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      • 氣道 上度 一次培養 細胞로부터의 粘液 分泌에 代한 含黃性 化合物 外 數種 藥物의 影向 : Effects of sulfur-containing compounds and several agents on mucin secretion from primary cultured airway epithelial cells

        윤치순 忠南大學校 大學院 2005 국내박사

        RANK : 247631

        본 연구에서는, 염증유발성 사이토카인, 비스데로이드성 항염중제, 단백질 인산화효소 C 억제제 및 임상의학에서 거담제로 사용되거나 혹은 다른 용도로 사용되고 있는 일부 함황성 화합물 등이, 호흡기에서의 점액(뮤신)분비를 조절해 줄 수 있는지를 검증해 보고자 하였다. In vitro 호흡기 점액 과다분비 모델인, 성숙한 일차배양 햄스터 기관표면 상피세포에 대사적 방사능 표지를 실시, 방사성 뮤신이 생성되도록 한 후, 배양세포에 각 약물을 투여하고, 각 약물에 의한 배양세포로부터의 뮤신 분비 정도를 방사성 뮤신 함량 측정법을 통하여 측정하였다. 뮤신 분비에 유효한 영향을 주는 것으로 판명된 약물에 의해, 세포독성이 유발될 수 있는지 여부를 젖산 탈수소 효소 활성 측정을 통하여 검증하였고, 유효 약물의 뮤신 분비에 대한 영향이 특이적인지 혹은 비특이적인지를 규명하기 위하여, sepharose CL-4B column을 통한 treatment sample의 전체 용출양상 분석을 실시하였다. 본 연구의 결과는 다음과 같았다. (1) TNF-alpha, ATP, 그리고 PKC 활성화제인 PMA는 뮤신분비를 유의성 있게 증가시켰으나, LPS는 뮤신분비에 유의성 있는 영향을 주지 못하였다 ; (2) PLL은 뮤신분비를 유의성 있게 억제하였으며, 24 시간의 투여 기간 동안 호흡기 뮤신의 대표적 유전자인 MUC 5AC mRNA의 발현도 억제할 가능성을 보여주었다 ; (3) 염증유발성 사이토카인들인 IL-1beta, IL-6, IFN-gamma 등은 뮤신분비에 유의성 있는 영향을 주지 못하였다 ; (4) NSAIDs인 acetylsalicylic acid, diclofenac, nimesulide, acetaminophen 등의 약물도 뮤신분비에 유의성 있는 영향을 주지 못하였다 ; (5) PKC 억제제인 Ro-31-8220, Go-6976, rottlerin 등에 의해서도 뮤신분비에 유의성 있는 작용이 나타나지 않았다 ; (6) 임상적으로 사용되고 있는 거담제인ambroxole은 뮤신분비에 직접적인 영향을 나타내지 않았다 ; (7) 함황성 화합물인, Methimazole과 SCMC는 뮤신분비에 직접적인 영향을 주지 못하였으나, 또 다른 함황성 화합물인 NAC와 MESNA는 기도 상피세포에 직접 작용함으로써, 뮤신분비를 유의 성있게 증가시키는 것으로 나타났다 ; (8) NAC와 MESNA는 주로 뮤신의 분비를 증가시키며, 뮤신보다 분자량이 작은 여타의 당단백질들의 분비에는 유의성 있는 영향을 주지 않을 가능성이 높은 것으로 나타났다. 이러한 실험 결과는, 두 약물이 주로 뮤신 과 같은 거대 당단백질의 분비를 증가시키며, 그보다 크기가 작고 구조도 다른 당단백질들의 분비에는 유의성 있는 영향을 미칠 가능성이 낮다는 점, 즉 뮤신 분비 증가작용에서 특이성을 나타냄을 시사하는 것이다 ; (9) NAC와 MESNA는 뮤신분비를 유의성 있게 증가시키지만 뚜렷한 세포독성은 발현하지 않았다. 이상의 연구결과들은 각 약물의 약리작용에 개재된 분자적 작용기전에 대한 후속연구, 계속적인 시도를 통한 뮤신분비를 억제(조절)할 수 있는 특이적 물질의 검색 및 그 작용기전의 규명을 통하여, 새로운 작용기전을 가진 호흡기 점액 과다분비 조절약물의 개발 가능성을 제시하고 있는 것이다. In the present study, the author tried to investigate whether diverse agents including sulfur-containing compounds, proinflammatory cytokines, nonsteriodal anti-inflammatory drugs and inhibitors of protein kinase C significantly affect mucin release from cultured hamster tracheal surface epithelial (HTSE) cells. Confluent HTSE cells were