Oxytocin에 의한 내수질집합관의 cAMP 생성 및 요배설의 변화

한진석(Jin Suk Han),이정상(Jung Sang Lee),김강석(Kang Seock Kim),허우성(Woo Seong Huh),김연수(Yon Su Kim),전은실(Un Sil Jeon),주권욱(Kwon Wook Joo),안규리(Curie Ahn),김성권(Suhnggwon Kim),이중건(Jung Geon Lee),나기영(Ki Young Na),정우경 대한신장학회 2000 Kidney Research and Clinical Practice Vol.19 No.1

N/A Oxytocin, like vasopressin, has been known to act in the IMCD by the activation of adenylyl cyclase through V2 receptor, but the exact mechanism of its action remains to be elucidated. To prove whether oxytocin is involved in the activation of adenylyl cyclase in the renal collecting duct, we measured the cAMP production and urinary cAMP excretion rate. After single IMCD segments of Sprague-Dawley rats were microdissected and treated with different con- centrations of vasopressin(10pM, 10nM) and oxytocin (10pM, 10nM), cAMP production was measured. Urinary cAMP excretion rate was measured after dehydration and intraperitoneal injection of vasopressin and oxytocin. The results are as follows. 1) cAMP production in single IMCD was significantly increased in vasopressin group(10pM: 48,9±4.7(mean±SE), 10nM:94.6±5.3fmol/mm) and oxy-tocin group(10pM: 11.3±2.9, 10nM: 65.7±6.1fmol/mm) compared with that in the control(3.2±0.2fmol/ mm). 2) Urine volume was significantly decreased in dehydration group(40±7μl/hour) and vasopressin group(420±120μl/hour), but urine volume of oxytocin group(1,480±230μl/hour) was not different from that of control(1,550±120μl/hour). Urine osmolality was significantly increased in all experimental groups(control: 737.0±132.6, dehydration group : 2,463.9± 412.5, vasopressin group : 1,702±412.5, oxytocin group 1,293.4±117.9mOsm/kg). Urinary cAMP excretion rate was significantly increased in dehydration group(4,149.5±1,072.3pmol/hour) and oxytocin group(4,843.3±2,341.8pmol/hour), but not in vasopressin group(1,358.1±690.2pmol/hour), compared with that in control(49±10.7pmoVhour). These results suggest that oxytacin has anti-diuretic effect by the activation of adenylyl cyclase through V2 receptor.

만성신부전에서 염류코르티코이드 투여가 포타시움 평형과 요 암모늄 배설에 미치는 효과

한진석(Jin Suk Han),이정상(Jung Sang Lee),김강석(Kang Seock Kim),허우성(Woo Seong Huh),전은실(Un Sil Jeon),이서진(Seo Jin Lee),주권욱(Kwon Wook Joo),김성권(Suhnggwon Kim),진호준(Ho Jun Chin),조윤숙(Yun Suk Cho) 대한신장학회 2000 Kidney Research and Clinical Practice Vol.19 No.2

