국소적으로 진행된 자궁경부암의 방사선치료와 복합 항암화학요법의 동시치료 결과

강원철(One Chul Kang),최은경(Eun Kyung Choi),정원규(Weon Kuu Chung),김종훈(Jong Hoon Kim),장혜숙(Hyesook Chang),김용만(Yong Man Kim),김영탁(Young Tak Kim),남주현(Joo Hyun Nam),목정은(Jung-Eun Mok),이무송(Moo-Song Lee) 대한방사선종양학회 1998 Radiation Oncology Journal Vol.16 No.3

목 적 : 국소적으로 진행된 자궁경부암환자에서 방사선 치료와 5-FU, CDDP 복합항암요법의 동시 치료에 의한 종양관해율, 치료부작용, 예후인자, 실패양상과 생존율을 분석하기 위하여 전향적 제 2상연구를 시행하였다. 대상 및 방법 : 울산대학교 서울중앙병원 방사선종양학과와 산부인과에서 1992년 5월부터 1997년 1월까지 FIGO병기 IIB, III, IVA의 국소적으로 진행된 자궁경부암으로 진단받고 치료한 환자 73명중 방사선치료와 동시에 2회의 FP 항암요법을 시행한 68명을 대상으로 분석을 시행하였다. FIGO병기에 의한 분포는 IIB 46명, IIIA 2명, IIIB 15명, IVA 5명이었고, 이들의 연령분포는 31세에서 77세까지로 중앙값 58세이었다. 방사선치료시 외부조사는 전골반부에 4,140-5,040 cGy를 시행후 192Ir 고선량 근접치료기로 주 3회씩 6-7회의 강내조사를 시행하며 동시에 B점추가조사를 시행하여 A점에 7,500-8,000 cGy, B점에 6,000-6,500 cGy가 되도록 조사하였다. FP (5-FU;1,000mg/m2/24 hours, 4 days+CDDP; 20mg/m2/3 hours, 3 days) 항암화학요법은 방사선치료 시작 제 1일과 제 29일에 각각 4일간 투여하도록 하였다. 치료효과는 치료종료시점과 치료후 1개월, 3개월에 시행한 부인과 검사와 MRI로 판정하였다. 결 과 : 전체 환자의 추적기간은 4개월에서 68개월 (중앙값 24개월)이었다. 생존율을 분석한 환자 64명의 5년생존율 및 무병생존율은 각각 52%와 64%였으며, FIGO병기 IIB인 환자의 5년생존율과 무병생존율은 각각 58%, 71%이었고, FIGO병기 III와 IVA인 환자는 각각 36%, 46%이었다. 재발양상은 전체 재발율이 27.9% (19/68)로, 국소재발이 5.9% (4/68), 원격전이가 10.3%(7/68), 국소재발과 원격전이가 같이 있는 경우가 11.8% (8/68)로 나타났다. 치료종료 한달 후 치료 효과를 판정할 수 있었던 64명중 78% (50/64)가 완전관해를 보였다. 예후인자는 단변량분석시 5년생존율에 FIGO병기, 치료반응율, 골반내와 대동맥주위 림프절 전이유무가 통계적으로 의미 있었고, 다변량분석시 치료반응율과 치료중 혈색소 농도가 통계적으로 의의있게 나타났다. 치료에 따른 독성은 10%내외로 치료후 대부분 자연 회복되었으나, 2차 항암약물투여중 폐부종이 발생한 1명과 치료종료후 8개월에 만성합병증인 장천공이 발생한 1명은 치료에 따른 부작용으로 사망하였다. 결 론 : 국소적으로 진행된 자궁경부암에 대한 방사선치료와 복합항암요법의 동시치료는 수용 가능한 독성을 보였고, 진행된 경우 생존율의 향상을 관찰할 수 있었다. 좀 더 장기적인 추적관찰 후 여러 예후인자들을 고려하여 초기 치료반응율을 높이는 치료방법의 선택이 필요하리라 생각되며, 동시 방사선-항암화학요법의 종양관해율과 생존율의 차이를 알아보기 위한 제 3상 무작위 연구가 필요한 것으로 생각된다. Purpose : Prospective, single arm, Phase I/II clinical trial was performed to assess the efficacy and toxicity of the concurrent chemotherapy and definitive radiotherapy (RT) in patients with previously untreated locally advanced carcinoma of the uterine cervix. Methods and Materials : From May 1992 to January 1997, a total of 73 patients with advanced cervical carcinoma were entered on the protocol but 5 patients were excluded in analysis because of patients' refusal of treatment. Their ages ranged from 31 to 77 years, median 58 years. The International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO) stage distribution was as follows: IIB 46, IIIA 2, IIIB 15 and IVA 5. RT consisted of external beam irradiation to 4,140-5,040 cGy/23-28 fractions plus high dose rate intracavitary treatments to deliver a dose of 30-35 Gy to point A in 6-7 fractions. During the intracavitary treatments parametrial boost was delivered for point B dose of 60 Gy in stage IIB and 65 Gy in stage IIIB. Two cycles of concurrent 5-fluorouracil and cisplatin (FP) chemotherapy (5-fluorouracil 1,000 mg/m2/day continuous infusion for 4 days, day 1-4, 29-32 and cisplatin 20 mg/m2/day intravenous bolus for 3 days, day 1-3, 29-31) administered starting on day 1 of RT. Results : The median follow -up was 24 months (range 4-68+). Sixty-four patients were evaluable for survival rate in this protocol; The 5-year actuarial and disease-free survival rate were 52% and 64%, respectively. The 5-year actuarial survival for stage IIB and III+IVA patients were 58% and 36%, respectively. The 5-year disease-free survival rate for stage IIB and III+IVA patients were 71% and 46%, respectively. Of the 68 patients evaluated for patterns of failure, overall recurrence rate was 27.9% (19/68): local failure in 5.9% (4/68), distant metastasis in 10.3% (7/68) and both in 11.8% (8/68). Of the 64 patients evaluated for response at one month after the completion of treatment, the complete response rate was 78% (50/64). Concurrent chemoradiation appear to be a well-tolerated regimen but there were two treatment-related deaths. Conclusion : Concurrent chemotherapy of FP with high-dose definitive RT in locally advanced carcinoma of the uterine cervix is feasible and effective with acceptable toxicities. This chemoradiation regimen may offer a modest survival benefit for advanced stage. Further follow -up of these patients will evaluate the impact of this regimen on the long-term local control and their survival.

