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소아 천식과 β2-Adrenoceptor 단일 염기 다형성 및 일배체형과의 연관성
곽종훈 ( Jong Hun Kwak ),김정희 ( Jeong Hee Kim ),임대현 ( Dae Hyun Lim ),양준모 ( Jun Mo Yang ),박신영 ( Sin Young Park ),조성일 ( Sung Il Cho ),손병관 ( Byong Kwan Son ) 대한소아알레르기호흡기학회(구 대한소아알레르기 및 호흡기학회) 2012 소아알레르기 및 호흡기학회지 Vol.22 No.4
목 적 : 천식은 유전적 소인과 다양한 환경 요인들이 복합적으로 작용하여 발생하는 복합 유전 질환이다. 본 연구는 한국인 소아에서 β2 아드레날린 수용체 유전자의 주요 단일염기 다형성(single nucleotide polymorphism, SNP) 및 일배체형이 한국 소아 천식과 연관성이 있는지를 알아보고자 하였다. 방 법 : 5-15세의 천식 소아들을 환자군으로 모집하였고 호흡기 및 알레르기 질환이 없는 동일한 연령의 소아를 대조군으로 모집하였다. 표준화된 방법에 따라 5 mL를 채혈하여 DNA를 분리하였고 빈도가 4% 이상으로 알려진 6 군데의 유전자 다형성을 분석하였다. 이들은 DNA 염기쌍 1309A>G, 1342C>G, 1515G>A, 1786C>A, 2316G>C, 2502G>A였다. 결과 : 대상자는 총 438명이었고 환자군은 214명, 대조군은 224명이었다. 6가지 SNP에 따른 minor 동형성(ho-mozygote) 빈도는 각각 22%, 1.8%, 11%, 12.3%, 21.2%, 13.0%였다. 환자-대조군 간에 개별 SNP의 빈도 차이는 통계적으로 유의하지 않았다. 그러나 2번째 SNP인 1342C>G는 환자-대조군 간 경계선상의 유의한 차이를 보였다(P=0.06). 일배체형의 전반적인 분포는 환자-대조군 간에 유의한 차이가 발견되지는 않았다. 일배체형들 중에서 특정SNP이 포함된 조합을 분석하였을 때, 2번째 SNP을 포함하는 경우 환자-대조군 간에 통계적으로 유의한 차이를 보였다(odds ratio, 1.7; 95% confidence interval, 1.1-2.6). 2번째 SNP이 포함되지 않은 조합은 두 군 간에 유의한 차이를 나타내지 않았다. 결 론 : ADRB2 유전자의 1342C>G SNP를 포함하는 일배체형은 소아 천식과 연관성이 있었다. 이는 ADRB2 유전자 다형성이 소아 천식의 감수성과 연관이 있으며, SNP보다는 일배체형의 분석이 보다 중요함을 시사한다. Purpose : Development of asthma involves the interaction between genetic factors and environmental stimuli. This study aims to investigate whether major single nucleotide polymorphism (SNP)s and their haplotypes of the ADRB2 (β2-adrenoceptor) gene are associated with children with asthma in Korea. Methods : Children with asthma aging 5 to 15 years old were recruited as the patient group, and children without respiratory diseases or asthma of the same age were recruited as the control group. Blood samples of 5 mL were collected and DNA was extracted by standard methods. Genotyping was done for 6 SNPs known to have a frequency of more than 4%, including 1309A>G, 1342C>G, 1515G>A, 1786C>A, 2316G>C, 2502G>A. Results : Overall, 438 subjects (214 patients and 224 controls) were included in this study. Minor allele homozygote frequency of 6 SNP were 22%, 1.8%, 11%, 12.3%, 21.2% and 13.0%, respectively. Differences between both groups of individual SNP frequencies were not statistically significant, although the difference of the frequency of the second SNP (1342C>G) has borderline significance (P=0.06). Overall distributions of haplotypes were not significantly different between both groups. However, analysis of specific SNPs among haplotypes revealed that haplotypes including the 2nd SNP were significantly associated with asthma (odds ratio, 1.7; 95% confidence interval, 1.1 to 2.6). Combinations of haplotypes excluding the 2nd SNP did not show significant difference between both groups. Conclusion : This study suggests that the ADRB2 gene polymorphism is associated with suscepti bility to childhood asthma and that analysis of haplotypes rather than SNPs is more reliable in this association. [Pediatr Allergy Respir Dis(Korea) 2012;22:354-363]
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