저 및 표준단백식이로 성장시킨 흰쥐에 Toluene 투여가 간 손상에 미치는 영향

윤종국(Chong-Guk Yoon),김경순(Kyoung-Soon Kim),임영숙(Young-Suk Lim) 한국식품영양과학회 1996 한국식품영양과학회지 Vol.25 No.6

식이성 단백질 함량이 toluene에 의한 간 손상에 어떠한 영향을 미치는 지를 검토할 목적으로 흰쥐를 저단백식이(casein 7%, LP) 및 고단백식이(casein 20%, SP)로 성장시킨 후 체중 100g당 toluene과 olive oil의 동량혼액 0.2ml를 1일 1회 4번 투여한 다음 24시간 후 처치하였다. 체중 100g당 간무게는 SP군이 대조군에 비하여 약 28%, LP군은 약 17%의 유의한 증가를 보였으며 혈청 xanthine oxidase(XO)활성은 SP군에서는 약 35%의 유의한 증가를 나타내었으나 LP군에서도 증가되었으나 유의성은 없었다. 한편 toluene 투여로 인한 간 glycogen, glutathione(GSH) 함량 감소율에 있어서는 SP군이 LP군 보다 높게 나타났으며 간세포의 대조군에 대한 cytosol, mitochondria 단백함량 감소율 역시 SP군이 LP군 보다 증가되는 경향을 보였다. 그리고 병리조직검사 소견에서는 SP군에서 swelling 정도가 LP군에 비하여 심화되어 나타남을 알 수 있었다. To study the effect of toluene administration on the liver damage, rats were previously fed a low (casein 7%, LP) or standard(casein 20%, SP) protein diet and for four days toluene(50% in olive oil) was given at 0.2㎖/100g body weight/day to the male rats, and then the degree of liver damage in toluene-treated animals fed LP were compared with those fed SP. The increasing rate of liver weight/body weight and the serum levels of xanthine oxidase to the control group were higher in rats fed SP than those fed LP. The decreasing rate of protein contents in cytosol, mitochondria and glycogen, glutathione contents of liver to the control group were higher in rats fed SP than those fed LP. In histopathological findings, the swelling of hepatic cell around the central vein was demonstrated in all the two groups toluene-treated rats. But the degree of swelling severity in hepatocytes was somewhat higher in rats fed SP than those fed LP. Therefore it is assumed that the degree of liver damage severity in toluene-treated animals was higher in rats fed SP than those fed LP.

흰쥐에 Toluene과 Alcohol의 병행투여가 Toluene 대사 효소활성에 미치는 영향

윤종국(Chong-Guk Yoon),전재현(Jai-Hyun Jeon),신중규(Joong-Kyu Shin) 한국식품영양과학회 1996 한국식품영양과학회지 Vol.25 No.6

흰쥐를 대조군과 체중 100g 당 ethanol 0.3ml를 1일 1회 4일간 복강내로 투여한 실험군, 체중 100g 당 toluene 0.3ml를 1일 1회 4일간 복강내로 투여한 실험군 및 ethanol 투여 2시간 후 toluene을 투여한 군으로 나누어 실험을 행하여 다음과 같은 결과를 얻었다. Alcohol 투여군, toluene 투여군 모두 간 microsomal aniline hydroxylase(AH) 및 aminopyrine demethylase(AD) 활성도가 대조군 보다 유의한 증가를 보였다. Toluene과 ethanol의 병행군은 toluene 투여군 보다 AH 및 AD 활성도가 다소 낮게 나타나는 경향을 보였다. 간조직 중 benzylalcohol dehydrogenase 활성도 역시 alcohol 및 toluene 투여군 모두 대조군에 비하여 높게 나타났으며 toluene과 alcohol의 병행투여군은 toluene 투여군 보다 본 효소 활성도가 다소 낮게 나타나는 경향을 보였다. 한편 간조직 중 benzaldehyde dehydrogenase 활성도는 alcohol 및 toluene 투여군 모두 대조군에 비하여 증가되는 경향을 보였으며 alcohol과 toluene의 병행 투여군은 toluene 투여군 보다 유의한 감소를 보였다. 또한 간조직 중 xanthine oxidase 활성도는 alcohol과 toluene 병행 투여군이 toluene 투여군 보다 유의하게 증가되었다. 이상 실험성적을 종합해 볼 때 alcohol의 전처치는 toluene 대사 효소 활성도를 억제시켜 toluene대사에 영향을 미칠 것으로 생각된다. To elucidate the effect of acute ethanol pretreatment on some toluene metabolizing enzyme activities, rats were divided into 4groups: control, alcohol-treated, toluene-treated, rat's and toluene-treated rats pretreated with ethanol. The alcohol or toluene-treated rats showed the significantly increased activities of hepatic aniline hydroxylase(AH) and aminopyrine demethylase(AD) compared to the control group. And the toluene-treated rats pretreated with ethanol showed somewhat decreased tendency of these enzyme activities compared to only toluene-treated rats. Liver benzylalcohol or aldehyde dehydrogenase activities were higher in alcohol or toluene-treated rats than those of the control group. The toluene-treated rats showed the decreased tendency of benzylalcohol dehydrogenase activities by the pretreatment of alcohol. Furthermore, toluene treated-rats showed the markedly decreased activity of benzaldehyde dehydrogenase by the ethanol pretreat-ment. On the other hand, hepatic xanthine oxidase activity in toluene-treated animals pretreated with ethanol was significantly higher than those of the toluene alone-treated rats. These results indicate that the combination of ethanol with toluene treatment for a short period of time possibly results in decreased activity of some toluene metabolizing enzymes in rats.

