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        IgA 신병증에서 신조직내 Cytokine 및 Chemokine 의 발현과 임상 및 병리학적 소견의 상관성

        임춘수(Chun Soo Lim),정수환(Shou Huan Zheng),김연수(Yon Su Kim),안규리(Cu Rie Ahn),한진석(Jin Suk Han),김성권(Suhng Gwon Kim),이정상(Jung Sang Lee),이현순(Hyun Soon Lee),채동완(Dong Wan Chae) 대한신장학회 2001 Kidney Research and Clinical Practice Vol.20 No.4

        IgA nephropathy is one of the most common forms of primary glomerulonephritis in adults, and the pathogenetic mechanisms seem to be diverse. Proinflammatory cytokines, Thl/Th2 cytokines, and chemokines would be involved in the pathogenetic pathways and would affect the functional and his- tologic consequences. To evaluate this hypothesis, we tried to quantify the magnitude of intrarenal gene expression of various cytokines(TNF- α, IL-1β, IL- 6, IL-15, IFN- r, IL-2, IL-10) and chemokines(IL-8, RANTES) in 61 renal core biopsy specimens con- firmed as IgA nephropathy by immunofluorescent microscopy. Semiquantitative reverse-transcriptase polymerase chain reactions(RT-PCR) using the internal competitors were done for the quantification of gene transcripts. And using the immunohistochemistry (IHC), we tried to determine the degree of expression and the location of various cytokines and chemokines in renal tissues in 29 patients among the above patients. The IFN- r /IL-10 ratio was higher in patients with renal dysfunction than that in patients with normal renal function(p=0.0483). Gene transcript levels of proinflammatory cytokines(TNF- α, IL-1 β ) were high in patients with significant proteinuria. In patients with severe glomerular sclerosis, the ratio of IFN- z /IL-10 gene transcripts was high(p=0.0363). IL-10 gene transcript level was related to the se- verity of tubulointerstitial damage. The levels of gene expression of TNF- α(p=0.0026), IL-10(p=0.0092) and IFN- r (p=0.0188) were related to the degree of mesangial matrix expansion, and the extent of intrarenal arteriolar lesions correlated with the expression of the IL-8 gene transcript(r=03828, p=0.0033). The cellular infiltration in glomeruli was related with chemokine(IL-8) gene expression, but the relation was not significant statistically. The degree of IgA deposition in glomeruli was related with the expression of IL-6 and IL-15. The expression of intrarenal gene transcripts of various cytokines and chemokines were closely interrelated. Thl or Th2 cytokine polarization was not present in IgA nephropathy. In IHC, TNF- α, IFN- r and IL-2 were immunostained dominantly in mesangial region, but not in tubulointerstitial region. In contrast, positive reactions for IL-10 were observed mainly in tubules. The significant reactions for IL-8 were noted in the periarteriolar and arteriolar areas. The results of RT- PCR and IHC showed positive relationships, but those were not significant statistically. This study suggests that proinflammatory, Thl/ Th2 cytokines and chemokines are involved in the specific processes of inflammation and immunologic injury, and their predominance and the level of expression could determine the pathogenetic processes and the severity of the clinical manifestations in IgA nephropathy.

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        IgA 신병증에서 Interleukin - 6 의 신조직내 발현과 - 174 G / C 유전자 다형성의 의의

        임춘수(Chun Soo Lim),김연수(Yon Su Kim),안규리(Cu Rie Ahn),한진석(Jin Suk Han),김성권(Shung Gwon Kim),이정상(Jung Sang Lee),채동완(Dong Won Chae) 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.4