N/A Mineralocorticoids influences on acid-base homeo-stasis by the regulation of urine acidification. But its mechanism of acion is not well known in human. This study compared the acid-base status and the indices of urine acidification before and after mineralocorticoid administration in human, and analyzed the effect of mineralocorticoids on human acid-base homeostasis. We administered 9a-fludrocortisone in 6 chronic renal failure patients and 6 normal controls 0.5mg daily for 7 days. The results were as following ' 1) After administration of 9a-fludrocortisone in patients group, serum aldosterone level changed from 120.2±71.0pg/mL to 44.8±32.2pg/mL(mean±SD, p< 0.05). Serum HCO- level was not changed. Urine ammonium excretion was incresed from 24.6±12.3 mmol/day to 43.7±19.0(p<0.05), but there were no change in urine pH and urine anion gap, Serum potassium level decreased from 5.5±0.7mBq/L to 4.1±0.5mEq/L(p<0.05), and TTKG increased from 3.9 to 8.9(p<0.05). 2) After administration of 9a-fludrocortisone in control group, serum aldosterone level changed from 99.7±44.5pg/mL to 25.1±3 mL(p<0.05). Serum HCO- level was not changed. Urine ammonium ex-cretion was incresed from 44.3±21.6mmoVday to 76.3±19.6(p<0.05), but there were no change in urine pH and urine anion gap. Serum potassium level decreased from 4.8±0.5mEq/L to 3.9±0.2mHq/L(p< 0.05), but there was no change in TTKG. 3) No patient or control showed any discomfort after 9-fludrocortisoneadministration, and there was no elevation in diastolic blood pressure, increase in body weight, electrolyte abnormality. In summary, after 9α-fludrocortisane administration, urinary ammonium excretion increased in both patients and control group, and this phenomenon occured with correction of hyperkalemia without urine pH change. This result implies urinary ammonium excretion increase by mineralocorticoid. In human increase in renal distal acidification by mineralocorticoid is due to increase in renal ammo- niagenesis rather than stimulation on proton excretion.

Uteroglobin Exon 1 의 5` Untranslated Region ( UTR ) 의 유전자 다형성이 IgA 신병증의 진행에 미치는 영향

오윤규(Yoon Kyu Oh),권도윤(Do Yoon Kwon),정수환(Shou Huan Zheng),오국환(Kook Hwan Oh),김현리(Hyun Lee Kim),김강석(Kang Seock Kim),김연수(Yon Su Kim),안규리(Cu Rie Ahn),한진석(Jin Suk Han),김성권(Suhng Gwon Kim),이정상(Jung Sang Lee) 대한신장학회 2001 Kidney Research and Clinical Practice Vol.20 No.1

