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        L1 Cell Adhesion Molecule Promotes Migration and Invasion via JNK Activation in Extrahepatic Cholangiocarcinoma Cells with Activating KRAS Mutation

        Kim, Haejung,Hwang, Haein,Lee, Hansoo,Hong, Hyo Jeong Korean Society for Molecular and Cellular Biology 2017 Molecules and cells Vol.40 No.5

        Extrahepatic cholangiocarcinoma (ECC), a malignant tumor of biliary origin, has a poor prognosis with limited treatment options. The KRAS oncogene is the most commonly mutated gene in ECC and one of the factors that predicts a poor prognosis and low survival rate. L1 cell adhesion molecule (L1CAM) is expressed in ECC cells and acts as an independent poor prognostic factor in predicting patient survival. In this study we investigate the functional significance of L1CAM in ECC cells with activating KRAS mutation. We selected an ECC cell line, EGI-1, with activating KRAS mutation, and then confirmed its expression of L1CAM by RT-PCR, western blot analysis, and flow cytometry. The suppression of L1CAM expression (using a specific lentivirus-delivered shRNA) significantly decreased the migratory and invasive properties of EGI-1 cells, without altering their proliferation or survival. Analyses of signaling effectors in L1CAM-depleted and control EGI-1 cells indicated that L1CAM suppression decreased the levels of both phosphorylated MKK4 and total MKK4, together with c-Jun N-terminal kinase (JNK) phosphorylation. Further, exposure to a JNK inhibitor (SP600125) decreased migration and invasion of EGI-1 cells. These results suggest that L1CAM promotes cellular migration and invasion via the induction of MKK4 expression, leading to JNK activation. Our study is the first to demonstrate a functional role for L1CAM in ECC carrying the activating KRAS mutation. Given that KRAS is the most commonly mutated oncogene in ECC, L1CAM may serve as an attractive therapeutic target for ECC cells with activating KRAS mutation.

      • S-528 Transitional Cell Carcinoma of the Graft Kidney in a Renal Transplant Recipient

        ( Sangsu Choi ),( Hyeon-seok Hwang ),( Suk-young Kim ),( Haejung Sul ),( Yoon-kyung Chang ) 대한내과학회 2016 대한내과학회 추계학술대회 Vol.2016 No.1

        신장이식은 말기 신부전 환자들의 삶의 질을 호전시키고,여명을 증가시킬 수 있는 표준적인 방법이다. 강력한 면역억제제의 사용은 이식신의 가용기간을 늘릴수 있으나,특히 흑색종이 아닌 피부암, 혈액암, 신장암, 갑상선암과 같은 암으로 진행할 가능성을 증가시킨다. 요로내의 이행세포암종(Transitional cell carcinoma)은 발생율이 0.07%~1.9%에 달할 정도로,이식환자에서 가장 흔하게 발생하는 암종 중 하나로 대부분의 이행세포암종은 방광내에 있으며 신장이식 수용자의 이식신에서 보고된 것은 드물다. 본 증례에서 젊은 환자에서 이식신에 나타난 이행세포암종의 증례를 보고하였다. 40세 남환, 수일간 발생한 오심, 구토,육안적 혈뇨를 주소로 본원을 방문하였다. 11년 전부터 원인을 알 수 없는 만성 신부전이 진행되고,1년후 아버지에게 공여받은 신장을 이식한 환자로 corticosteroids, mycophenolate, cyclosporine 등의 면역억제제를 처방받았다. 신장 이식 3개월 및 6년후,이식신장에 대한 조직검사를 2차례 시행했으며 암종의 발견은 없었다. 입원시, 이식신에서 오는 약한 압통을 호소하였다. 혈액검사에서 빈혈 외 특이소견 없으며, 생화학검사에서 혈액요소질소 87 mg/dL, 크레아티닌 11.2 mg/dL 악화 소견를 보였으며 요 검사에서 단백뇨 및 혈뇨가 있었다. 소변세포검사상 특이세포는 없었으며, BK 바이러스 RNA는 음성이었다. 방광경 상에서 이식신장의 요관구 및 방광에 침범은 없었다. 복부 초음파 검사, 복부 자기공명영상(MRI), 전신 양전자 방사 단층 촬영(PET)을 시행하였고 이식신,우측 외장골 혈관 및 대동정맥 부위 주변 결절에서 덩이가 확인되었고, 초음파 유도 경피적침생검을 시행하여 저등급의 요로상피세포암종이 확인되었다. 위 결과로 4기 이행세포암종으로 보고, 이식신장의 신뇨관절제술을 시행하였다. 수술후 조직병리검사에서 림프혈관과 신장실질, 신장 주변지방조직까지 침범한 이식신장 및 요관내부의 저등급의 요로상피세포암종을 확인하였다. 환자는 수술후 보조동시항암화학방사선치료를 시작하였고, 정기혈액투석을 다시 하게 되었다. 이식신에서 이행세포암종이 있다면 신장의 완전 손실로 진행되고, 투석을 진행하며, 젊은 나이여도 예후는 좋지 않다. 한국문화에선 한약,약초가 쓰일수 있고, 아리스톨로크산(aristolochic acid)이 함유된 약초 노출이 이행세포암종 유병율 증가에 영향을 미칠수 있다. 신장이식수용자에서 이행세포암종의 조기진단을 위해, 방광경, 한약 및 진통제 노출에 대한 수술전 조사를 시행하고, 고위험집단에서 이행세포암종의 발생에 대한 수술후 감시를 지속하며, 감량한 calcineurin억제제를 기반으로 한 면억억제프로토콜을 고려해야 한다.

      • Characteristics of HfO<sub>2</sub> pMOSFET prepared by B<sub>2</sub>H<sub>6</sub> plasma doping and KrF excimer laser annealing

        Baek, Sungkweon,Heo, Sungho,Choi, Haejung,Hwang, Hyunsang IEEE 2005 IEEE electron device letters Vol.26 No.3

        The electrical characteristics of HfO<SUB>2</SUB> pMOSFETs prepared by B<SUB>2</SUB>H<SUB>6</SUB> plasma doping and excimer laser annealing were investigated. Various metal gate electrodes were evaluated to protect the high-κ oxide during laser irradiation. Although the aluminum gate electrode showed superior reflectivity to the laser, the equivalent oxide thickness was increased due to the interaction between aluminum and HfO<SUB>2</SUB>, which resulted in reduced capacitance. In contrast, the Al-TaN stacked gate showed good reflectivity up to laser energy of 500 mJ/cm<SUP>2</SUP> and improved capacitance was obtained compared with the Al gate. For the first time, the electrical characteristics of a HfO<SUB>2</SUB> pMOSFET with an Al-TaN gate fabricated by plasma doping and excimer laser annealing were demonstrated. It was also demonstrated that plasma doping and excimer laser annealing combined with a metal gate could be applied for high-κ oxide MOSFET fabrication.

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