CCl₄전처치한 흰주에 Cyclohexane 투여가 간손상에 미치는 영향

윤종국(Chong-Guk Yoon),김현희(Hyun-Hee Kim) 한국독성학회 2003 Toxicological Research Vol.19 No.2

To evaluate an effect of cyclohexane treatment on the degree of liver damage, rats were induced liver damage with 10 or 17 times CCl4 injection (0.1 ml/100 g body wt., 50% CCl₄dissolved in olive oil) at intervals of every other day. Cyclohexane (1.56 g/kg body wt., i.p.) was administrated to the animals at 48 hours after the last pretreatment of CCl4. Rats were sacrificed at 4 hours<br/> after injection of cyclohexane. On the basis of histopathological findings, liver weight/body weight (LW/BW, %), activities of serum alanine aminotransferase (ALT), xanthine oxidase (XO) and akaline phosphatase (ALP), and contents of liver protein and malondialdehyde (MDA), CCl₄-pretreatment induced liver damage. And CCl₄17 times treated group showed more severe liver damage than CCl₄10 times treated group. Administration of one dose of cyclohexane to CCl₄10 times treated animals resulted in the enhanced liver damage; liver necrosis with proliferation of fibroblast and bile duct abnormality, and increase in hepatic MDA content and the activities of serum ALP and ALT. But the enhanced liver damage was not found in CCl₄17 times treated animals. Serum cyclohexanone concentrations at 4 or 8 hours after injection of cyclohexane were higher in all liver damaged groups than normal group and were somewhat higher in CCl₄17 times treated animals than CCl₄10 times treated ones. Among the oxygen free radical metabolizing enzymes, hepatic cytochrome P450 dependent aniline hydroxylase (CYPdAH) activity in cyclohexane metabolizing enzyme system was meaningfully increased by the injection of cyclohexane to the liver damaged rats, with increased Vmax and high affinity to aniline. LW/BW (%) and activities of serum XO and ALT were more significantly increased in liver damaged groups than normal group by administration of cyclohexanone. In conclusion, it is assumed that an enhancement of liver damage by injection of one dose of cyclohexane to liver damaged animals might be caused by oxygen free radicals and cyclohexanone.

식이성 단백질 함량에 따른 흰쥐에 사염화탄소 투여가 Xanthine Oxidase활성에 미치는 영향

윤종국(Chong-Guk Yoon),이상일(Sang-Il Lee),신중규(Joong-Kyu Shin) 한국식품영양과학회 1991 한국식품영양과학회지 Vol.20 No.6