metabolically radiolabeled with ^(3)H-glucosamine for 24 hours and chased for 30 minutes in the presence of each agent to assess the effect on ^(3)H-mucin release. Possible cytotoxicities of effective agents were assessed by measuring lactate dehydrogenase (LDH) release. Total elution profiles of control spent media and treatment samples of effective agents (2-MESNA and NAC) through Sepharose CL-4B column were analysed. The results were as follows : (1) TNF-alpha, ATP and PMA significantly stimulated mucin release from cultured HTSE cells, however, LPS did not affect mucin release ; (2) PLL significantly inhibited mucin release from cultured HTSE cells and also decreased the expression levels of MUC 5AC mRNA during 24 hours treatment. This result suggests that cationic polyamine e.g. PLL can affect the synthesis of mucin at gene level in cultured HTSE cells ; (3) Proinflammatory cytokines including IL-1beta, IL-6 and IFN-gamma did not affect mucin release from cultured HTSE cells ; (4) NSAIDs including acetylsalicylic acid, diclofenac, nimesulide and acetaminophen did not also affect mucin release from cultured HTSE cells ; (5) PKC inhibitors like Ro-31-8220, Go-6976 and rottlerin did not significantly affect mucin release from cultured HTSE cells ; (6) Ambroxole, a clinically-used expectorant, did not show a direct effect on mucin release ; (7) Two sulfur-containing compounds, methimazole and SCMC, did not show a direct effect on mucin release, however, the other group of sulfur-containing compounds, NAC and MESNA, significantly increased mucin release from cultured HTSE cells ; (8) NAC and MESNA chiefly stimulated the 'mucin' release and did not affect significantly the release of the other releasable glycoproteins with less molecular weight than mucin. This result suggests that NAC and MESNA specifically stimulate the release of mucin ; (9) NAC and MESNA did not show significant cytotoxicity. We suggest that the effects of NAC and MESNA should be further investigated through in vivo study using various experimental models and it is of great value to find novel agents which have the possible inhibitory or mucoregulative effects on mucin release, from the viewpoint of management of hypersecretion of airway mucus.

