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신장이식 후 BK 바이러스 관련 신병증에서의 Leflunomide의 임상경험
손영기 ( Young Ki Son ),오준석 ( Joon Seok Oh ),오혜주 ( Hyae Ju Oh ),신용휸 ( Yong Hun Shin ),김중경 ( Joong Kyung Kim ),정현주 ( Hyeon Joo Jeong ) 대한신장학회 2009 Kidney Research and Clinical Practice Vol.28 No.3
목적: BK 바이러스 관련 신병증 (BK virus associated nephropathy, BKVAN)은 새로운 면역억제재 도입 이후 이식신 소실의 주요한 원인중의 하나로 부각되고 있다. Leflunomide는 류마티스관절염의 치료제로 개발된 이후 강력한 면역억제작용과 시험관 시험자료에서 BK virus의 억제 작용을 동시에 지님이 알려져 있다. 이에 저자들은 신장이식환자에서 발생한 BKVAN의 치료제로서 leflunomide의 효과에 대해서 알아보고자 하였다. 방법: 신장이식 후에 BKVAN pattern B로 진단된 환자 6명을 대상으로 하였다. 모든 환자들은 진단 당시 소변 내 decoy 세포 양성소견을 보였고 혈액 내 BK 바이러스 중합연쇄반응 양성이었으며 신 조직검사상 BKVAN에 합당한 소견을 보였다. 진단과 동시에 MMF를 중단하였고 tacrolimus의 혈중최저농도를 5 ng/mL 이하로 유지하였고 steroid의 투여양은 하루 5 mg으로 조절하였다. Leflunomide는 초기 하루 100 mg을 5일간 사용하였고 유지용량으로 하루 40 mg을 투여하였다. Leflunomide의 치료기간은 6-16개월 이었다. 결과: Leflunomid투여 전 평균 혈청 크레아티닌은 2.8±0.7 mg/dL에서 경과관찰종료 시점까지의 평균 혈청 크레아티닌은 2.3±0.5 mg/dL로 비교적 안정된 상태를 보이는 경향이었고 신기능소실은 관찰되지 않았다. Leflunomide투여 전 3명의 환자에서 빈혈이 관찰되었으나 약물투여 후 악화되는 경향은 관찰되지 않았고 간기능저하, 용혈성빈혈의 발생, 간질성 폐질환등 약물용량을 조절하거나 약물중단을 일으킬만한 심각한 부작용은 없는 것으로 조사되었다. 결론: 신장이식환자에서 발생한 BKVAN의 치료에 있어서 leflunomide의 사용이 도움이 될 수 있을 것으로 생각되나 항 바이러스작용과 안정성 등에 있어서 더 많은 연구가 있어야 할 것으로 생각된다. Purpose: BK virus associated nephropathy (BKVAN) affects 1-10% of kidney transplant (KT) patients and it produces a progressive destruction of allograft. Reducing immunosuppression is the only way to save the graft, while it needs tight monitoring of the graft rejection and graft survival is poorer in advanced case. Leflunomide has immunosuppressive effect and also antiviral activity. Addition of leflunomide may improve BK virus clearance and graft survival. Methods: 6 KT patients with biopsy proven BKVAN (Histological pattern B) were treated with leflunomide and reduced immunosuppression. All patients were monitored with serial determination of viral load in blood and graft function. Results: BKVAN was diagnosed at 14 months (7-28) post transplant, at that time median serum creatinine concentration was 2.8 mg/dL (1.8-3.6). 12.5 months (6-16) later of leflunomide treatment, median serum creatinine was 2.3 mg/dL and no graft loss was found. Conclusion: Leflunomide therapy with reduced immunosuppression may be effective in the treatment for BKVAN.
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