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폐경 후 여성에서 경피적 에스트로겐 보충요법시 병행 투여된 활성형 비타민 D의 골밀도 및 골대사에 미치는 영향에 관한 연구
박은동,김흥열,김성환,김도형,석원일,서남원,이상민,노선화 대한산부인과학회 1998 Obstetrics & Gynecology Science Vol.41 No.4
폐경 후 여성에서 1년간 활성 vitamin D, 경피적 에스트로겐, 경피적 에스트로겐과 활성 비타민 D의 병합투여가 골밀도 및 골대사에 미치는 영향을 알기위해 1996년 5월 1일부터 1997년 8월 31일까지 고신대학교 복음병원 산부인과를 방문한 환자 중 자연 폐경된 여성으로 마지막 월경 후 최소한 12개월 이상 무월경인 여성 중에서 폐경과 관련된 증상이 있는 환자와 이미 자궁의 양성 질환으로 인하여 자궁적출술을 받은 환자를 대상으로 무작위적으로 3종류의 치료군, 즉 활성 비타민 D 투여군(제Ⅰ군), 경피적 에스트로겐 투여군(제Ⅱ군), 경피적 에스트로겐과 활성 비타민 D 병용투여군(제Ⅲ군)에 각 군별로 35, 50, 35명씩을 배정하여 아침 첫 소변의 중간뇨에서 요중 칼슘/creatinine비, 혈중 osteocalcin, 척추(L2-L4)및 대퇴골 경부의 골밀도를 측정하였으며 6개월 및 12개월 간격으로 소변내 칼슘/creatinine 비의 변화, 척추 및 대퇴골 경부의 골밀도 변화를 측정한 결과 다음과 같았다. 1. 척추(L2- L4) 골밀도의 변화는 6개월, 12개월째 에 기저치에 대한 척추 골밀도의 비는 활성 비타민 D 를 단독으로 투여한 제Ⅰ군에서는 기저치에 대한 유 의한 변화를 보이지 않았으나 경피적 에스트로겐 단 독으로 투여한 제Ⅱ군, 경피적 에스트로겐과 활성 비 타민 D를 병용한 제Ⅲ군에서는 기저치에 비해 12개월 치료 후의 결과가 통계학적으로 유의한 척추 골밀도 의 증가를 보였다. 치료군간의 비교에서는 제Ⅰ군에 비해 Ⅲ군은 유의한 척추골밀도의 증가를 보였다. 2. 대퇴골 경부 골밀도의 변화는 6개월, 12개월째 에 기저치에 대한 척추 골밀도의 비는 활성 비타민 D를 단독으로 투여한 제Ⅰ군, 경피적 에스트로겐 단 독으로 투여한 제Ⅱ군, 경피적 에스트로겐과 비타민 D를 병용한 제 Ⅲ군 모두에서 기저치에 대한 유의 한 변화를 보이지 않았다. 3. 혈청 osteocalcin의 변화는 6개월, 12개월째에 기 저치에 대한 혈중 osteocalcin치는 활성 비타민 D를 단독으로 투여한 제Ⅰ군에서는 기저치에 비해 유의 한 감소를 보이지 않았다. 경피적 에스트로겐 단독 으로 투여한 제Ⅱ군에서는 투여 12개월째 유의한 감 소를 보였으며, 경피적 에스트로겐에 활성 비타민 D 를 병용한 제Ⅲ군에서도 투여 12개월째 유의한 감소 를 보였다. 세 군 모두 통계적으로 유의하지는 않았 지만 제I군에 비해 Ⅱ군, Ⅲ군 모두 혈중 osteocalcin 의 감소를 보였다. 4. 요중 칼슘/creatine비의 변화는 6개월 12개월째 에 기저치에 대한 요중 칼슘/creatinine의 비는 활성 비타민 D를 단독으로 투여한 제Ⅰ군에서는 유의한 감소를 보이지 않았다. 경피적 에스트로겐 단독으로 투여한 제Ⅱ군에서는 투여 12개월째 유의한 감소를 보였으며, 경피적 에스트로겐에 활성 비타민 D를 병 용한 제Ⅲ군에서도 투여 12개월째 유의한 감소를 보 였다. 세 군 모두 통계적으로 유의하지는 않았지만 제I군에 비해 Ⅱ군, Ⅲ군 모두 혈중 osteocalcin의 감 소를 보였다. 이상의 결과로 활성 비타민 및 경피적 에스트로 겐 단독 투여보다 경피적 에스트로겐과 활성 비타민 D를 병용투여함으로써 골밀도 증가 및 골대사에 보 다 나은 효과를 달성할 수 있으리라 사료된다. To evaluate the impacts of vitamin-D on the bone mineral density and bone metabolism in the estrogen replacement 1-year trials of 3 grops: Group 1 was 35 wemen recieved the treatment with 0.5 ㎍ of vitamin D daily by oral administration, Group Ⅱ was 50 wemen recieved the treatment with 50 ㎍ of 17 β-estradiol by percutaneous administration, Group Ⅲ was 35 wemen recieved with percutaneous estrogen with daily addition of vitamin D. In all subjects, bone mineral density (BMD) of lumbar spine and femur neck, urinary calcium/creatinine ratio, and serum osteocalcin were measured before treatment and after 6 and 12 months of treatment. BMD of femur neck in Group I, Group Ⅱ and Group Ⅲ increased but not significantly compared to basal level at 6 months and/or 12 months of treatment. As for BMD of lumbar spine, it increased significantly during the treatment in Group Ⅱ and Group Ⅲ, but not in Group Ⅰ. Serum osteocalcin in Group Ⅱ and Group Ⅲ decreased significanly at 12 months of treatment compared with Group Ⅰ. Urinary calcium/creatinine ratio in Group Ⅱ, Group Ⅲ, decreased significantly at 12 months of treatment compared with Group I. From the above results, it might be suggested that combined therapy (percutaneous estrogen with daily addition of vitamin D) is more effective in post menopausal women with the protection on decreasing bone mineral density.