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        미세아교세포의 염증반응에 미치는 청뇌명신환의 영향

        임용균 ( Yong Gyun Im ),최영현 ( Yung Hyun Choi ),황원덕 ( Won Deok Hwang ) 대한한방신경정신과학회 2014 동의신경정신과학회지 Vol.25 No.4

        Objectives: Activated microglia cells play an important role in inflammatory responses in the central nervous system (CNS) which are involved in neurodegenerative diseases. We attempted to determine the anti-inflammatory effects of Cheongnoimyungshin-hwan (CNMSH) in microglia cells. Methods: We examined the effect of CNMSH on the inflammatory responses in BV2 microglia cells induced by lipopolysaccharide (LPS) and explored the mechanism underlying the action of CNMSH. Results: BV2 cells treated with LPS showed an up-regulation of nitric oxide (NO), prostaglandin PGE2 (PGE2) and interleukin 1b (IL-1b) release, whereas CNMSH suppressed this up-regulation. CNMSH inhibited the induction of COX-2, iNOS and IL-1b proteins in LPS-treated BV2 cells and blocked the LPS-induced phosphorylation and nuclear translocation of nuclear factor kB (NF-kB). Furthermore, CNMSH attenuated the LPS-induced phosphorylation of extracellular signal-regulated kinase and p38 mitogen activated protein kinase (MAPK), as well as the phosphoinositide 3-kinase (PI3K)/Akt signaling pathway, but did not inhibit the LPS-induced phosphorylation of c-Jun amino terminal kinase. Conclusions: These results suggest that the inhibitory effect of CNMSH on the LPS-induced production of inflammatory mediators and cytokines in BV2 cells is associated with the suppression of the NF-kB and PI3KAkt signaling pathways.

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        간질성 방광염의 사암침법(舍巖鍼法) 자침 1례

        임용균,황원덕,Im, Yong-Gyun,Hwang, Won-Deuk 대한침구의학회 2012 대한침구의학회지 Vol.24 No.4

        Objectives : The purpose of this study was to evaluate the effects of $Sa-am$ acupuncture treatment on an interstitial cystitis patient. Methods : A 51 year-old woman who diagnosed as interstitial cystitis, was enrolled in this study. The clinical data was analyzed on a patient with interstitial cystitis due to $Shinheo$(腎虛). The patient had visited Korean medicine department of Yangsan public health care center, and was treated with a $Sa-am$ acupuncture($Sinjeongkyeok$) for 4 weeks. Results : After 4 weeks of $Sa-am$ acupunture treatment($Sinjeongkyeok$), improvement was seen in the subsection of the international prostate symptom score and the part of qualiveen questionnaire score. Conclusions : This clinical case indicates that acupuncture treatment is significantly effective in treatment of a interstitial cystitis.

      • KCI등재

        간질성 방광염의 사암침법(舍巖鍼法) 자침 1례

        임용균,황원덕,Im, Yong-Gyun,Hwang, Won-Deuk 대한침구의학회 2012 대한침구의학회지 Vol.29 No.2

        Objectives : The purpose of this study was to evaluate the effects of $Sa-am$ acupuncture treatment on an interstitial cystitis patient. Methods : A 51 year-old woman who diagnosed as interstitial cystitis, was enrolled in this study. The clinical data was analyzed on a patient with interstitial cystitis due to $Shinheo$(腎虛). The patient had visited Korean medicine department of Yangsan public health care center, and was treated with a $Sa-am$ acupuncture($Sinjeongkyeok$) for 4 weeks. Results : After 4 weeks of $Sa-am$ acupunture treatment($Sinjeongkyeok$), improvement was seen in the subsection of the international prostate symptom score and the part of qualiveen questionnaire score. Conclusions : This clinical case indicates that acupuncture treatment is significantly effective in treatment of a interstitial cystitis.

      • KCI등재

        황금(黃芩) 에탄올 추출물에 의한 인체 신세포암 Caki-1 세포의 자가세포사멸 유도

        황원덕(Won Deok Hwang),임용균(Yong-Gyun Im),손병일(Byoung Yil Son),박철(Cheol Park),박동일(Dong Il Park),최영현(Yung Hyun Choi) 한국생명과학회 2013 생명과학회지 Vol.23 No.4

