을 조사한 군에서 HIF-1α, Bcl-2, Bax, 아포프토시스 발현 정도를 면역조직화학 염색과 western blotting을 이용하여 비교하였다. 아포토시스의 정도는 terminal deoxynucleotidyl biotin-dUTP nick end labeling (TUNEL) 염색을 이용하여 비교하였다. 결 과: 방사선 조사 1일째, X선을 조사한 군과 비교했을 때, 중성자선을 조사한 군에서 HIF-1α와 Bcl-2의 발현은 감소하였고, Bax와 아포프토시스 세포의 수는 증가하였다. Bcl-2/Bax 비는 중성자선을 조사한 군에서 의미 있게 감소하였다. 이러한 HIF-1α, Bcl-2, Bax, Bcl-2/Bax 비, 아포프토시스 발현의 차이는 방사선 조사 5일째에도 동일하게 유지되어 나타났다. 또한, HIF-1α 발현은 방사선 조사 5일째 Bcl-2 (p=0.031), Bax (p=0.037), TUNEL (p=0.016) 발현과 연관성을 보였다. 결 론: 중성자선 조사한 경우 엑스선에 비해 HIF-1α와 Bcl-2 발현, Bcl-2/Bax 비가 감소하고, Bax 발현은 증가하였다. 중성자선 치료의 광자선과 다른 방사선생물학적인 반응은 HIF-1α와 그로 인한 아포프토시스 관련 단백질 발현의 차이와 연관성이 있을 것으로 생각한다.

      • KCI등재

        Three Cases of Radiation-Induced Hepatitis B Virus Reactivation after Hepatic Tomotherapy

        공문규(Moonkyoo Kong),홍성언(Seong Eon Hong),김병호(Byung-Ho Kim),최진현(Jinhyun Choi) 대한방사선종양학회 2011 Radiation Oncology Journal Vol.29 No.1

        방사선간염은 대개 황달을 동반하지 않은 알칼리인산 분해효소(alkaline phophatase)의 상승을 특징으로 보인다. 하지만, 방사선간염 환자의 일부에서는 아미노전달효소(transaminase)의 상승을 특징적인 소견으로 보이고, 이러한 소견은 특히 간암 환자의 70∼90%가 B형 간염 바이러스 보균자인 아시아 지역에서 흔하게 관찰된다. 또한 B형 간염 바이러스 보균자인 간암 환자를 방사선으로 치료했을 때 방사선간염이 더 흔하게 발생한다. 이런 사실들은 B형 간염 바이러스 보균자에서 방사선간염의 발생 기전이 비보균자에서의 그것과 다를 수 있다는 것을 시사하고, B형 간염 바이러스 보균자에서 발생하는 방사선간염의 발생기전은 B형 간염 바이러스의 재활성화와 연관이 있을 것으로 추측된다. 하지만, 현재 간암의 방사선치료 후 B형 간염 바이러스의 재활성화에 대한 연구는 미미한 수준이다. 이에 저자들은 간암 환자의 토모테라피 후 발생한 B형 간염 바이러스 재활성화 3예를 보고하고자 한다. Radiation-induced liver disease (RILD) has been characterized as a veno-occlusive disease with anicteric elevation of alkaline phosphatase (ALP). However, some RILD patients present with elevated transaminase levels rather than with anicteric elevation of ALP, and these findings are common in the Asia-Pacific region where hepatitis B virus (HBV) infection is associated with 70∼90% of hepatocelluar carcinoma (HCC) cases. In addition, the development of RILD is more common in patients with hepatitis B virus-related HCC. These findings indicate that susceptibility to RILD might be different in HBV carriers and non-carriers, and moreover, RILD in patients with HBV-related HCC might be associated with another unique pathogenesis such as HBV reactivation. However, HBV reactivation after hepatic irradiation has been reported in only a few studies. This study reports three cases of HBV reactivation after hepatic tomotherapy for management of HCC.

      • KCI등재

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