Uteroglobin(UG)은 항염증작용과 면역조절작용을 갖는 단백질로써 인체의 여러 상피세포에서 분비되는 물질이다. Zheng 등은 UG를 없엔 유전자 조작 생쥐에서 인체의 IgA 신병증과 유사한 사구체신염이 발생함을 보고하였다(Nature Med. 1999, 5:1018). UG 유전자의 exon 1의 5' untranslated region(UTR)은 다양한 전사인자(transcriptional factor)에 대한 결합부위를 가지고 있어 유전자 다형성이 UG의 발현에 이상을 가져올 수 있는 가능성을 내포하고 있다. 연자들은 Ugexon 1의 5' UTR부위 중 38번째 핵산의 유전자 다형성(adenine(A) 또는 guanine(G))이 단백질 발현에 영향을 미쳐 IgA 신병증의 진행에 관여할 것이라는 가정하에 본 연구를 수행하였다. 서울대학교병원에서 IgA신병증으로 진단받고 5년 이상 경과된 환자 60명을 대상으로 말초혈액에서 DNA를 추출하여 single strand conformational polymorphism(SSCP), DNA sequencing, 중합연쇄반응(PCR)을 시행한 후 제한효소처리를 시행하여 유전자 다형성을 파악하였으며, 그 결과를 신질환의 진행여부, 혈청내 IgA 신병증으로 진단받고 5년 이상 경과된 환자 60명을 대상으로 말초혈액에서 DNA를 추출하여 single strand conformational polymorphism(SSCP), DNA sequencing, 중합연쇄반응(PCR)을 시행한 후 제한효소처리를 시행하여 유전자 다형성을 파악하였으며, 그 결과를 신질환의 진행여부, 혈청내 IgA-fibronectin(FN) 복합체의 양 등과 비교하였다. 60명의 대조군에서 일반인의 유전자 다형성 빈도를 조사하여 환자들의 빈도와 비교하였다. IgA 신병증 환자의 경우 5' UTR의 38번째 핵산이 AA인 경우가 17명 (28%), AG인 경우가 26명(43%)이었으며 GG인 경우가 17명(28%)으로 정상재조군의 13명(22%), 36명(60%), 11명(18%)과 비교하여 유전자 다형성 빈도는 차이가 없었다. 60명의 IgA 신병증 환자를 86.5개월(60-170; median, range)간 추적관찰 하였을 때 혈청 creatinine(Cr)이 2.0mg/ dL 이상으로 증가하거나 기저값의 2배 이상으로 증가된 경우는 19명이었다. 이를 유전자 아형으로 구분하여 보면 AA형 17명 중 8명에서, AG형 26명 중 10명에서, GG형 17명 중 1명에서 신질환의 진행이 관찰되어 AA형일 경우 신질환의 진행 위험성이 GG형에 비하여 7.6배였으며(p=0.0307) AG형일경우 GG형에 비해 5.4배의(p=0.06) 위험성을 가지고 있었다. UG 유전자 아형에 따른 단백뇨 정도, 고혈압 여부, 혈청 IgA 농도, IgA-FN 복합체 농도에는 차이가 없었다. 조직 검사시 혈청 Cr값은 AA형 1.5mg/dL, AG형 1.3mg/dL, GG형 1.0mg/dL로 AA, AG형이 GG형에 비해 유의하게 높았다(p=0.01,p=0.03). 신질환이 진행한 환자와 정상 신기능을 가진 환자 사이에 나이와 추적관찰기간은 차이가 없었다. 이상의 결과로 연자들은 IgA 신병증의 진행에 UG exon 1 5' UTR의 유전자 다형성이 깊이 관계하며 이는 항염증 및 면역억제기능을 가진 UG의 단백질 발현 차이에서 기인하였을 것이라는 가능성을 제시하였다. Uteroglobin(UG) is an anti-inflammatory/immunomodulatory protein secreted by the epithelial cells of vertebrates. Targeted disruption of UG rendered mouse glomerulonephritis resembling IgA nephro- pathy(IgAN). Sequence analysis on exon 1 of UG showed several putative binding sites for transcription factors, and genetic polymorphisms in this site might influence the expression level of UG as a competitive protein. We speculated that the single nucleotide polymorphism at the 38th nucleotide from the transcription initiation site of UG exon 1 would impact the progression of IgAN. PCR-RFLP was instituted to determine the genetic polymorphism in 60 patients with IgAN. Other measures like SSCP and direct sequencing were also adopted for the verification of polymorphic sites. Seventeen patients with IgAN(28%) were homozygous for adenine at position 38(38AA), 26 patients(43%) were heterozyg- ous(38AG), and 17 patients(28%) were homozygous for the polymorphism(38GG), which was similar to the pattern obtained from the 60 normal controls. The amount of daily proteinuria, presence of hyper- tension, the level of IgA, and the amount of IgA-fibronectin(FN) complexes was similar between the genotypes. Serum IgA-FN level did not influence the progression of disease. However, 8 out of 17 patients (47%) with the AA genotype had progressive disease(PD), 10 of 26 patients(38%) with the AG genotype had PD, and only 1 of 17 patients<6%) with GG homozygocity had PD after 94±30.1 months of follow-up(mean±S.D.). The odds ratio for the progression of renal disease in patients with the AA genotype was 14.93(p=0.0355) and in patients with AG genotype was 12.94(p=0.0496) compared with patients have the GG genotype. Moreover, serum creatinine at the time of kidney biopsy was higher in patients with AA and AG genotypes than in patients with the GG genotype(1.5±0.69: 1.3±0.53: 1.0±0.3lmg/dL; AA: AG: GG; p=0.0137 AA vs. GG; p=0.0269 AG vs. GG). Our results suggest that polymorphism at the 5 UTR region of UG exon 1 is an important marker for the progression of IgAN