CCl₄에 의한 간손상의 병태생리와 xanthine oxidase 효소의 관련 여부를 검토하는 일환으로 흰쥐를 저단백(7% casein) 및 고단백식이 (20% casein)으로 성장시킨 다음 50% CCl₄ (v/v in olive oil)를 복강내에 주사후 간손상 정도를 비교함과 동시에 간조직의 free radical 생성계 및 해독계에 관련된 효소 활성과 간 및 혈청중 xanthine oxidase 활성을 측정하여 이들 성적을 상호비교 검토하였다. 또한 xanthine oxidase가 CCl₄에 의한 간손상에 관련되는지를 확인할 목적으로 allopurinol 전처리한 다음 CCl₄를 투여한 xanthine oxidase 결핍모델에서 간손상 정도를 CCl₄투여군과 비교검토하는 한편, HP군에서 LP군보다 간 및 혈청 xanthine oxidase 활성이 증가되는 원인을 구명하는 일환으로 actinomycin D 효과와 본 효소를 간조직 중에서 정제한 후 반응속도면에서 검토하였다.<br/> HP군에서 CCl₄투여로 인한 간무게, 혈장 alanine aminotransferase(ALT)활성 증가율과 간 ALT 및 단백질 함량 감소율이 LP군 보다 높았으며, 병리조직학적 검사소견에서도 HP군에서 LP군 보다 간손상 정도가 높게 나타남이 확인되었다. 이러한 실험모델에서 HP군의 대조군 및 CCl₄투여군 모두 LP군의 대조군 및 CCl₄투여군 보다 간과 혈청 xanthine oxidase 활성이 대체적으로 증가되었으며 간 aniline hydroxylase활성 및 glutathione함량 역시 HP군이 LP군 보다 높게 나타났다. 그러나 CCl₄투여군에 있어서 간 aniline hydroxylase와 glutathione S-transferase활성은 두 군간에 별다른 차이를 관찰할 수 없었다. 그리고 allopurinol을 전처리한 후 CCl₄ 투여시에 혈장 ALT 및 체중당 간무게는 CCl₄만 투여한 실험군 보다 감소되었다. 한편 간조직을 정제한 xanthine oxidase활성에 있어서 대조군 및 CCl₄투여군 모두 HP군이 LP군보다 본 효소의 활성이 높게 나타났으며, Vmax역시 HP군이 LP군 보다 높았다. LP군에 있어서 Km치는 대조군과 CCl₄투여군 간에 별다른 차이를 볼 수 없었으나 HP군의 Km치는 CCl₄투여군이 대조군 보다 감소되었다. 그리고 actinomycin D 전처리후 CCl₄를 투여한 경우에는 간 및 혈청 xanthine oxidase 활성 감소율이 HP에서 LP군 보다 더 높게 나타났다.<br/> 이상 성적을 종합해 볼 때 실험동물에 식이성단백질 함량을 높일때 CCl₄로 인한 간손상이 심하게 나타남과 동시에 간 및 혈청 xanthine oxidase 활성이 증가되는 점과 xanthine oxidase 활성 억제제인 allopurinol이 CCl₄의 간독성을 억제시키는 현상은 CCl₄대사에 약물대사효소 이외 xanthine oxidase도 관여할 것이라는 것을 시사해 주고 있다. To evaluate an effect of liver xanthine oxidase on the induction of liver damage, carbon tetrachloride (CCl₄) was intraperitoneally injected twice at 0.l㎖/100g body weight to the rats fed a low (LP) or high protein diet (HP) while the control group fed LP or HP received only olive oil. The changing rate of liver xanthine oxidase activity was compared with that of a free radical generating enzyme, liver aniline hydroxylase and a scavenging enzyme, glutathione S-transferase activity between the rats fed a LP and those fed HP, and the two groups treated with CCl₄. Concomitantly, the degree of liver damage which could be considered as the parameter for CCl₄ metabolism in case of CCl₄-intoxicated animal was observed in the present experimental conditions and the effect of allopurinol, xanthine oxidase inhibitor, on the CCl₄-toxicity of rats liver was also demonstrated. On the other hand, the comparative effect of actinomycin D on the liver and serum xanthine oxidase of CCl₄-treated rats fed HP with that of those fed LP and the kinetics of purified liver enzyme from the liver of CCl₄-treated rats fed HP was also compared with that of those fed LP to clarify the differences of xanthine oxidase activity between two groups. The increasing rate of liver weight / body wt, serum levels of ALT and the decreasing rate of hepatic ALT activity and protein contents to each control group were higher in CCl₄-treated rats fed HP than those fed LP. Histopathological findings also showed more severe damage in CCl₄-treated rats fed HP than those fed LP. Under the animal models as indentified by the present data herein, the liver xanthine oxidase activity was higher in CCl₄-treated rats fed HP than those fed LP, and the control group fed HP also showed the much higher activity xanthine oxidase than that fed LP, whereas there were no differences in the activity of hepatic aniline hydroxylase and glutathione S-transferase between the two group treated with CCl₄.<br/> Although the hepatic aniline hydroxylase activity was somewhat higher in the rats fed HP than those fed LP, the increasing rate of liver xanthine oxidase to the rats fed LP was higher in those fed HP than that of liver aniline hydroxylase. The degree of liver damage identified such as liver weight and serum ALT activity was less in the CC1₄-treated rats pretreated with allopurinol. These results suggest that even a system at which xanthine oxidase acts as well as the drug metabolizing enzyme may influence the accelation of CCl₄ metabolism. In addition, the purified liver xanthine oxidase from CCl₄-treated rats fed HP showed decreased Km value when compared to its control group. The Km value of liver xanthine oxidase of CCl₄-treated rats fed LP showed a similar Km value with its control group. Furthermore, the decreasing rate of liver and serum xanthine oxidase activity in CCl₄-treated rats pretreated with actinomycin D to the CCl₄-treated rats was higher in rats fed HP than in those fed LP. These results suggest that the induction of xanthine oxidase in CCl₄-treated rats fed HP may be greater than in those fed LP.

