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      • KCI등재

        유기인 계열 독성물질 분해를 위한 바이오스캐빈저 최신 연구 동향

        김희정 ( Heejeong Kim ),정근홍 ( Keunhong Jeong ),계영식 ( Young-sik Kye ) 한국공업화학회 2020 공업화학 Vol.31 No.2

        최근 몇 년간 유기인 계열 독성물질이 민간인을 대상으로 사용되어 전 세계적으로 큰 위협이 되고 있다. 독성물질에 대한 예방이 불가능한 현 치료대책 대신, 보다 개선된 치료 대책으로서의 바이오스캐빈저에 대한 연구가 활발히 진행됐다. 바이오스캐빈저는 유기인 계열 독성물질이 인체 내 표적 기관에 도달하기 전, 독성물질 자체를 비활성 상태로 전환하거나 독성물질과 기질 간의 결합을 차단함으로써 중독을 예방하는 단백질 및 효소를 일컫는다. 특히 독성물질을 분해하는 과정에서 활성 상태를 유지함으로써 적은 양의 단백질로도 독성물질의 중독을 빠르게 치료하는 촉매성 바이오스캐빈저 개발에 많은 노력이 투여되어 왔다. 본 리뷰에서는 촉매성 바이오스캐빈저 개발을 위해 분자진화 및 단백질 공학 기술을 적용한 최신 연구들에 대해 소개하고, 끝으로 이러한 효소들을 임상적으로 승인된 약으로 개발하기 위해 남은 몇 가지 과제들을 간단히 제시할 것이다. In recent years, toxic organophosphorus compounds (OPs) have been used for civilians, becoming a great threat to the world. Alternative to the current treatment policy unpredictable for any prevention, researches on bioscavenger as an improved treatment have been actively conducted. Bioscavengers refer to proteins and enzymes that prevent intoxication by inactivating or binding toxic OPs before they reaches the target. In particular, extensive efforts have been made to develop catalytic bioscavengers that quickly detoxify OPs even with a small dose of the protein by performing multiple binding and hydrolysis processes with OPs. This review introduces the latest studies and results for developing catalytic bioscavengers using molecular evolution and protein engineering techniques. We will briefly present some of the remaining challenges on developing enzymes into clinically approved drugs.

      • KCI등재

        Cu(II)-Lactic Acid와 Cu(II)-LMWS-Chitosan 착물의 DFP 가수분해반응 연구

        계영식 ( Young-sik Kye ),정근홍 ( Keunhong Jeong ),김동욱 ( Dongwook Kim ) 한국공업화학회 2020 공업화학 Vol.31 No.5

        Lactic acid와 키토산을 Cu(II) 이온과 반응시켜 합성한 착물을 사용하여 유기인 유사 독성물질인 DFP (Diisopropyl fluorophosphate)분해반응에 적용하였다. Cu(II)-lactic acid 착물의 경우 homogeneous 상태에서 분해반응 반감기가 37. 1 min으로 분해성능이 우수하였다. 1 kDa 저분자량 수용성 키토산으로 합성한 Cu(II)-LMWS chitosan 착물은 결정화 후에는 용해도가 낮아 heterogeneous 한 상태에서 분해반응이 진행되었으며 그 반감기는 32.9 h이었다. 이 결과는 기존에 연구된 18 kDa 키토산 Cu(II)착물의 분해반응속도보다 약 16배 정도 증가된 것이다. Cu(II)-LMWS chitosan 착물을 결정화하지 않고 homogeneous한 상태로 진행한 분해반응에서는 반감기가 8.75 h로 용해도에 따라 약 4배의 차이를 확인할 수 있었다. DFP (diisopropyl fluorophosphate). Under the homogeneous reaction condition, Cu(II)-lactic acid chelate hydrolyzed DFP withthe half life time of 37.1 min. Cu(II)-LMWS chitosan chelate was synthesized with 1 kDa molecular weight of chitosan,which showed low solubility, and then crystallized. The half life time for hydrolyzing DFP using Cu(II)-LMWS chitosan was32.9 h indicating that the reaction rate is enhanced as much as 16 times more than that of using 18 kDa chitosan-Cu(II)complex. Under the homogeneous reaction condition, the half life time of Cu(II)-LMWS chitosan was 8.75 h. Therefore, wefound out that the solubility of Cu(II)-LMWS chitosan makes the difference in the reaction rate as much as 4 times.

      • KCI등재

        Cu(II)-Chitosan Complex의 DFP 분해 반응 연구

        계영식,정우영,김동욱,박양기,송시욱,정근홍,Kye, Young-Sik,Chung, Woo Yong,Kim, Dongwook,Park, Yangki,Song, Siuk,Jeong, Keunhong 한국군사과학기술학회 2012 한국군사과학기술학회지 Vol.15 No.5

        In this study, we have proposed a novel decomposition agent composed of Cu(II) and soluble chitosan for organophosphorus chemical agents. Compared to the autohydrolysis, the soluble Cu(II)-Chitosan complex hydrolyzed DFP more effectively. Results show that soluble Cu(II)-Chitosan complex enhances the hydrolysis of DFP in 4~6 folds compared to the autohydrolysis of DFP in buffer solution. This study provides the possibility of using this soluble Cu(II)-Chitosan complex as the environmental friendly decomposition agent which can substitute current DS-2 decomposition agent.

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