      • 按摩 手技療法이 女性老人의 痛症, 憂鬱, 삶의 質에 미치는 影響

        윤치순 광주여자대학교 사회개발대학원 2012 국내석사

        RANK : 247631

        경제성장과 더불어 의학의 발달로 사망률이 감소하고, 사회구조적 변화로 출생률은 감소하고 있어 인구노령화 추세는 점점 더 가속되고 있다. 노인들은 노화로 인한 신체적 변화를 겪게 되며 통증과 우울에 시달리고 있고, 여러 요인으로 삶의 질이 위협받고 있다. 본 연구는 G광역시에 거주하는 65세 이상 여성노인으로 시각적 상사척도(VAS ; Visual Analogue Scale)가 3점 이상인 여성노인을 대상으로 안마수기가 통증, 우울, 삶의 질에 미치는 영향을 알아보고자 하였다. 이 연구는 단일군 전후 실험 설계(One group pre test-post test design)로 연구참여자에게 주1회 1시간씩 안마수기를 10주간 실시하였다. 사전조사로 일반적 특성과 주관적 건강상태, 통증, 우울, 삶의 질을 설문조사하였고, 사후조사로 통증, 우울, 삶의 질 그리고 안마수기에 대한 만족도를 설문조사하였다. 수집된 32부의 설문 자료는 SPSS 13.0을 이용하여 분석하였고 연구결과를 요약하면 다음과 같다. 1. 10주간 안마수기 전후 통증척도 변화 사전, 사후의 통증지수의 변화를 보면, 대응 표본 t-검증 결과 안마수기 전후 값 사이에는 통계적으로 유의한 관계가 존재하는 것으로 나타났다(t=20.288, p=0.000). 사전 통증지수 27.34(±5.240)점에서 사후 14.47(±3.918)점으로 감소하였다. 이 같은 수치는 안마수기가 연구참여자들의 통증완화에 기여하는 것으로 해석할 수 있다. 가설1 : "안마수기를 시행하기 전과 실험후 비교해보면 통증지수가 낮을 것이다" 는 채택되었다 2. 10주간 안마수기 전후 우울지수 변화 사전, 사후 우울지수의 변화를 보면, 대응 표본 t-검증 결과 안마수기 전후 값 사이에는 통계적으로 유의한 관계가 존재하는 것으로 나타났다 (t=15.062, p=0.000). 사전 우울지수 15.31(±4.336)점에서 사후 11.41(±4.302)점으로 감소하였고, 이 같은 수치는 안마수기가 연구참여자들의 우울감소에 기여하는 것으로 해석할 수 있다. 가설2 : "안마수기를 시행하기 전과 실험후 비교해보면 우울지수가 낮을 것이다" 는 채택되었다. 3. 10주간 안마수기 전후 삶의 질 변화 사전, 사후 삶의 질 지수의 변화를 보면, 대응 표본 t-검증 결과 안마수기 전후 값 사이에는 통계적으로 유의한 관계가 존재하는 것으로 나타났다(t=-13.500, p=0.000). 사전 삶의 질 지수 63.03(±10.278)점에서 사후 69.78(±9.196)점으로 향상되었고, 이 같은 수치는 안마수기가 연구참여자들의 삶의 질 향상에 기여하는 것으로 해석할 수 있다. 가설3 : "안마수기를 시행하기 전과 실험후 비교해보면 삶의 질이 향상 될 것이다" 는 채택되었다. 4. 10주간 안마수기 전후 통증, 우울, 삶의 질과의 상관관계 통증과 우울은 (+)상관관계를 갖고(사전;r=0.672, 사후;r=0.593) 통증과 삶의 질은 (-)상관관계(사전;r=-0.872, 사후;r=-0.719)를 갖는다(p<.01). 또한 우울과 삶의 질은 (-)상관관계(사전;r=-0.771, 사후;r=-0.751)를 갖는다(p<.01). 이 같은 수치는 통증과 우울 그리고 삶의 질은 서로 상호간에 영향을 미치는 것으로 해석할 수 있다. 5. 10주간 안마수기에 대한 만족도 10주 동안의 안마수기를 끝내고 측정한 만족도에 대한 내용은 아래와 같다. 안마수기의 통증치료에 대한 만족은 90.6%로 나타났고 치료속도에 대한 느낌은 "보통(62.5%)이다"가 "빠르다(37.5%)"보다 많았다. 안마수기에 대한 소감의 질문으로 81.2%가 "효과가 있다"고 하였고 대부분 다른 통증환자에게 안마수기를 권하고 싶다고 하였다. 또한 "대체의학으로써 안마수기가 늘어날 것으로 생각하느냐" 라는 질문에 긍정적인 대답이 절대적 이였다. 이상의 결과를 통하여 여성노인의 통증, 우울 및 삶의 질은 안마수기 후에 개선되는 결과를 얻었고, 고령사회에 여성노인에 대한 대체의학의 효과를 기대할 수 있어 만성통증으로 고통 받고 있는 여성노인의 치료 또는 보조요법으로 권장될 수 있고, 우울 및 삶의 질 향상에도 기여할 것으로 생각된다.

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