흰쥐에 있어서 구기자 알콜 추출물이 Oxygen Free Radical 및 Alcohol 대사효소 활성에 미치는 영향

윤종국(Chong-Guk Yoon),전태원(Tae-Won Jeon),오만진(Man-Jin Oh),이규희(Gyu-Hee Lee),정재홍(Jae-Hong Jeong) 한국식품영양과학회 2000 한국식품영양과학회지 Vol.29 No.2

6% 알콜 및 6% 알콜 100 mL 당 구기자 분말 2 g 함유한 것을 흰쥐에 2개월 동안 대조군의 물 대신에 음용시킨 후 처치하여 알콜 및 oxygen free radical 대사효소 활성을 측정하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 2개월 동안 성장하는 동안 알콜 섭취군, 구기자 함유 알콜 섭취군 및 대조군간에 있어서 체중증가율은 별다른 차이를 볼 수 없었으며 처치한 실험동물의 간조직 세포 내 glucose-6-phosphatase 활성은 구기자 함유 알콜 섭취군이 가장 높게 나타났다. 실험동물에 있어서 알콜을 섭취함으로서 oxygen free radical 생성에 관여하는 xanthine oxidase (XO)는 대조군보다 높게 나타나는 경향을 보였으며 cytochrome P-450(CYP) 함량은 유의한(p<0.01) 증가를 보였다. 또한 oxygen free radical 해독에 관여하는 superoxide dismutase(SOD) 및 catalase 활성은 대조군보다 다소 낮게 나타났다. 그러나 구기자 함유 알콜 음용군에 있어서 간조직 중 XO 활성 및 CYP 함량은 알콜만 투여한군 보다 오히려 낮게 나타나는 경향을 보였으며, SOD 활성은 알콜만 투여한 군보다 증가하였다. 또한 항산화제로 작용하는 간조직 중 glutathione(GSH) 함량 및 glutathione peroxidase(GPx) 활성은 알콜 섭취군이 대조군보다 낮게 나타났으며 glutathione S-transferase(GST) 활성은 높게 나타나는 경향을 보였다. 구기자 함유 알콜 섭취군의 경우 GSH 함량, GPx 및 GST 활성이 알콜만 섭취한 군보다 대체적으로 높게 나타나는 경향을 보였다. 한편 알콜 대사에 관여하는 alcohol dehydrogenase(ADH) 활성은 알콜 섭취군이 대조군보다 다소 높게 나타나는 경향을 보였으나, aldehyde dehydrogenase(ALDH) 활성은 대조군보다 낮게 나타나는 경향을 보였다. 그러나 구기자 함유 알콜 섭취군이 알콜만 섭취한 실험군보다 ADH(p<0.01) 및 ALDH(p<0.05) 활성 모두 유의한 증가를 보였다. 이상 실험결과를 종합해 볼 때 실험동물에 6% 알콜을 2개월간 음용시켜 성장시킨 경우, 간손상에는 별다른 변화를 볼 수 없었으나 oxygen free radical 및 acetaldehyde에 의한 간손상 가능성의 잠재력을 갖고 있을 것으로 생각되며, 알콜에 구기자를 첨가시킴으로서 oxygen free radical과 알콜의 해독에 효능이 있을 것으로 생각된다. 그러나 이와 같은 효능이 구기자 추출물 중 어떤 성분에 기인되는가에 대해서는 계속 연구 검토할 과제로 남아있다. To investigate an effect of the ethanol extract of Lycium chinense (EELC) on the activities of enzymes scavenging oxygen free radicals or detoxicating alcohol. The ground Lycium chinense was extracted with 30% edible ethanol and then diluted with 6% ethanol to contain 2% EELC (w/v). Three different groups of male Sprague-Dawley rats had taken a drink EELC, ethanol (ETH) or water (control), respectively for 2 months. At the end of experimental period, the animals were sacrificed and obtained the following findings. The EELC-treated animals showed the highest activity of hepatic glucose-6-phosphatase among three groups. The activities of xanthine oxidase and cytochrome p-450 from EELC treatment group were lower than those from ETH-treated group. However, the activity of superoxide dismutase was higher in the EELC-treated group than the ETH-treated (p<0.05). Furthermore, hepatic alcohol or aldehyde dehydrogenase activity, and glutathione content and glutathione peroxidase were significantly higher in EELC-treated animals than in ETH-treated those. The activity of glutathione S-transferase in liver was appeared the orderly higher value in EELC, ETH and control-treated group. As the result, EELC may affect the reduction of oxygen free radical production and help the detoxication of ethanol.

