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        신장발육 및 재생에 따른 insulin-like growth factor(IGF)-I 및 IGF-binding protein의 변화

        박성광,고규영,이대열,Park Sung-Kwang,Koh Gou-Young,Lee Dae-Yeol 대한소아신장학회 1999 Childhood kidney diseases Vol.3 No.2

        Purpose: Insulin-like growth factor(IGF)-I and -II are peptide growth factor whose activity is modulated by interaction with the family of six IGF-binding proteins(IGFBPs). IGF-I is detected in rat kidney and has metabolic and growth effects. This study was designed to examine temporal expression of IGFBPs in kidney during renal development and postischemic regeneration in rat. Method: The expression of IGFBPs in kidney during renal development from 15th day of gestation to adult life by using Northern blot analysis. We also examined the renal IGF-IGFBP axis in uremic rat by using Northern blot and immunohistochemistry. Results: The mRNA of IGFBP-1 and -3 were not or barely detected in fetal stages. However, the mRNA level of IGFBP-1 and -3 were increased gradually from day 7 after birth to adult. In contrast, the mRNA of IGFBP-2 and -5 were highly expressed in fetal stages and maintained almost same levels until day 7 (IGFBP-2) or day 30 (IGFBP-5) after birth, then their levels decreased markedly. The mRNA of IGFBP-4 were expressed moderately in fetal kidney and increased gradually after birth. Interestingly, the mRNA of IGFBP-1 and-4 were induced up to 3-5 fold during maximum regeneration period and were recovered to normal levels after acute ischemic injury. In contrast, the mRNA level of IGFBP-3 and-IGFBPrP-1 were decreased slightly at 1 day after ischemic injury, then recovered to normal level during maximum regeneration period. Conclusion: There were differential expressions of IGFBPs in kidney that can modulate IGF action on developing, differentiating, maintaining, and regenerating renal structure and function. 목적 : Insuln-like growth factor(IGF)-I및 -II는 성장인자로 일군의 IGF-binding protein(IGFBP)에 의하여 그 작용이 조절된다. IGF-I은 백서 신장에서 발견되고 대사효과와 성장효과를 갖고 있다. 이번 연구는 백서에서 신장발육과 허혈성 신손상 후 재생과정 동안에 IGFBP의 발현이 변화하는지를 보고자 한다. 방법 : 태생 15주부터 성숙 할때까지 백서 신장에서 IGFBP 발현의 변화를 알아보기 위해 Northern blotting을 시행하였고, 급성신부전 백서의 신장에서 IGF-IGBP axis의 변화를 보기 위해 Northern blotting과 Immunohisto-chemistry를 이용하였다. 결과 : IGFBP-1과 -3는 태생기에는 거의 발현되지 않다가 출생 후 7일째부터 성숙이 끝날 때까지 점진적으로 증가하였다. 반면에 IGFBP-2와 -5는 태생기에 많이 발현되고, IGFBP-2는 출생 후 7일째까지 IGFBP-5는 30일째까지 높은 농도를 유지하다가 급격히 감소하였다. 한편 IGFBP-4는 태생기에 중등도로 발현되는데 출생 후 증가하기 시작하여 7일째 가장 많이 발현되다가 급격히 감소하였다. 신손상 후 IGFBP의 변화를 보면 IGFBP-1과 -4는 재생기간 동안 3-5배 증가되다가 정상으로 회복된 반면 IGFBP-3와 IGFBP Related Protein-1(IGFBPrP-1) 은 신손상 1일째에는 약간 감소하다가 그후 증가하여 정상보다 약간 높은 수준을 유지하였다. 결론 : 백서 신장에서 신장구조나 기능의 발달, 분화 및 재생에 대한 IGF의 작용을 조절할 수 있는 IGFBP 발현에 현저한 변화가 있었다.

      • Adenosine 유사체의 신장효과에 미치는 Adenosine 차단제의 영향

        윤영의,고규영,김선희,조경우,Yun, Young-Yi,Koh, Gou-Young,Kim, Suhn-Hee,Cho, Kyung-Woo 대한생리학회 1990 대한생리학회지 Vol.24 No.2

        The purpose of the present experiment was to determine the functional subclassification of renal adenosine receptor fer the hemdynamic, excretory and secretory functions in unanesthetized rabbits. Adenosine antagonist, 8-phenyltheophylline (8-PT) or theophylline, was infused into the left renal artery followed by an infusion of adenosine agonist, cyclohexyladenosine (CHA) or 5'-N-ethylcarboxamidoadenosine (NECA). Intrarenal arterial infusion of CHA or NECA caused decreases in urine volume, glomerular filtration rate, renal plasma flow and excreted amount of electrolytes and renin release in a dose-dependent manner. Dose-response curves in renal function by CHA or NECA was similar and shifted to the right with pretreatment of 8-PT or theophylline. No significant differences in renal response to CHA and NECA in antagonist-treated rabbits were observed. However, the decrease in renin secretion rate was not affected by the adminstration of adenosine antagonists. These results suggest that the renal effect of adenosine receptor agonists appears by way of specific adenosine receptor, but which is not functionally subclassified in the rabbit.