비소세포성 폐암에서 3차원 입체조형 방사선 치료 성적

최은경(Eun Kyung Choi),이병용(Byong Yong Yi),강원철(One Chul Kang),노영주(Young Ju Nho),정원규(Weon Kuu Chung),안승도(Seung Do Ahn),김종훈(Jong Hoon Kim),장혜숙(Hyesook Chang) 대한방사선종양학회 1998 Radiation Oncology Journal Vol.16 No.3

목 적 : 비소세포성 폐암에서 새로운 치료방법으로 대두되고 있는 3차원 입체조형 방사선 치료(Three dimensional conformal radiotherapy, 3DCRT)의 임상적용 가능성과 기존의 치료법에 비한 장점을 찾고자 1994년부터 전향적 연구를 시행하였다. 본 연구는 1) 가장 효과적인 3차원 입체조형 치료 방법의 개발, 2) 가능한 총 치료 선량증가, 3) 선량 증가에 따른 방사선 폐렴 발생 위험군 예측, 4) 선량증가에 따른 국소관해 및 생존율 향상을 목적으로 하였다. 대상 및 방 법 : 1996년 12월까지 수술이 불가능하다고 판정된 95명의 환자(stage I ; 4명, stage II ; 1명, stage IIIa ; 14명, stage IIIb ; 76명)에 대하여 3차원 입체조형 치료를 시행하였다. 3차원 입체조형 치료를 위하여 고정기구를 이용하여 앙와위 혹은 복와위 상태로 자세를 고정한 다음 CT-simulator를 이용하여 5mm간격으로 CT 영상을 얻고 GTV(Gross Tumor Volume), CTV(Clinical Target Volume), PTV(Planning Target Volume)를 정한 후 3차원 치료계획용 컴퓨터를 이용하여 치료계획을 세웠다. 방사선 치료는 육안적 종양과 림프절을 포함하는 부위에 36∼40 Gy 를 AP-PA로 치료한 후 25∼34 Gy의 3차원 입체조형 치료를 추가조사하여 총 65∼70 Gy 를 시행하였다. 이중 78명(82.1%)의 환자는 2회의 MVP(Mitomycin C, Vinblastine, Cisplatin) 복합항암요법을 동시에 시행하였다. 3차원 입체조형 치료 계획은 1) 표적 부위의 3차원 선량분포, 2) DVH (Dose Volume Histogram), 3) NTCP (Normal Tissue Complication Probability)를 이용하여 기존의 2차원 통상 치료 계획과 비교하였다. 결과 : 78명의 환자에서는 4∼8 조사영역을 이용하는 비동일 평면 입체조형 치료(Non-coplanar 3DCRT) 방법을 사용하였으며 17명에서는 Coplanar segmented 3DCRT 방법으로 치료하였다. 거의 모든 환자에서 표적부위에 100%의 선량 조사가 가능하였으며 심장에 대한 Dose volume histogram 분석결과 좌폐하엽 부위 종양 치료시에는 특히 3차원 입체조형 치료가 심장 선량을 줄여줌을 알 수 있었다. 3차원 입체조형 치료에 의한 동측폐의 NTCP 평균값은 0.26(0.17∼0.43)으로 2차원 통상 치료의 NTCP 평균값 0.38(0.2-0.66)에 비하여 부작용이 생길 확률이 32% 줄어들었다. 치료 결과는 26%(25/95)의 환자에서 완전관해를 보였으며 53%(50/95)에서는 부분관해를 보여 전체 79%의 환자에서 부분관해 이상의 반응을 보였다. 1기와 2기 환자 5명을 제외한 3기 환자 90명의 1년과 2년 생존율은 62.6% 와 35.2%로 같은 기간에 2차원 통상치료로 치료받은 환자의 1년과 2년 생존율 51.9% 와 26.8%에 비하여 다소 증가 되었으나 통계적으로 유의한 차이를 보이지는 않았다. 치료후 19명(Grade 1 : 8, Grade 2 : 11)의 환자에서 방사선 폐렴이 발생하였으나 steroid 치료후 모두 호전되었으며 치료 후 발생하는 방사선 폐렴을 예측할 수 있는 가장 좋은 지표는 동측폐에 대한 NTCP 값이었다(35% vs 22%). 결 론 : 이상의 결과 폐암에 대한 3차원 입체조형 방사선 치료는 기존의 치료법에 비하여 부작용의 증가 없이 총 방사선량을 증가시킬 수 있는 좋은 방법으로 생각되며 방사선 폐렴의 예측인자로는 동측폐에 대한 NTCP 값이 매우 유용한 것으로 보여진다. 