단백식이 조건을 달리하여 성장한 흰쥐에 Methanethiol 투여가 간기능에 미치는 영향

윤종국(Chong-Guk Yoon),정소웅(So-Woong Jeong),차상은(Sang-Eun Cha) 한국식품영양과학회 1993 한국식품영양과학회지 Vol.22 No.1

식이성단백이 methanethiol에 의한 간기능에 어떠한 영향을 미치는지를 검토코자 흰쥐를 저단백식이 (LP ; casein 7%) 및 고단백식이 (HP ; casein 20%)로 1개월간 성장시킨 뒤 methanethiol을 투여한 다음, 간무게, 혈청 ALT 활성을 측정하여 간기능 정도를 두 군간에 비교하였다. 동시에 이에 대한 원인을 규명하는 일환으로 간조직 중 glutahione함량과 glutathione포합효소의 일종인 glutathione S-transferase (GST)활성을 측정하여 다음과 같은 실험결과를 얻었다. Methanethiol 투여로 인한 대조군에 대한 간무게와 혈청 ALT활성 증가율은 LP군이 HP군보다 높았으며, 간 glutathione함량과 간 GST활성이 HP군 보다 LP군이 낮게 나타났다. 이상 성적을 종합해 볼 때 methanethiol에 의한 간 독성은 식이 중 단백함량감소에 비례해서 증가되며 이는 LP군이 HP군 보다 methanethiol해독에 관여하는 간 glutathione함량과 GST활성의 감소에 기인되기 때문인 것으로 생각된다. To evaluate an effect of dietary protein on the intoxication of methanethiol in rats, the methanethiol was intraperitoneally injected to the rats fed a low or high protein diet and then the liver weight per body weight and seurm levels of alanine aminotransferase (ALT) activities were determined to investigate the differences in liver damage between the animal groups fed low protein died and that fed high protein diet. On the other hand, the hepatic glutathione content and its conjugating enzyme, glutathione S-transferase (GST) activity were determined to clarify the cause of difference in liver function between the two groups. The increasing rate of liver weight/body wt., serum levels of ALT to its control group were higher in methanethiol-treated rats fed low protein diet than those fed high protein diet. The hepatic content of glutathione and GST activity were higher in rats fed high protein diet than those fed low protein diet and the decreasing rate of hepatic glutathione content to its control group was higher in rats fed low protein diet than those fed high protein diet. Furthermore, the hepatic GST activity in methanethiol-treated rats was higher in rats fed high protein diet than those fed low protein diet. In case of control group, the GST activity was also higher in rats fed high protein diet than those fed low protein diet.