      • 자라 신장기능에 미치는 Atrial Natriuretic Peptide의 효과

        조경우,김선희,고규영,설경환,Cho, Kyung-Woo,Kim, Suhn-Hee,Koh, Gou-Young,Seul, Kyung-Hwan 대한생리학회 1987 대한생리학회지 Vol.21 No.1

        Effects of synthetic atrial natriuretic peptide and furosemide on the cardiovascular and renal functions were examined in the freshwater turtle, Amyda japonica. Both atria and ventricle of turtle contained an immunoreactive atrial natriuretic peptide. Synthetic rat atrial natriuretic peptide (atriopeptin III) and turtle atrial extract caused a decrease in mean arterial blood pressure and the vasodepressor effect was dose-dependent. In hydrated turtles received either atriopeptin III or turtle atrial extract, no significant change in renal function was observed until 100 min except a slight natriuresis at 60 or 100 min after injection of 30 ug/kg atriopeptin III or atrial extract, respectively. However, furosemide, 2 mg/kg, caused marked diuresis, natriuresis and kaliuresis. In non-hydrated turtles, no significant change in renal function was observed until 6 hrs following injection of 30 ug/kg atriopeptin III. Plasma aldosterone decreased at 2 hr and increased at 24 hr after injection of atriopeptin III although plasma renin concentration did not change. But, furosemide caused persistent diuresis, natriuresis and kaliuresis. Additionally, plasma aldosterone and renin concentrations were significantly increased at 24 hrs after injection of furosemide. In conclusion, we suggest that the freshwater turtle may have an atrial natriuretic peptide in heart and vascular receptors for atrial natriuretic peptide, and that atrial natriuretic peptide is more important in the regulation of blood pressure rather than that of renal function in freshwater turtles. We also suggest that an increased plasma renin concentration caused by furosemide may not be due to the sodium concentration delivered to macula densa, but due to the dehydration caused by persistent diuresis and natriuresis.

      • The Vasodilating Mechanism of Atrial Natriuretic Peptide in 2-kidney 1 Clip Renovascular Hypertensive Rats

        정진영,안영철,김헌식,고규영,안희열,김명석,Jung, Jin-Young,Ahn, Young-Chul,Kim, Hun-Sik,Koh, Gou-Young,Ahn, Hee-Yul,Kim, Myung-Suk The Korean Society of Pharmacology 1996 대한약리학잡지 Vol.32 No.1