        목 적: 염증유발 싸이토카인의 하나인 interleukin-6(IL-6)는 IgA 신병증의 병태생리와 진행에 관여하는 것으로 보인다. 저자들은 IgA 신병증에서 IL-6의 신조직내 발현 정도와 임상 및 병리학적 소견의 상관성을 분석하고, IL-6의 혈중 단백 농도에 영향을 주는 promoter 부위의 유전자 다형성(G-174C)의 빈도가 정상인과 IgA 신병증 환자간에 차이가 있는지 알아보고자 하였다. 방 법: IgA 신병증 환자 56명의 신생검 조직에서 RNA를 추출하여 역전사-중합효소연쇄반응법(RT-PCR)을 이용, 반정량적으로 IL-6의 신장내 발현 정도를 측정하였고 이를 임상 및 병리학적 소견과 비교하였다. PCR-RFLP와 PCR 산물 염기분석을 통하여 이들 환자와 53명의 정상 대조군 한국인에서의 IL-6 G-174C 유전자 다형성을 검사하였다. 결 과: RT-PCR에서 IL-6의 신장내 발현 정도는 사구체 및 세뇨관간질의 병리학적 중증도와 연관이 없었고, 신조직 검사 당시의 신기능 및 단백뇨의 정도와도 상관성이 없었다. 사구체내 IgA의 침착 정도는 IL-6의 발현 정도와 양의 상관성을 보였지만 통계학적인 유의성은 없었다. IL-6 G-174C 유전자 다형성은 IgA 신병증 환자 1명과 정상 대조군 1명만 GC heterozygote 이었고, 나머지는 모두 GG homozygote이었다(C allele 빈도=0.009). 결 론: IL-6은 IgA 신병증의 병태생리와 특별한 상관성이 없는 것으로 보이며, 한국인에서 IL-6 -174 C allele 빈도는 매우 낮아 G-174C 유전자 다형성은 한국인에서의 IgA 신병증에 대한 감수성 및 질병의 진행에 영향을 주지 않는 것으로 보인다. Background : The proinflammatory cytokine, interleukin-6(IL-6), seems to be involved in the pathogenesis and progression of IgA nephropathy. The aim of this study is to elucidate the relationship between the intrarenal expression of IL-6 and the clinicopathological findings in IgA nephropathy, and to reveal whether allele-frequency differences of -174 G/C polymorphism of IL-6 gene promoter region exist between IgA nephropathy patients and the normal population. Methods : The total RNA was extracted from renal tissue of 56 IgA nephropathy patients. Semiquantitative reverse-transcriptase polymerase chain reactions(RT-PCR) using the internal competitors were done for the quantification of IL-6 transcripts. Using PCR-RFLP, we examined the -174 G/C polymorphism in IgA nephropathy patients and in 53 of the normal Korean population. Results : In RT-PCR, the degree of intrarenal IL-6 expression was not related with any clinicopathological characteristics of IgA nephropathy patients. The degree of IgA deposition in glomeruli was correlated with the expression of IL-6, but the correlation was not statistically significant. Among the 56 IgA nephropathy patients studied, 55 carried the GG wild type and only 1 carried the GC genotype. Among 53 normal controls studied, only 1 carried the GC genotype and the rest carried GG wild type(C allele frequency=0.009). Conclusion : These results suggest that IL-6 is not related with the pathophysiology of IgA nephropathy, and the -174 G to C polymorphism of IL-6 promoter region is very rare in Koreans. And, the IL-6 polymorphism at -174 is unlikely to contribute significantly to susceptibility to or the progression of IgA nephropathy in Koreans.

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        고혈압 환자에서 만성 신질환의 유병율과 신기능 감소의 예측인자

        김세중 ( Se Joong Kim ),송영림 ( Young Rim Song ),진호준 ( Ho Jun Chin ),오윤규 ( Yoon Kyu Oh ),오국환 ( Kook Hwan Oh ),나기영 ( Ki Young Na ),주권욱 ( Kwon Wook Joo ),임춘수,김연수 ( Yon Su Kim ),안규리 ( Cu Rie Ahn ),한진석 ( Jin S 대한신장학회 2008 Kidney Research and Clinical Practice Vol.27 No.1