향후 NTCP 값에 따른 선량증가 연구와 이에 따른 생존율의 증가에 대한 연구가 더 진행되어야 할 것이다. Purpose : This prospective study has been conducted to assess the value of three dimensional conformal radiation therapy(3DCRT) for lung cancer and to determine its potential advantage over current treatment approaches. Specific aim of this study were to 1) find the most ideal 3DCRT technique 2) establish the maximum tolerance dose that can be delivered with 3DCRT and 3) identify patients at risk for development of radiation pneumonitis Materials and Methods : Beginning in Nov. 1994, 95 patients with inoperable non-small cell lung cancer (stage I; 4, stage II; 1, stage IIIa; 14, stage IIIb; 76) were entered onto this 3D conformal trial. Areas of known disease and elective nodal areas were initially treated to 45 Gy and then using 3DCRT technique 65 to 70 Gy of total dose were delivered to the gross disease. Sixty nine patients received 65 Gy of total dose and 26 received 70 Gy. Seventy eight patients(82.1%) also received concurrent MVP chemotherapy. 3DCRT plans were compared with 2D plans to assess the adequacy of dose delivery to target volume, dose volume histograms for normal tissue, and normal tissue c omplication probabilities (NTCP). Results : Most of plans (78/95) were composed of non-coplanar multiple (4-8) fields. Coplanar segmented conformal therapy was used in 17 pateints, choosing the proper gantry angle which minimize normal lung exposure in each segment. 3DCRT gave the full dose to nearly 100% of the gross disease target volume in all patients. The mean NTCP for ipsilateral lung with 3DCRT (range ; 0.17-0.43) was 68% of the mean NTCP with 2D treatment planning (range ; 0.27-0.66). DVH analysis for heart showed that irradiated volume of heart could be significantly reduced by non-coplanar 3D approach especially in the case of left lower lobe lesion. Of 95 patients evaluable for response, 75(79%), showed major response including 25(26%) with complete responses and 50(53%) with partial responses. One and two year overall survivals of stage Ⅲ patients were 62.6% and 35.2% respectively. Twenty percent (19/95) of patients had pneumonitis ; Eight patients had grade 1 pneumonitis and 11 other patients had grade 2. Comparison of the average of NTCP for lung showed a significant difference between patients with and without radiation pneumonitis. Average NTCP for patients without complication was 62% of those with complications. Conclusions : This study showed that non-coplanar multiple fields (4-8) may be one of the ideal plans for 3DCRT for lung cancer. It also suggested that 3DCRT may provide superior delivery of high dose radiation with reduced risk to normal tissue and that NTCP can be used as a guideline for the dose escalation.