        본 연구의 목적은 2-kidney 1 clip (2K-1C) 신혈관성 고혈압흰쥐에서 심방이뇨펩이드의 혈관 이완작용의 기전을 규명하고 정상혈압흰쥐에서의 혈관이완작용과 비교하는 것이다. 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐는 정상혈압흰쥐에 비하여 평균동맥압의 유의한 상승과 혈장레닌활성의 증가가 관찰되었다. 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐의 대동맥에서 norepinephrine (NE)의 수축력의 감수성 및 최대 수축력이 정상혈압흰쥐의 대동맥보다 증가하였다. 심방이뇨펩타이드는 NE에 의한 수축을 농도-의존적으로 각각의 혈압군에서 억제하였다. 그러나, 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐에서 심방이뇨펩타이드의 NE 억제 작용은 전체적으로 정상혈압흰쥐에서 보다 감소되었다. 그러나 최대 용량의 심방이뇨펩타이드의 NE 이완작용은 양 고혈압군에서 차이가 없었다. 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐에서 NE에 의하여 $Ca^{2+}$의 유입이 유의하게 증가하였고, 심방이뇨펩타이드는 이 증가를 억제하였다. 정상혈압흰쥐에서도 심방이뇨펩타이드는 NE에 의하여 유의하게 증가된 $Ca^{2+}$의 유입을 억제하였다. 이상과 같은 결과로 볼 때 정상혈압흰쥐와 2K-1C 신혈관성 고혈압흰쥐의 심방이뇨펩타이드의 이완작용의 기전에는 $Ca^{2+}$의 유입 차단이 관여할 것으로 추측되며, 이때 심방이뇨펩타이드의 NE 수축억제에 대한 potency는 2K-1C 신혈관성 고혈압 흰쥐에서 감소하였으나 efficacy는 정상혈압흰쥐와 비교하여 변함이 없음이 관찰되었다. The objectives of this study is to find out mechanism of vasodilating effects of ANP in 2K-1C renovascular hypertensive rat aorta and to compare with those of normotensive rat aorta. In 2K-1C renovascular hypertensive rat, average arterial blood pressure and plasma renin activity were higher than in normotensive rat. In 2K-1C renovascular hypertensive rat aorta, NE sensitivity was more increased and maximal contraction of aorta by NE was higher than those of normotensive rat aorta. ANP inhibited NE-induced contraction in both 2K-1C renovascular hypertensive and normotensive rat aorta, concentration-dependently. However, ANP was less effective for relaxing NE-induced contraction in 2K-1C renovascular hypertensive rat aorta than in normotensive rat aorta. ANP inhibited $^{45}Ca^{2+}$ uptake induced by NE in both 2K-1C renovascular hypertensive and normotensive rat aorta. From these results. inhibition of $Ca^{2+}$ influx may be one of the vasodilating mechanism of ANP in 2K-1C renovascular hypertensive rat aorta. Although the potency of ANP in relaxing NE-induced contractions was attenuated, the efficacy of ANP was not changed in 2K-1C renovascular hypertensive rat aorta compared with that of ANP in normotensive rat aorta. Abbreviations: ANP, Atrial natriuretic peptide; 2K-1C, 2-kidney 1 clip; NE, norepinephrine; SHR, Spontaneously hypertensive rat; DOC, Deoxycorticosterone; EDTA, Ethylenediaminetetra-acetic acid; PSS, Physiological salt solution; TRIS, tris(hydroxymethyl) aminomethane

      • Changes in Cardiovascular and Renal Functions by Temperature and Epinephrine in the Freshwater Turtle, Amyda Japonica

        김선희,조경우,설경환,고규영,Kim, Suhn-Hee,Cho, Kyung-Woo,Seul, Kyung-Hwan,Koh, Gou-Young The Korean Physiological Society 1987 대한생리학회지 Vol.21 No.2

        수온변화에 따른 심맥관계 및 신장기능의 변화와 생체실험을 통한 온도에 의한 adrenoceptor의 변형을 알아보기 위해, 무마취 자라에서 $18^{\circ}C$에서 $25^{\circ}C$로 수온을 증가시 나타나는 혈압, 심박동수 및 신장기능의 변화를 관찰하고, epinephrine 1 ug/kg과 10 ug/kg을 상이한 온도에 노출된 자라의 정맥내 투여하여 나타나는 효과를 비교하였다. 1) $18^{\circ}C$에서 $25^{\circ}C$로 수온을 증가시킴에 따라 심박동수는 현저히 증가하여 일정하게 유지되었으나, 혈압 및 혈장 renin 활성도는 변화하지 않았다. 온도증가에 의해 뇨량, 사구체여과율 및 전해질 배설량의 현저한 증가를 보였으나 90분부터는 서서히 감소하기 시작하였다. 2) 수온 $18^{\circ}C$에 노출된 자라에서 epinephrine은 dose-dependent한 양상으로 혈압 및 심박동수를 증가시켰으며, 다량의 epinephrine 투여시 작용시간은 현저히 연장되어 있었다. $25^{\circ}C$에 노출된 자라에서는 epinephrine에 의한 혈압상승 효과 및 심박동수 증가는 나타났으나, dose dependency나 작용시간의 차이는 발견할 수 없었다. 3) 동량의 epinephrine에 의한 혈압 및 심박동수의 증가효과는 $18^{\circ}C$와 $25^{\circ}C$에 노출된 자라에서 유의한 차이를 발견할 수 없었으나, $18^{\circ}C$에 노출된 자라에서 epinephrine의 작용시간 및 반감기가 현저히 연장되어 있었다. 4) Epinephrine 투여에 의해 뇨량, 사구체여과율 및 전해질 배설량의 증가를 관찰하였으며, 이는 dose-dependent 양상이었다. 그러나, 신장효과의 유의한 차이는 상이한 온도에 노출된 두 군에서 발견할 수 없었다. 이상의 결과로, 온도증가에 의한 이뇨 및 sodium 배설효과는 혈관이완에 의한 사구체여과율의 증가에 기인한 것으로 사료되며, 상이한 온도에 노출된 자라에서 epinephrine 효과의 차이를 발견할 수 없었던 것은 본 실험에서 가한 좁은 범위의 온도의 변화 내에서는 adrenoceptor의 변형이 나타나지 않을 것이라고 추론하였다. 그러나 저온에서의 epinephrine의 작용시간의 연장은 아마도 epinephrine의 파괴 효소의 활성도의 감소인 것으로 사료된다.

