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        Benzothiazepinecarboxamides: Novel hepatitis C virus inhibitors that interfere with viral entry and the generation of infectious virions

        Kim, Hee-Young,Kong, Sunju,Oh, Sangmi,Yang, Jaewon,Jo, Eunji,Ko, Yoonae,Kim, Soo-Hyun,Hwang, Jong Yeon,Song, Rita,Windisch, Marc P. Elsevier 2016 ANTIVIRAL RESEARCH Vol.129 No.-

        <P>Upon screening synthetic small molecule libraries with the infectious hepatitis C virus (HCV) cell culture system, we identified a benzothiazepinecarboxamide (BTC) scaffold that inhibits HCV. A structure-activity relationship (SAR) study with BTC5 was performed, and modifications that led to nanomolar antiviral activity and improved the selective index (CC50/EC50) by more than 1000-fold were identified. In addition, a pharmacophore modeling study determined that the tricyclic core and positive charge on the piperidine moiety were essential for antiviral activity. Furthermore, we demonstrated that BTC interferes with HCV glycoprotein E1/E2-mediated viral entry and the generation of infectious virions by using HCV pseudoparticle and cell culture supernatant transfer assays, respectively. BTC showed potent antiviral activity against HCV genotype 2 (EC50 = 0.01 +/- 0.01 mu M), but was less potent against a genotype 1/2 chimeric virus (EC50 = 2.71 +/- 0.05 mu M), which expressed the structural proteins of HCV genotype 1. In summary, we identified, optimized, and characterized novel BTC inhibitors that interfere with early and late steps of the HCV viral life cycle. (C) 2016 Elsevier B.V. All rights reserved.</P>

      • 상록활엽수 3 수종의 기건 잎의 흡음특성

        염다혜 ( Dahye Yeom ),공이권 ( Reekeun Kong ),배은지 ( Eunji Bae ),윤준혁 ( Junhyuck Yoon ),신갑균 ( Gabgyun Shin ),변희섭 ( Heeseop Byeon ) 한국목재공학회 2020 한국목재공학회 학술발표논문집 Vol.2020 No.1

        최근 사회 복지가 향상되면서 가장 많이 발생되고 있는 환경 문제 중의 하나가 소음이다. 소음은 개인마다 그리고 주변 상황에 따라 느끼는 정도가 다소 다르지만 ‘듣기 싫은 소리’로 정의할 수 있다. 이러한 소음을 저감하기 위한 보편적인 방법이 흡음재를 사용하는 것이며, 현재 사용되고 있는 흡음재는 화학물질로 구성되어, 인간의 건강문제에 영향을 미치고 있다. 본 연구에서는 친환경 흡음재료 개발을 목표로 하여, 생육분포 범위가 점차 확산되고 있는 난아열대수종의 자원 활용 측면에서 3가지 수종의 상록활엽수를 선정하고 기건 상태 잎의 흡음 성능을 평가하였다. 성능 평가에 사용한 공시수종은 황칠나무(Dendropanax morbiferus), 팔손이(Fatsia japonica), 태산목(Magnolia grandiflora)의 잎을 채취하여 0.5 × 0.5 cm<sup>2</sup>, 1.0 × 1.0 cm<sup>2</sup>, 2.0 × 2.0 cm<sup>2</sup> 로 절삭가공한후 항온 항습실(온도 20±1℃, 습도 65±3%)에서 2주 이상 조습한 후 측정용 샘플재료로 사용하였다. 흡음성능 평가를 위하여 샘플 두께를 각각 1.00 cm, 1.75cm, 2.50cm로 제작하여 사용하였다. 흡음재 및 흡음시험의 Calibration재로 사용되고 있는 스펀지의 평균 흡음률(0.303)과 비교했을 때 황칠나무와 팔손이의 0.5 × 0.5 cm<sup>2</sup> 두께 1.00 cm를 제외한 모든 평균 흡음률 값이 높게 나타났다. 그리고 두께 1.00cm의 경우 잎의 크기가 커질수록 흡음률이 증가하였으며, 1.75, 2.50 cm에서는 황칠나무를 제외하고 특별한 경향이 나타나지 않았다. 그 중에서 태산목의 잎의 크기가 0.5 × 0.5 cm<sup>2</sup>, 두께 2.50cm일 때 가장 높은 평균 흡음률을 나타내었다.

      • KCI등재

        An agonistic anti-Tie2 antibody suppresses the normal-to-tumor vascular transition in the glioblastoma invasion zone

        Lee Eunhyeong,Lee Eun-Ah,Kong Eunji,Chon Haemin,Llaiqui-Condori Melissa,Park Cheon Ho,Park Beom Yong,Kang Nu Ri,Yoo Jin-San,Lee Hyun-Soo,Kim Hyung Seok,Park Sung-Hong,Choi Seung-Won,Vestweber Dietmar 생화학분자생물학회 2023 Experimental and molecular medicine Vol.55 No.-

        Tumor progression is intimately associated with the vasculature, as tumor proliferation induces angiogenesis and tumor cells metastasize to distant organs via blood vessels. However, whether tumor invasion is associated with blood vessels remains unknown. As glioblastoma (GBM) is featured by aggressive invasion and vascular abnormalities, we characterized the onset of vascular remodeling in the diffuse tumor infiltrating zone by establishing new spontaneous GBM models with robust invasion capacity. Normal brain vessels underwent a gradual transition to severely impaired tumor vessels at the GBM periphery over several days. Increasing vasodilation from the tumor periphery to the tumor core was also found in human GBM. The levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and VEGF receptor 2 (VEGFR2) showed a spatial correlation with the extent of vascular abnormalities spanning the tumor-invading zone. Blockade of VEGFR2 suppressed vascular remodeling at the tumor periphery, confirming the role of VEGF-VEGFR2 signaling in the invasion-associated vascular transition. As angiopoietin-2 (ANGPT2) was expressed in only a portion of the central tumor vessels, we developed a ligand-independent tunica interna endothelial cell kinase 2 (Tie2)-activating antibody that can result in Tie2 phosphorylation in vivo. This agonistic anti-Tie2 antibody effectively normalized the vasculature in both the tumor periphery and tumor center, similar to the effects of VEGFR2 blockade. Mechanistically, this antibody-based Tie2 activation induced VE-PTP-mediated VEGFR2 dephosphorylation in vivo. Thus, our study reveals that the normal-to-tumor vascular transition is spatiotemporally associated with GBM invasion and may be controlled by Tie2 activation via a novel mechanism of action.

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