누룩 또는 밀기울 첨가식으로 성장시킨 흰쥐의 혈중 Cholesterol 및 간조직 유해산소 대사효소 활성 변동

윤종국(Chong-Guk Yoon),채순님(Soon-Nim Chae),허남응(Nam-Eung Huh),김현수(Hyun-Soo Kim),유대식(Tae-Shick Yu) 한국식품영양과학회 1999 한국식품영양과학회지 Vol.28 No.1

누룩 및 밀기울 첨가식이로 성장한 흰쥐에 있어서 간 조직 중 free radical 대사효소 활성 및 혈청 중 cholesterol치의 변동을 관찰하고자 균주 종류에 따른 몇가지 누룩 및 밀기울을 첨가시킨 사료로 1개월간 사육시킨 후 처치하여 다음과 같은 결과를 얻었다. Asp. terreus 균주함유 누룩섭취군은 성장기간 동안 사료효율이 대조군보다 다소 높은 경향을 보였으며, 밀기울 함유식이군 역시 대조군보다 높게 나타났다. Asp. terreus 균주함유 누룩섭취군에 있어서 간조직 중 GSH 함량은 대조군 보다 유의한 감소를 보였으며 GST 활성은 누룩함유식이로 성장시킨 모든 실험군에서 대조군보다 높게 나타났다. 또한 간조직 중 cytochrome P-450 활성인 aniline hydroxylase 활성 역시 밀기울 섭취군을 제외한 누룩섭취군 모두에서 대체적으로 증가되였다. 간조직 중 superoxide dismutase 활성은 누룩 및 밀기울을 섭취한 모든 실험군과 대조군간에는 별다른 차이를 볼 수 없었으나 xanthine oxidase 활성은 Asp. terreus 균주를 함유치 않은 누룩섭취군에서는 다소 감소되었다. 한편 혈청중 cholesterol치는 Asp. terreus 함유누룩 및 밀기 울 섭취군에서 대체적으로 감소되는 경향을 보였다. 또한 혈청 LDL-cholesterol치는 Asp. sp.(3-6, 12-1), Pen. sp. 균주함유누룩섭취군을 제외한 다른 누룩 및 밀기울 섭취군을 제외한 다른 누룩 및 밀기울 섭취군이 대조군보다 대체적으로 낮게 나타났으며, HDL-cholesterol치는 누룩 및 밀기울 함유식이섭취군에서 대조군보다 대체적으로 높게 나타났다. 이상 실험결과를 종합해 볼 때 실험동물에 Asp. terreus 균주함유 누룩 및 밀기울을 섭취할 경우 유해산소를 무독화시킴과 동시에 생체방어능력을 향상시킬 것으로 생각되며 또한 누룩 섭취시 혈청 cholesterol치를 낮추는 효과를 관찰할 수 있으며 이는 누룩 중 어떤 생리활성물질에 기인된 결과로 생각된다. The effects of nuruk and wheat bran on cholesterol level in serum and activities of free radical metabolizing enzymes were investigated in rats. The rats were fed a diet containing nuruk or wheat bran for one month. Body weight and food intake were measured. Animals were sacrificed after one month. The increased food efficiency ratio throughout whole growth period was observed in the rats fed with either nuruk containing Aspergillus terreus or wheat bran compared with control group on normal diet. In the rats fed with nuruk, hepatic GSH content, glutathione S-transferase activity, hepatic cytochrome P-450 content, and aniline hydroxylase activities were generally increased. In the rats fed with nuruk containing other fungi except Aspergillus terreus, xanthine oxidase activity was decreased. The decreased cholesterol level in serum was observed in rats fed with nuruk prepared from Aspergillus terreus and wheat bran. LDL-cholesterol level was decreased in rats fed with nuruk prepared with other fungi such as Penicillium sp. and Rhizopus sp. But HDL-cholesterol level was increased in all groups fed with nuruk from any fungi and wheat bran. These results suggested that nuruk- or wheat bran-supplemented diet might exert their effect by decreasing cholesterol level in serum and amount of oxygen free radical level.

식이성 Tungstate가 사염화탄소 투여에 의한 흰쥐 간 손상에 미치는 영향

윤종국(Chong-Guk Yoon),박해숙(Hae-Sook Park),이상일(Sang-ll Lee) 한국식품영양과학회 1994 한국식품영양과학회지 Vol.22 No.6