간이식 후 발생한 급성 신부전의 임상상과 예후

오윤규(Yoon Kyu Oh),한진석(Jin Suk Han),안규리(Cu Rie Ahn),김연수(Yon Su Kim),김성권(Suhng Gwon Kim),이정상(Jung Sang Lee),김강석(Kang Seock Kim),이상구(Sang Goo Lee),김성균(Seong Gyun Kim),서경석(Kyung Suk Suh) 대한신장학회 2002 Kidney Research and Clinical Practice Vol.21 No.1

배 경 : 간이식 후 급성 신부전은 빈도가 높고 수술 후 예후 변화가 큰 것으로 알려져 있으나 국내 연구가 부족한 실정이다. 저자들은 간이식 수술 후 발생한 급성 신부전의 빈도, 임상양상, 예후에 미치는 영향 등을 알아보고자 하였다. 방 법 : 1992년에서 2001년 6월까지 서울대학교병원에서 간이식 수술을 받은 만 15세 이상의 환자 중 후향적 연구가 가능한 35명(사체 간이식 19명, 생체 부분 간이식 16명)을 대상으로 하였다. 결 과 : 환자군의 성별은 남자 22명, 여자 13명, 나이는 49세(median, range; 18- 65세)였다. 간질환의 원인은 간경변 18명, 간경변과 간암이 같이 있던 경우 10명, 간암 3명, 전격성 간염 3명 그리고 선천성 담도폐쇄증이 1명이었다. 전체 환자 35명 중 사망 환자는 10명이었다. 35명 중 간이식 후 급성 신부전은 25명(71%)에서 발생하였고 이 중 7명(28%)이 사망하였다. 중증(혈청 크레아티닌 ≥2 ㎎/ dL)의 급성 신부전 환자 9명이었고 이 중 7명(77.8%)이 사망하였으나 경증의 급성 신부전 16명에서 사망 환자는 없었다. 투석을 시행 받은 2명은 모두 사망하였다. 수술 후 급성 신부전의 발생 시기는 1일(0- 39일)이었다. 급성 신부전이 발생한 25명 중 수술 중 장시간 지속된 저혈압 21명, 자발성 세균성 복막염의 병력 10명, 대량수혈 8명, 급성거부반응 6명이었다. 급성 신부전 병발 후 생존한 18명은 신기능이 완전히 회복되었거나 경한 정도의 신기능 감소만이 있었다. 결 론 : 급성 신부전은 간이식 후 흔한 합병증이며 심한 급성 신부전이 있는 경우 예후가 불량함을 알 수 있다. 간이식 후 병발하는 급성 신부전의 적절한 치료 및 예방이 필수적임을 나타낸다고 할 수 있다. Background : One of the major complications of liver transplantation is acute renal failure(ARF ). The outcome in patients who develop postoperative renal failure has been dismal. But there are few reports on ARF after liver transplantation in Korea. The aim of this study was to determine the incidence, clinical characteristics, and prognosis of ARF in patients undergoing liver transplantation. Methods : The records of 35 adult patients who received liver transplantation at the Seoul National University Hospital between october 1992 and June 2001 were reviewed retrospectively. Results : 22 patients were male and 13 were female, with an age range of 15 years to 65 years (median, 49 years). The 35 recipients included 18 with liver cirrhosis, 10 with liver cirrhosis and hepatoma, 3 with hepatoma, 3 with fulminant hepatitis, and 1 with biliary atresia. Death occurred in 10 patients (29%) overall. ARF was developed in 25 cases (71%), and 8 cases (32%) expired. Among the 9 patients with peak serum creatinine level ≥ 2.0 ㎎/dL, 7 patients expired. 2 patients required hemodialysis following liver transplantation and all of them expired. ARF was developed within 1day (0-39 days ). Of 25 ARF cases, 21 cases of hypotension, 6 acute rejection, 10 spontaneous bacterial peritonitis (SBP ), and 8 massive packed RBC transfusion were associated. Renal function at latest follow-up w as improved in patients who were suffered with ARF. Conclusion : ARF is a frequent complication of liver transplantation, and the strategy of management and prevention of ARF needs to be developed.