      • 신성 고혈압 백서 심방의 심방이뇨 호르몬분비 특성

        조경우,설경환,김선희,설경미,고규영,Cho, Kyung-Woo,Seul, Kyung-Hwan,Kim, Suhn-Hee,Seul, Kyung-Mee,Koh, Gou-Young 대한생리학회 1990 대한생리학회지 Vol.24 No.2

        It has long been suggested that the cardiac atrium is a low pressure volume receptor controlling body fluid volume and blood pressure. Recently, the cardiac atrium has been found to contain a family of powerful peptides. To clarify the relationship between high blood pressure and the biologically active atrial peptides, experiments were done to define the characteristics of atrial natriuretic peptide secretion in the isolated perfused atria of renal hypertensive rats. Higher concentrations of plasma atrial natriuretic peptide and renin activity were observed in the two-kidney, one clip hypertensive rat compared to the normotensive rat. Atrial volume changes in response to pressure elevations were attenuated in hypertensive rats compared to normotensive rats. Incremental response to atrial volume changes in ANP secretion was accentuated in hypertensive rats. These date suggest that the accentuated atrial natriuretic peptide response to volume changes of hypertensive rats may be a physiological or pathphysiological adaptation to the high blood pressure and may be, at least in part, responsible for the elevated levels of plasma atrial natriuretic peptide observed in hypertensive rats.

      • 수온변화와 Epinephrine에 의한 자라의 심맥관계 및 신장기능의 변화

        김선희(Kim, Suhn-Hee),조경우(Cho, Kyung-Woo),설경환(Seul, Kyung-Hwan),고규영(Koh, Gou-Young) 대한생리학회 1987 대한생리학회지 Vol.21 No.2

        수온변화에 따른 심맥관계 및 신장기능의 변화와 생체실험을 통한 온도에 의한 adrenoceptor의 변형을 알아보기 위해, 무마취 자라에서 18℃에서 25℃로 수온을 증가시 나타나는 혈압, 심박동수 및 신장기능의 변화를 관찰하고, epinephrine 1 ug/kg과 10 ug/kg을 상이한 온도에 노출된 자라의 정맥내 투여하여 나타나는 효과를 비교하였다. 1) 18℃에서 25℃로 수온을 증가시킴에 따라 심박동수는 현저히 증가하여 일정하게 유지되었으나, 혈압 및 혈장 renin 활성도는 변화하지 않았다. 온도증가에 의해 뇨량, 사구체여과율 및 전해질 배설량의 현저한 증가를 보였으나 90분부터는 서서히 감소하기 시작하였다. 2) 수온 18℃에 노출된 자라에서 epinephrine은 dose-dependent한 양상으로 혈압 및 심박동수를 증가시켰으며, 다량의 epinephrine 투여시 작용시간은 현저히 연장되어 있었다. 25℃에 노출된 자라에서는 epinephrine에 의한 혈압상승 효과 및 심박동수 증가는 나타났으나, dose dependency나 작용시간의 차이는 발견할 수 없었다. 3) 동량의 epinephrine에 의한 혈압 및 심박동수의 증가효과는 18℃와 25℃에 노출된 자라에서 유의한 차이를 발견할 수 없었으나, 18℃에 노출된 자라에서 epinephrine의 작용시간 및 반감기가 현저히 연장되어 있었다. 4) Epinephrine 투여에 의해 뇨량, 사구체여과율 및 전해질 배설량의 증가를 관찰하였으며, 이는 dose-dependent 양상이었다. 그러나, 신장효과의 유의한 차이는 상이한 온도에 노출된 두 군에서 발견할 수 없었다. 이상의 결과로, 온도증가에 의한 이뇨 및 sodium 배설효과는 혈관이완에 의한 사구체여과율의 증가에 기인한 것으로 사료되며, 상이한 온도에 노출된 자라에서 epinephrine 효과의 차이를 발견할 수 없었던 것은 본 실험에서 가한 좁은 범위의 온도의 변화 내에서는 adrenoceptor의 변형이 나타나지 않을 것이라고 추론하였다. 그러나 저온에서의 epinephrine의 작용시간의 연장은 아마도 epinephrine의 파괴 효소의 활성도의 감소인 것으로 사료된다.

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