흰쥐를 tungstate첨가식이 및 tungstate를 첨가시키지 않은 표준식으로 약 1개월간 성장시킨 후 간 및 혈청 xanthine oxidase활성을 측정한 결과, xanthine oxidase활성이 표준식이군 보다 tungstate첨가식이군이 현저히 감소됨으로서 tungstate첨가식이군이 xanthine oxidase결핍 실험동물모델로 확인되었다. 이때 CCI₄투여 (0.1㎖/100g body wt., 1일 간격 두번)로 인한 간무게 및 혈청 alanine aminotransferase 활성 증가율과 간세포 중 단백질 감소율은 tungstate첨가식이군이 표준식이군 보다 낮게 나타났다. 또한 병리조직검사 소견에서도 tungstate첨가식이군이 표준식이군 보다 간손상의 정도가 낮게 나타났다. 따라서 tungstate식이군이 표준식이군 보다 간손상이 경미하게 나타남을 확인할 수 있었다. 한편 간조직 중 xanthine oxidase의 type O 활성은 대조군 및 CCI₄투여군 모두 tungstate첨가식이군이 표준식이군 보다 현저히 감소되었다. 그리고 간 microsomal aniline hydroxylase활성은 tungstate 식이군이 표준식이군 보다 높게 나타났으며, CCI₄투여로 인한 본 효소의 감소율 역시 tungstate 식이군이 표준식이군 보다 높게 관찰되었다. 또한 간조직 중 glutathione함량과 이의 포함효소인 glutathione S-transferase활성과 catalase, glutathione peroxidase, superoxide dismutase활성변동에 있어서는 대조군 및 CCI₄투여군 모두 표준식이군과 tungstate첨가식이군간에 대체적으로 통계적인 차이를 볼 수 없었다. 이상 실험결과로 보아 식이성 tungstate에 의한 CCI₄로 유도된 간손상의 감소현상은 xanthine oxidase의 활성이 tungstate에 의해 억제되므로써로 이로 인하여 인하여 oxygen free radical의 생성율이 저하된 때문에 나타난 결과로 생각된다. To evaluate the role of xanthine oxidase in liver damage by CCI₄, a group of rats were fed tungstate for a month, which suppressed the activities of xanthine oxidase in serum and liver. Control group of rats were fed standard diet without tungstate. Liver damage was induced both in tungstate fed and control groups by two intraperitoneal injections of CCI₄ at the level of 0.1㎖/100g body weight at intervals of 24 hours. Increases in the levels of serum alanine aminotransferase by CCI₄ were significantly smaller in tungstate fed rats than in control rats. Concomitantly, histopathologic changes were less in tungstate fed rats than in control ones. In rats either treated with CCI₄ or not, hepatic type O xanthine oxidase activities were remarkably reduced by tungstate feeding. Hepatic aniline hydroxylase activities, were higher in rats fed tungstate than control rats when animals were not treated with CCI₄, but the enzyme activities were lower in tungstate fed rats than control when they were treated with CCI₄. Neither tungstate feeding nor CCI₄ treatment caused any significant changes in hepatic glutathione contents, and activities of hepatic glutathione S-transferase, glutathione peroxidase and superoxide dismutase. It is concluded that xanthine oxidase reaction augment CCI₄ induced liver damage via oxygen free radical system.

흰쥐에 있어서 구기자 추출물 첨가식이가 간조직의 유해산소 및 알콜대사 효소활성에 미치는 영향

윤종국(Chong-Guk Yoon),김현희(Hyun-Hee Kim),채순님(Soon-Nim Chae),오만진(Man-Jin Oh),이규희(Gyu-Hee Lee) 한국식품영양과학회 2001 한국식품영양과학회지 Vol.30 No.4