        목적: 고혈압은 만성 신질환의 진행에 중요한 역할을 하는 것으로 알려져 있으나 한국인을 대상으로 한 연구는 미미하다. 이에 저자들은 고혈압 환자에서 만성 신질환의 유병률과 신기능 감소의 예측인자에 대하여 조사하였다. 방법: 서울대학교 분당병원 외래에서 고혈압으로 진단되고 혈청 크레아티닌과 요 검사를 시행 받은 환자 중 1년 이상 추적 관찰된 환자들의 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 신기능 감소는 기준시점의 추정된 사구체 여과율 (eGFR)보다 연간 GFR 감소율이 7%이상인 경우로 정의하였다. 결과: 총 981명의 대상 환자에서 만성 신질환의 유병율은 51%이었다. 만성 신질환이 없는 고혈압 환자에서, 신기능 감소의 발생율은 46.2%이었으나, 다중요인 분석에서 신기능 감소의 예측인자는 연령 이외에는 발견되지 않았다. 만성 신질환이 있는 고혈압 환자에서, 신기능 감소는 40.8%에서 발생하였다. 다중요인 분석에서 당뇨의 병력 (위험비 [OR], 2.99; 95% 신뢰구간 [CI], 1.88±4.78), 헤모글로빈 수치 (OR, 0.86; 95% CI, 0.76±0.98), 단백뇨 (OR, 1.86; 95% CI, 1.16±2.98), 및 혈뇨 (OR, 1.62; 95% CI, 1.02±2.58)가 신기능 감소의 위험을 높였다. 결론: 본 연구의 고혈압 환자에서 만성 신질환의 유병률은 높았다. 신기능 감소는 신질환의 유무와 상관없이 높았으나. 신기능 감소의 위험인자는 신질환의 동반여부에 따라 다른 양상을 보였다. 특히 만성 신질환을 동반한 고혈압 환자에서 당뇨의 병력, 빈혈, 단백뇨 및 혈뇨가 신기능 감소와 유의한 연관성을 보였다. Purpose: Hypertension (HT) has been known to play an important role in progression of chronic kidney disease (CKD). However, limited data are available in Korean HT patients. We evaluated the prevalence of CKD and the predictors of decrease in kidney function (DKF) in HT patients. Methods: We retrospectively analyzed the medical records of outpatients with HT in Bundang Seoul National University hospital. DKF was defined as annual loss of estimated glomerular filtration rate (eGFR) more than 7% of baseline eGFR. Results: The prevalence of CKD was 51% in 981 total participants. In HT patients without CKD (NCKD-HT), the incidence of DKF was 46.2%. The incidence of DKF in HT patients with CKD (CKDHT) was 40.8%. Age was only baseline risk factor of DKF in NCKD-HT group. In multifactorial analysis, history of diabetes mellitus (odds ratio [OR], 2.99; 95% Confidence Interval [CI], 1.88±4.78), hemoglobin levels (OR, 0.86; 95% CI, 0.76±0.98), proteinuria (OR, 1.86; 95% CI, 1.16±2.98), and hematuria (OR, 1.62; 95% CI, 1.02±2.58) were related to DKF in CKD-HT group. Conclusion: We suggest that the prevalence of CKD in HT patients is high and DKF is frequent in both NCKD-HT and CKD-HT groups. The pattern of the predictors of DKF shows the difference between the two groups. Especially diabetes, abnormal urinalysis, and anemia are strongly associated with DKF in CKD-HT group.

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        증식성 및 비증식성 사구체신염에서 Cytokine 과 Chemokine 유전자의 발현 양상

        이서진(Seo Jin Lee),김강석(Kang Suk Kim),정수환(Shou Huan Zheng),임춘수(Chun Soo Lim),윤형진(Hyung Jin Yoon),김연수(Yon Su Kim),안규리(Cu Rie Ahn),한진석(Jin Suk Han),노정우(Jung Woo Noh),채동완(Dong Wan Chae),이정상(Jung Sang Lee), 대한신장학회 2001 Kidney Research and Clinical Practice Vol.20 No.4

