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한국인 집단에서 알코올 의존과 Tryptophan Hydroxylase A218C 유전자 다형성의 연관성
이철순(Cheol-Soon Lee),박철수(Chul-Soo Park),이환철(Hwan-Chul Lee),구준(Joon Gu),손진욱(Jin-Wook Sohn),한규희(Gyu-Hee Hahn),윤혁진(Hyuck-Jin Yoon),김봉조(Bong-Jo Kim) 대한생물치료정신의학회 2006 생물치료정신의학 Vol.12 No.1
목적 : 알코올 의존은 환경적 요인과 생물학적 요인이 복합되어 발생하는 것으로 널리 알려진 질환으로 최근 가족, 쌍생아 및 양자 연구에서 유전적 요인의 중요성이 시사되고 있다. 본 연구는 알코올 의존의 유전적 요인을 찾기 위해 세로토닌 합성 조절 효소인 tryptophan hydroxylase(TPH) A218C 유전자 다형성 빈도를 정상 대조군과 비교하였으며 알코올 의존 환자에서 TPH A218C의 유전자 다형성과 임상적 변인과의 관련성을 알아보고자 하였다. 방법 : DSM-Ⅳ 진단 기준에 부합되는 알코올 의존 환자 162명과 정상 대조군 182명을 대상으로 TPH 유전자 분석을 시행하였다. 알코올 의존 환자에서 TPH 유전자 다형성과 임상적 변인간의 관련성을 알아보기 위해서 알코올 의존 환자들을 대상으로 알코올 의존 척도, 불안 척도, 우울 척도, 강박적 음주 척도를 조사하였다. 결과 : 알코올 의존 환자군에서 정상 대조군에 비하여 AA 유전자형과 A 대립 유전자의 빈도가 높게 나타났다. 유전자형에 따른 평균 발병 연령을 조사한 결과 AA, AC, CC에서 각각 25.8세, 30.5세, 33.6세로 조사되어 AA 유전자형을 가진 환자군에서 유의하게 낮은 발병 연령을 보였다(p<0.001). 또한 AA 유전자형을 가지는 환자군에서 CC 유전자형을 보인 환자군에 비하여 알코올 의존 척도에서 유의하게 높은 값을 가지는 것으로 나타났다(p=0.001). 결론 : TPH A218C 유전자 다형성이 알코올 의존의 원인적 요인으로 작용할 있을 뿐만 아니라 발병 연령 및 증상 심각도와 관련이 있다. 이러한 결과는 조기 발병하고 심각한 알코올 의존과 같은 알코올 의존 아형 분류의 생물학적 근거가 될 수 있다. Objective : Family, twin, and adoption studies have demonstrated that genes play an important role in the development of alcoholism. In this study, we explored the genetic causes of alcohol dependence by comparing the frequency of the tryptophan hydroxylase(TPH) A218C between patients with alcohol dependence and control subjects in Korean population. We also explored the association between TPH A218C polymorphism and clinical characteristics in patients with alcohol dependence. Method : The genotype and allele frequencies of TPH were investigated in 182 normal control and 162 male hospitalized patients who met Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, Fourth Edition, (DSM-Ⅳ) criteria for alcohol dependence. We conducted clinical assessments using Alcohol Dependence Scale(ADS), Beck Depression Inventory, Beck Anxiety Inventory, and Obsessive-Compulsive Drinking Scale. Results : The frequency of AA genotype and A allele is higher in patients with alcohol dependence than in normal control. Alcoholics with the TPH CC or AC genotypes had a later age of disease onset(mean age of onset, 33.6 and 30.5 years, respectively) than those with the AA genotype(mean age of onset, 25.8 years ; p<0.001). Also we found the TPH AA genotype has a higher score on the Korean version of the ADS than those with CC genotypes(p=0.001). Conclusion : Our results suggest that TPH polymorphism may be a crucial factor in the development of alcohol dependence and may explain, in part, the biological basis for these typologies.
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