비인두강 종양의 방사선치료성적

노영주(Young Ju Nho),조정길(Jeong Gill Cho),안승도(Seung Do Ahn),최은경(Eun Kyung Choi),김종훈(Jong Hoon Kim),강원철(One Chul Kang),장혜숙(Hyesook Chang) 대한방사선종양학회 1997 Radiation Oncology Journal Vol.15 No.4

목 적 : 비인두강종양의 방사선치료의 결과를 후향적으로 분석하여 방사선치료의 효과와 예후인자를 분석하고자 하였다. 대상 및 방법 : 1989년부터 1996년까지 서울중앙병원에서 비인두강종양으로 진단받고 근치적 방사선치료를 시행한 56명을 대상으로 하였다. 병기별로 보면 T1, T2, T3, T4가 각각 17, 10, 11, 18명이었고 N0, N1, N2, N3가 각각 11명, 27명, 4명, 14명이었다. 근치적 방사선치료만 시행한 환자는 28명, 유도항암요법을 병용한 환자는 7명, 매주 CDDP 항암요법을 병용한 환자는 21명이었다. 조사량은 6940-8620cGy였고 중앙값은 7440cGy였다. 외부방사선조사 60Gy이후 원발병소에 대한 부가적치료는 1명은 외부방사선조사, 46명은 강내조사, 9명은 삼차원 입체조형치료를 받았다. 추적관찰기간은 5-92개월이었고 중앙값은 34개월이었다. 결 과 : 전치료후 47명은 완전관해, 8명은 부분관해, 1명은 무반응을 보였다. 5년 생존율은 67.2%, 5년 무병생존율은 53.6%이였다. 국소재발이 생긴 시기는 6-45개월(중앙값 : 14개월)이었으며 전신적 전이가 생긴 시기는 3-49개월(중앙값 : 16개월)이었다. 8명의 환자(14.3%)에서 국소재발이 발생하였고 18명의 환자(32.1%)에서 전신적 전이가 발생하였다. T3나 T4 환자 중 강내조사를 받은 20명중 4명(20%)에서 원발병소에 재발이 있었고 삼차원 입체조형치료를 받은 9명 중 1명(11%)에서 원발병소에 재발이 발생하였다. 전신적 전이는 골전이가 가장 많았다. 생존율에 영향을 주는 예후인자로는 생존율에는 KPS( P=0.005), 방사선치료에 대한 반응(P=0.0001)이 통계학적으로 유의하였고 무병생존율에는 KPS(P=0.02), 방사선치료에 대한 반응(P=0.005)이 통계학적으로 유의하였다. 국소재발과 관련있는 예후인자는 없었으며 원격전이와 관련있는 예후인자는 N stage(P=0.06), 병기(P=0.06)가 다소 의미있는 경향을 보였고, 방사선치료에 대한 반 응(P=0.009)이 통계학적으로 유의하였다. 결 론 : 비인두강종양에서 방사선치료로 5년생존율 67.2%이었고 5년 무병생존율은 53.6%이였다. 재발양상을 보면 국소재발보다는 전신적 전이율이 높음을 알 수 있었고 항암치료와의 병용은 관련이 없었다. T3 혹은 T4 병기에서 삼차원 입체조형치료를 받은 환자에 대해서는 앞으로 추적관찰이 좀더 필요할 것으로 생각된다. 앞으로 국소관해를 높이기 위한 방사선치료방법과 전신적 전이율의 감소를 위한 항암요법에 관한 연구가 필요할 것으로 생각된다. Purpose : This is a retrospective study to evaluate the results of radiation therapy and prognostic factors influencing the results in nasopharyngeal carcinoma. Materials and Methods : From October 1989 to May 1996, 56 patients were treated for nasopharyngeal carcinoma at Department of Radiation Oncology. According to stage, patients were distributed as follows : stage I (2), II (13), III (11), IV (30). Twenty-eight patients were treated with radiation therapy only, 7 patients were treated with neoadjuvant chemotherapy followed by radiation therapy. Twenty-one patients were treated with radiation therapy and weekly CDDP. After external beam radiotherapy of 60Gy, 46 patients received boost dose with intracavitary radiation and 9 patients with 3D conformal therapy. One patient received boost dose with 2 dimensional photon beam therapy. The tumor dose ranged from 69.4Gy to 86.2Gy with median dose of 74.4Gy. The follow -up period ranged from 5 months to 92 months with a median of 34 months. Results : Forty-seven patients achieved complete response and 8 patients showed partial response. One patient showed minimal response. Patterns of failure were as follows : locoregional recurrence (8) and distant metastasis (18). Among these patients, 2 patients failed locoregionally and distantly. The sites of distant metastasis were bone (8), lung (8) and liver (4). Five years survival rate was 67.2% and 5 years disease-free survival rate was 53.6%. KPS (P=0.005) and response of radiation therapy (P=0.0001) were significant prognostic factors for overall survival. KPS (P=0.02) and response of radiation therapy (P=0.005) were significant prognostic factors for disease-free survival. Conclusion : This retrospective study showed that distant metastasis was the predominant pattern of relapse in nasopharyngeal cancer. Neoadjuvant chemotherapy or weekly CDDP did not influence the distant metastasis-free survival. For advanced T stage, 3D conformal therapy provided an improved dose coverage compared to ICR. But further follow -up was needed in patients with 3D conformal therapy to assess the efficacy of this therapy. Development of techniques of radiation therapy to improve locoregional control and of more effective systemic chemotherapy regimen are needed.