흰쥐에 있어서 구기자 추출물 첨가식이가 간조직의 유해산소대사기구와 알콜대사에 어떠한 효과가 있는지를 알아보기 위하여 구기자 알콜 추출물을 사료에 2%, 4%를 첨가시켜 1개월간 사육한 후 처치하여 다음과 같은 결과를 얻었다. 구기자 추출물 첨가식이로 성장하는 동안 체중증가율은 대조군보다 오히려 약간 감소되는 경향을 보였으며 간기능은 대조군과 별다른 차이가 없었다. 간조직의 xanthine oxidase 활성은 구기자 첨가식이군과 대조군 간에는 별다른 차이를 볼 수 없었으며 cytochrome P450 함량은 2% 및 4% 구기자 추출물 첨가식이군이 대조군보다 높게 나타나는 경향을 보였다. 그리고 간조직의 catalase 활성은 2% 및 4% 구기자 추출물 첨가식이군 모두 대조군보다 유의한(p<0.05) 증가를 보였으나 두 실험군 간에는 별다른 차이를 볼 수 없었다. 또한 superoxide dismutase 활성은 2% 구기자 추출물 첨가식이군이 대조군보다 유의한(p<0.05) 증가를 보였으며, 4% 구기자 추출물 첨가식이군은 대조군과는 별다른 차이가 없었으나 2% 구기자 추출물 첨가식이군에 비해서는 다소 감소하는 경향을 보였다. 그러나 glutathione 함량, glutathione-S-transferase 활성은 구기자 추출물 첨가식이군과 대조군 간에는 별다른 차이를 볼 수 없었다. 한편 간조직의 alcohol dehydrogenase 활성은 2% 및 4% 구기자 추출물 첨가식이군이 대조군보다 높게 나타나는 경향을 보였으며, 특히 aldehyde dehydrogenase 활성은 2% 및 4% 구기자 추출물 첨가식이군 모두 대조군보다 유의한(p<0.001) 증가를 보였다. 그리고 구기자 추출물 첨가식이군과 대조군의 Km치는 980mM로 동일한 값을 나타내었으나, Vmax치는 2% 및 4% 구기자 추출물 첨가식이군이 대조군보다 각각 71%(660 nmole) 및 40%(526nmole)로 증가하였다. 이상 실험결과는 식이 중 구기자 알콜 추출물 첨가는 유해산소 및 알콜의 해독효과를 나타냄을 시사해 주고 있다. To investigate the oxygen free radical and alcohol metabolizing system in liver of rats fed diets with 30% ethanol extract of Lycium chinense (LCEE), Sprague-Dawley male rats weighing 225~235 g have been fed a diet supplemented with 2% or 4% LCEE for a month. The rats fed LCEE supplemented diets gained less body weight compared with the control, and had no remarkable changes of liver function. In rats fed 2% LCEE supplemented diet, hepatic cytochrome P450 contents appeared to be increased, but catalase (204.88±20.06 H₂O₂ nmoles/mg protein/min), and superoxide dismutase (13.18±0.74 Unit/mg protein) activities were significantly increased compared with control (120.28±26.99 H₂O₂ nmoles/mg protein/min and 10.49±0.80 Units/mg protein). There was no difference in hepatic glutathione content, glutathione peroxidase, and glutathione-S-transferase activities between the rats fed LCEE supplemented diets and the control diet. On the other hand, hepatic alcohol dehydrogenase activity were not changed by LCEE feeding, but hepatic aldehyde dehydrogenase activities were significantly increased in rats fed both 2 and 4% LCEE diets (5.01±0.21 and 4.47±0.26 μmoles NADPH/mg protein/min) compared with control (3.28±0.21 μmoles NADPH/mg protein/min) and its Vmax value was 1.9 fold increased in rats fed 2% LCEE and 1.5 fold in those fed 4% LCEE compared with control. In conclusion, it is likely that rats receiving a diet supplemented with LCEE may have the oxygen free radicals and alcohol detoxication potential.

Effect of Methanethiol on the Xanthine Oxidase Activity of Liver and Serum in Rats

윤종국(Chong-Guk Yoon),정소웅(So-Woong Jeong),이상일(Sang-Il Lee) 한국식품영양과학회 1991 한국식품영양과학회지 Vol.20 No.3

Methanethiol을 흰쥐에 투여시 혈청중 alanine aminotransferase 활성이 대조군 보다 약 3배의 유의한 증가를 보였으며, 이때 간 및 혈청중 xanthine oxidase 활성은 감소되는 경향을 보였다. 또한 간효소액과 methanethiol의 혼액을 37℃에서 preincuabation 시킨후 in vitro에서 xanthine oxidase활성을 측정 하였을때 본 효소의 활성이 억제됨과 동시에 기질인 xanthine의 량을 변화 시켜가면서 관찰한 kinetic 실험에서도 대조 시험에 비하여 Km치가 높게 나타났다. To evaluate the effect of methanethiol on the activity of xanthine oxidase in both liver and serum, the rats intraperitoneally received methanethiol. Injection of methanethiol in rats showed the more decreased xanthine oxidase activity of both liver and serum than that of the control group. Concomitantly, the xanthine oxidase activity in livers preincubated with methanethiol was decreased in vitro. The xanthine oxidase in livers preincubated with the methanethiol also showed more increased Km and similar Vmax value than those of the control. These results suggest that the methanethiol may induce a change in substrate binding affinity of xanthine oxidase.