        Backgroud : Intraglomerular cellular proliferation is one of the major determinants for dividing various glomerulonephritis(GN) into two groups, such as proliferative versus nonproliferative. We hypothesized that this morphological difference could be based on the differential expression of various cytokines and chemokines. To elucidate this hypothesis we quantified the intrarenal gene expression of various cytokines and chemokines, and correlated it with clinical and histological parameters. Methods: Total RNA was extracted from 54 proliferative GN(PGN) core biopsy specimens and 42 nonproliferative GN(NPGN) specirnens. Using the internal competitors RT-PCR was instituted to quantify mRNAs. Results: The magnitude of the gene expressions of IL-2, IFN- r, and IFN- r /IL-10 ratio were signi- ficantly higher in PGN. RANTES and IL-8 had more abundant gene messages in PGN than in NPGN. It was shown that Thl cytokine was upregulated if GN was mediated by immune complexes regardless of cellular proliferation. Upregulation of the IFN- r / IL-10 ratio and TNF- αwas associated with renal dysfunction at the time of renal biopsy. Conclusion Thl, proinflammatory cytokines, and chemokines were more abundant in proliferative GN, and correlated with unfavorable clinical and histologic parameters. We propose that the clinical manifestations and diverse histologic features of human GN are associated with differential expressions of specific cytokines and chemokines. A new way of blocking the actions of these cytokines should be instituted for the treatment and prevention of the progression of GN.

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        정상 성인에서 단백뇨의 유병율과 이환율

        오지은(Ji Eun Oh),박상우(Sang Woo Park),임춘수(Chun Soo Lim),김연수(Yon Su Kim),안규리(Cu Rie Ahn),한진석(Jin Suk Han),김성권(Shung Gwon Kim),이정상(Jung Sang Lee) 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.3

        목 적: 일반적으로 본인이 건강하다고 알고 있는, 소위 ‘정상’ 성인에서 우연히 발견된 단백뇨의 임상적 의미를 알아보고자 하였다. 방 법: 1995년 5월 1일부터 2000년 2월 11일까지 약 5년간 서울대학교병원 건강증진센터에서 검진을 받은 성인 중 혈압약을 복용하지 않고, 공복시 혈당이 126 mg/dL 미만인 22,595명에서 실시한 집단 검진 결과를 단면적 연구로 분석하였다. 결 과 : 총 대상자 22,595명(남자 11,737명, 여자 10,858명) 중 dipstick 요검사에서‘±’이상의 단백뇨의 유병율은 남자 6.7%, 여자 3.6%였다. 단백뇨의 위험 인자에 대한 단순 연관성 분석을 시행하였을 때, 나이, 성별, 몸무게, 수축기 혈압, 이완기 혈압, 공복시 혈당, BUN, 혈청 크레아티닌, 총 콜레스테롤과 흡연 여부가 임상적으로 중요한 위험인자로 나타났다. 단백뇨와 혈압의 관계를 살펴보았을 때 dipstick 요검사에 따른 단백뇨의 정도가 증가함에 따라 수축기와 이완기 혈압이 증가하였다. Cockroft 공식에 의한 크레아티닌 청소율은 단백뇨의 정도가 증가함에 따라‘++’이상에서 유의한 감소를 나타내었다. 혈압의 정도를 제 6차 Joint National Committee의 기준으로 구분하여 혈압의 증가에 따른 단백뇨의 확률을 살펴보았을 때, 전체적으로 혈압이 증가함에 따라 단백뇨의 확률도 증가하였으며, 이러한 증가 추세는 정상 혈압과 고-정상 혈압사이, 고-정상 혈압과 1단계 고혈압사이, 2단계 고혈압과 3단계 고혈압사이에서 유의한 증가를 보였다. 혈압과 크레아티닌 청소율과의 상관관계를 살펴보았을 때, 전체적으로 혈압이 증가하면 크레아티닌 청소율이 감소하는 양상을 나타내었다. 이를 단백뇨가 있는 군과 없는 군으로 나누어 분석하였을 때, 혈압이 고-정상 혈압과 1단계 고혈압에서 단백뇨가 있는 군에서 단백뇨가 없는 군에 비해 크레아티닌 청소율의 유의한 감소를 나타내었다. 결 론: 이상에서, 소위‘정상’성인에서 우연히 발견된 단백뇨라도 일반적으로 알려진 것처럼 양성의 경과를 밟는 것만은 아니며, 유의한 혈압의 증가와 신기능의 감소를 동반할 수 있음을 시사하는 결과이다. Purpose : This study was implemented to investigate the prevalence of proteinuria and its combined morbidity in apparently normal adults. Methods : We examined the mass screening data of Health Promotion Center in Seoul National University Hospital from May 1, 1995 to February 11, 2000. The random urine samples of all screenees were examined by dipstick test. Among them 22,595 adults(men 11,737 and women 10,858) who didn`t take anti- hypertensive medication and whose fasting blood sugar <126 ㎎/dL were included in this analysis. Results : The prevalence of proteinuria was 6.7% in men and 3.6% in women. Risk factors for proteinuria by simple correlation analysis were age, sex, body weight, systolic blood pressure, diastolic blood pressure, fasting blood sugar, blood urea nitrogen, serum creatinine, total cholesterol and smoking. As the degree of proteinuria increased, the systolic and diastolic blood pressures also increased significantly and creatinine clearance significantly decreased above the‘++’level of proteinuria. Probability of proteinuria was calculated at each blood pressure level graded by JNC Ⅵ. With the increase of the level of blood pressure, the probability of proteinuria increased significantly between normal and high normal, high normal and hypertension1, and hypertension 2 and hypertension 3 level. Creatinine clearance and blood pressure level showed negative correlation. When total screenees were divided to proteinuria and no proteinuria groups, proteinuria group showed significant decrease of creatinine clearance in high normal and hypertension 1 level. Conclusion : Our results suggest that proteinuria in the apparently normal adults is not a benign condition, and it can be accompanied by significantly increased blood pressures and decreased renal function.