        꿀풀과(Labiatae)에 속하는 황금(黃芩, S. baicalensis)은 한국, 중국, 몽골 및 시베리아 동부 등지에 분포하는 여러해살이 초본식물로서 예로부터 민간처방 약재로 사용되었으며, 한방에서는 뿌리 말린 것을 이질, 발열 및 황달의 치료제로 사용되고 있다. 또한 최근 연구에 따르면 황금 추출물은 항염증, 항당뇨, 항균, 항알레르기, 항바이러스, 항고혈압, 항산화 및 항암 효능을 가지는 것으로 알려져 있으나 신세포암에서의 항암효능 및 분자생물학적 기전에 대해서는 명확히 밝혀져 있지 않다. 본 연구에서는 인체 신세포암 Caki-1 세포에서 황금 에탄올 추출물(ethanol extract of S. baicalensis, EESB)이 유발하는 항암효과 및 항암기전을 조사하였다. 본 연구의 결과에 의하면 EESB 처리에 의한 Caki-1 세포의 증식억제는 apoptosis 유발과 밀접한 연관이 있었으며, 이는 DR4 Fas ligand 및 Bax 단백질의 발현 증가와 Bid, XIAP 및 cIAP-1의 발현 억제와 관련이 있었다. EESB는 또한 미토콘드리아의 기능 손상과 caspase-3의 기질단백질인 PARP, β-catenin 및 PLCγ-1 단백질의 단편화를 유발하였다. 그러나 EESB처리에 의하여 유발되었던 apoptosis가 pan-caspases inhibitor인 z-VED-fmk를 이용하여 caspases의 활성을 억제하였을 경우 현저하게 감소되어, EESB에 의한 apoptosis 과정에 caspase의 활성 증대가 중요한 역할을 한다는 것을 알 수 있었다. 이러한 결과들은 황금의 항암작용을 이해하는데 중요한 자료가 될 것이고 나아가 향후 수행될 추가 실험을 위한 기초 자료로서 그 가치가 매우 높을 것으로 생각된다. Scutellaria baicalensis, belonging to the family Labiatae, is widely distributed in Korea, China, Mongolia, and eastern Siberia. It has been used in traditional medicine for various diseases, such as dysentery, pyrexia, jaundice, and carbuncles. In addition, S. baicalensis is reported to possess various beneficial pharmacological activities, including anti-inflammatory, antidiabetic, antiviral, antihypertension, antioxidant, and anticancer effects. However, the molecular mechanisms of its anticancer activity have not been clearly elucidated. In the present study, we investigated the proapoptotic effects of ethanol extract of S. baicalensis (EESB) on human renal cell carcinoma Caki-1 cells. The anti-proliferative activity of EESB was associated with apoptosis induction, which was associated with the up-regulation of death receptor 4, the Fas ligand, and Bax and the down-regulation of Bid, XIAP, and cIAP-1 proteins. EESB treatment also induced mitochondrial dysfunction, proteolytic activation of caspase-3, -8, and -9 and degradation of caspase-3 substrate proteins, such as poly (ADP-ribose) polymerase, β-catenin, and phospholipase C-γ1. However, pretreatment of a pan-caspase inhibitor, z-VAD-fmk, significantly attenuated the EESB-induced apoptosis. Taken together, these findings suggest that EESB may be a potential chemotherapeutic agent. Further studies will be needed to identify the active compounds that confer the anticancer activity of S. baicalensis.

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        AGS 인체 위암세포에서 DR5의 발현 및 ROS 생성의 증가를 통한 sanguinarine과 TRAIL 혼합처리의 apoptosis 유도 활성 촉진

        이택주(Taek Ju Lee),임용균(Im Yong Gyun),최우영(Woo Young Choi),최성현(Sung Hyun Choi),황원덕(Won Deok Hwang),최영현(Yung Hyun Choi) 한국생명과학회 2014 생명과학회지 Vol.24 No.9

        혈근초(Sanguinaria canadensis) 뿌리에서 유래된 benzophenanthridine alkaloid의 일종인 sanguinarine은 항균, 항산화 및 항암작용 등 다양한 생리활성을 지니고 있는 것으로 알려져 있다. 비록 TRAIL이 암세포에서는 apoptosis를 유도하지만 정상세포에서는 세포독성을 나타내지 않는다는 큰 장점으로 제 2 임상 단계에서 유의적인 성과를 이루었지만, TRAIL 저항성을 극복해야 하는 큰 어려움이 남아있다. 본 연구실에서는TRAIL이 세포독성을 나타내지 않는 범위의 sanguinarine과 혼합처리에 의하여 TRAIL 저항성 AGS 위암세포에서 apoptosis를 유발하였음을 보고한 바 있으며, 본 연구에서는 sanguinarine의 TRAIL 저항성 관련 극복에 대한 추가적인 기전 연구를 실시하였다. 본 연구의 결과에 의하면, sanguinarine과 TRAIL의 혼합처리는 각각의 단독 처리에 비하여 AGS 세포의 증식억제 및 apoptosis 유도의 상승 효과가 있었으며, 이를 MTT assay, agarode gel 전기영동, 염색질 응축 현상 및 flow cytometry 분석을 통하여 확인하였다. 또한 sanguinarine과 TRAIL의 혼합처리는 DR5의 발현을 증가시켰으며, ROS의 생성을 촉진시켰다. 그러나 동일 조건에서 MAPKs 신호 전달계에는 큰 영향을 주지 않았다. 아울러 ROS 생성을 인위적으로 차단하였을 경우, sanguinarine과 TRAIL의 혼합처리에 의한 생존도 저하가 유의적으로 회복되었다. 이러한 결과는 sanguinarine과 TRAIL이 DR5의 발현 증가와 ROS의 생성을 촉진시킴으로서 apoptosis 신호를 활성화하였음을 의미하는 결과로서 TRAIL 저항성 극복을 위한 sanguinarine 활용의 유용성을 보여주는 것이다. Sanguinarine, a benzophenanthridine alkaloid originally derived from the root of Sanguinaria canadensis, has been shown to possess antimicrobial, antioxidant, and anti-cancer properties. Although tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand (TRAIL) is known to induce apoptosis in cancer cells, but not most normal cells and has shown efficacy in a phase 2 clinical trial, development of resistance to TRAIL by tumor cells is a major roadblock. Our previous study indicated that treatment with TRAIL in combination with subtoxic concentrations of sanguinarine sensitized TRAIL-mediated apoptosis in TRAIL-resistant human gastric carcinoma AGS cells; however, the detailed mechanisms are not fully understood. In this study, we show that sanguinarine sensitizes AGS cells to TRAILmediated apoptosis as detected by MTT assay, agarose gel electrophoresis, chromatin condensation and flow cytometry analysis. Combined treatment with sanguinarine and TRAIL effectively induced expression of death receptor (DR) 5 but did not affect expression of DR4 and mitogen activated protein kinases signaling molecules. Moreover, the combined treatment with sanguinarine and TRAIL increased the generation of reactive oxygen species (ROS); however, N-acetylcysteine, ROS scavenger, significantly recovered growth inhibition induced by the combined treatment. Taken together, our results indicate that sanguinarine can potentiate TRAIL-mediated apoptosis through up-regulation of DR5 expression and ROS generation.

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