      • KCI등재후보

        만성 대사성 산증에서 요 음이온차를 이용한 요 산성화능의 평가

        한진석(Jin Suk Han),주권욱(Kwon Wook Joo),정윤철(Yoon Chul Jung),임춘수(Choon Soo Lim),김연수(Yon Su Kim),안규리(Cu Rie Ahn),김성권(Suhng Gwon Kim),이정상(Jung Sang Lee),김근호(Gheun Ho Kim) 대한내과학회 1993 대한내과학회지 Vol.45 No.4

        N/A Objectives : The clinical usefulness of the urine anion gap as an indirect index of theammonium excretion was reported only in patients with hyperchloremic metabolic acidosis. And the significance of the urine anion gap and its relation with other indices of urine acidification are not clearly defined yet. We are aimed to evaluate the clinical usefulness of the urine anion gap and its relations with other indices of urine acidification in normal and high anion gap metabolic acidosis. Methods : We measured the urine acidification indices (ammonium, titratable acid, net acid) and the urine anion gap in 24 patients with chronic renal failure, 7 patients with dista1 renal tubular acidosis, and 8 healthy adults with acid loading (normal controls), whose arterial blood bicarbonate concentrations were 14.0 mmol/ L (7.0 to 20.0 mmol/L)(median;range), 18.1 mmol/L(15.0 to 20.0 mmol/L), 19.5 mmol/L(16.8 to 22.D mmol/L), respectively. Results: The urinary excretion of ammonium in chronic renal failure(4.5 mmol/day; 1.6 to 11.8 mmol/ day) and renal tubular acidosis (19.8 mmol/day; 6.9 to 27.2 mmol/day) were lower than in normal controls (52. 5mmol/day; 37.3 to 69.4mmol/day)(p<0.05). The urinary excretion of titratable acid in chronic renal failure (4.9 mmol/day; 0.1 to 19.7 mmol/day) and renal tubular acidosis (2.8 mmol/day; 0.1 to 20.2 mmol/day) were lower than in normal controls (6.2 mmol/day; 20.6 to 36.9mmol/day)(p<0.05) The urinary excretion of net acid in chronic renal failure(8.8 mmol/day; 0.1 to 28.2 mmol/day) and renal tubular acidosis (12.9 mmol/day; 0. 1 to 33.6 mmol/day) were also lower than in normal controls (77.9mmol/day; 62.7 to 98.9 mmol/day)(p<0. 05). The urine anion gap in chronic renal failure (22.9 mmol/L; 13.0 to 43.2 mmol/L) and renal tubular acidosis (36.0 mmol/L; 7.0 to 82.0 mmol/L) were higher than in normal controls (-14.6 mmol/L; 40.7 to 2.2 mmol/ L) (p<0.05), and had inverse relation with urine ammonium (r=-0.71, p<0.01), titratable acid (r=-0.76, p<0.01), and had inverse relation with urine ammonium (r=-0.83, p <0.01), respectively. The urine anion gap in chronic renal failure and renal tubular acidosis were all above 5.0 mmol/L. Conclusion : We concluded that the urine anion gap in chronic metabolic acidosis would be a good clinical index of the impairment of urine acidification in the distal nephron, and reflect not only urine ammmonium excretion but also urinary excretion of net acid.

      • SCOPUSKCI등재

        건강검진을 받은 대상에서 만성 신질환의 빈도와 관련 이상

        진호준 ( Ho Jun Chin ),오국환 ( Kook Hwan Oh ),오윤규 ( Yoon Kyu Oh ),나기영 ( Ki Young Na ),주권욱 ( Kwon Wook Joo ),임춘수 ( Chun Soo Lim ),김연수 ( Yon Su Kim ),채동완 ( Dong Wan Chae ),안규리 ( Cu Rie Ahn ),한진석 ( Jin Suk Ha 대한신장학회 2007 Kidney Research and Clinical Practice Vol.26 No.2

        목적: 말기 신부전을 포함한 만성 신질환은 세계적으로 지속적으로 증가하고 있으며 사회적인 의료 부담을 증가시키고 있으나 국내에서는 만성 신질환에 대한 대규모 역학조사 결과가 없는 실정이다. 방법: 분당서울대학교 병원에서 최근 2년간 건강검진을 받은 18세 이상의 14,856명을 대상군으로 정하였다. 미국신장협회의 만성 신질환 진단기준을 이용하였으며 사구체 여과율은 수정된 MDRD 공식으로 계산하였다. 결과: 대상군의 평균 사구체 여과율은 83.3 mL/min/1.73 m2이었으며 연령이 10년 증가할 때마다 5.0 mL/min/1.73 m2씩 감소하였다. 만성 신질환 1기에 해당되는 대상군은 3.2% 이었고 2기와 3기 이상인 군은 각각 9.4%와 3.5%이었다. 만성 신질환의 빈도는 고혈압 혹은 당뇨가 있는 군에서 없는 군보다 많았다. 만성 신질환과 연관된 고혈압, 심혈관계 질환 병력, 고요산혈증, 고칼륨혈증, 고인산혈증과 고중성지방혈증은 사구체 여과율이 정상인 만성 신질환인 경우에서도 그 빈도가 신질환이 없는 군에 비하여 높았다. 만성 신질환을 가진 대상군에서 만성 신질환을 인지하고 있었던 경우는 6.3%이었으며, 혈압과 혈당이 비신질환자에 비하여 적절하게 조절되는 비율이 낮았다. 결론: 건강검진을 받은 대상자들에서 만성 신질환과 유관 질환은 의미있게 높게 조사되었으나 신질환에 대한 인지도와 적절한 혈압과 혈당이 유지되는 비율이 비신질환자에 비하여 낮았다. Purpose: The prevalence of chronic kidney disease (CKD) is increasing in Korea. Considerable resources have been consumed for patients with CKD. This study investigated the prevalence, the associated disorders, and the awareness of CKD and the current status of appropriate control for blood pressure and blood sugar in subjects with CKD. Methods: We included 14,856 subjects who underwent a health check-up in Seoul National University Bundang Hospital during the last 2 years. We selected K/DOQI guideline of CKD. We used the modified MDRD equation to estimate the glomerular filtration rate (eGFR). Results: The mean eGFR was 83.3 mL/min/1.73m2 and it decreased with aging at the rate of 5 (mL/min/1.73m2)/10 years. The prevalences of CKD stage 1, stage 2, and stage more than 3 were 3.2%, 9.4%, and 3.5%, respectively. The prevalence of CKD was higher in subjects with hypertension or diabetes mellitus than in subjects without it. The CKD was associated with disorders of hypertension, cardiovascular diseases, hyperuricemia, hyperphosphatenemia, hyperkalemia, and hypertriglyceridemia. The prevalence of reported kidney disease was only 6.5% in subjects with eGFR less than 60 mL/min/1.73m2. The frequency of adequate control of blood pressure and blood sugar in subjects with CKD was lower than in subjects without CKD. Conclusion: The subjects were rarely aware of CKD whereas the frequencies of CKD and the associated diseases were considerably high. We have to pay more attention to diagnose and treat the CKD.

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