골단일 형질세포종 : 방사선학적 소견

윤춘식,김명준,안창수,서진석,신규호,Yoon, Choon-Sik,Kim, Myung-Joon,Ahn, Chang-Soo,Suh, Jin-Suck,Shin, Kyoo-Ho 대한근골격종양학회 2000 대한골관절종양학회지 Vol.6 No.2

목적 : 골단일 형질세포종의 방사선 소견을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법 : 최근 5년동안 골단일 형질세포종으로 진단받았던 9례의 방사선 소견을 후향적으로 검토하였다. 이 중 2례는 골수검사 소견의 이상으로 대상에서 제외되었고 다른 2례는 전산화단층촬영(1례)와 자기공명영상(1례) 소견의 이상 소견에 의해 대상에서 제외되었다. 결과 : 5례 중 4례에서 단순방사선검사상 경화성 변연이 없는 지도 모양의 골파괴 소견을 보였으며 대퇴골에서 발생한 1예는 골경화증 병변을 보였다. 전산화단층촬영과 자기공명영상 검사는 단순방사선검사에 비해 소주형성을 한 골파괴와 연부조직 침범 등 보다 많은 정보를 보여주었다. 4례의 자기공명영상에서 T 1강조영상에서는 비교적 고신호강도, T2강조영상에서 는 근육보다 약간 높은 중등도 신호강도를 보여주었다. 1례에서는 광범위한 연부조직 침범이 있었고, T1강조영상에서 같거나 저신호강도로, T2강조영상에서는 비균일한 고신호강도를 보이는 다발성 괴사가 있었다. 조영증상 T 1강조영상에서는 괴사부위를 제외한 병변의 강한 조영증강소견이 보였다. 결론 : 전산화단층촬영과 자기공명영상 검사는 골단일 형질세포종의 특징적인 소견의 일부를 보여줄 수 있고 형질세포 침윤이 있는 다른 부위를 찾을 수 있다. 이러한 것들이 골단일 형질세포종의 진단과 치료에 도움을 줄 수 있을 것이다. Purpose : We examined the patients to evaluate the radiologic findings of solitary plasmacytoma of the bone. Materials and Methods : We retrospectively reviewed radiologic findings of 9 cases with solitary plasmacytoma of the bone (SPB) for recent 5 years, but 2 cases were not included this study due to an abnormal finding of bone marrow and another 2 cases were not included due to an abnormal manifestations of computed tomography (n=1) and MRI (n=1). Results : Among 5 cases, 4 cases had an osteolytic bone destruction and 1 case had an osteosclerotic bone destruction on the plain radiograph. Computed tomography and MRI showed more informations about trabeculated bone destruction and the soft-tissue extension of the lesion comparing to plain radiographs. The MRI finding of SPB in 4 cases showed a relatively high signal intensity on T1-weighted image and intermediate signal intensity on T2-weighted image, on which the signal intensity of the lesion is slightly higher than that of the muscle. One case had an extensive soft-tissue involvement and multiple necrosis, which presented iso to low signal intensity on T1-weighted image and high heterogeneous signal intensity on T2-weighted image. The Gadolinium-enhanced T1-weighted images of 5 cases showed diffusely strong enhancement of the lesion except on the necrosis areas. Conclusion : Computed tomography and MRI may present some characteristics of SPB and demonstrate another foci of plasma cell infiltrates, so these can be helpful for the diagnosis and treatment of SPB.

후기 신생아 출혈성 질환에서의 두개내 출혈 : 뇌 전산화 단층촬영 소견

윤춘식(Choon-Sik Yoon),박준균(Jun-Gyun Park),김명준(Myung-Joon Kim),박민수( Min-Soo Park),박국인(Kook-In Park),이준수 (Joon-Soo Lee) 대한소아신경학회 1999 대한소아신경학회지 Vol.7 No.2

Purpose : This study is to evaluate the Brain CT manifestations of late hemorrhagic disease of the newborn. Methods : We evaluated 13 cases with late hemorrhagic disease of the newborn, for whom brain CT scans were performed. Clinical ndications for brain CT scan were mental changes(n=5), vomiting(n=2), irritability(n=2), seizure(n=3), and lethargy(n=1). We analyzed the result of the brain CT findings with attention to anatomic locations of hemorrhage and characteristics of hemorrhagic manifestations. Results : Only one patient in 13 patients was normal on brain CT scan, and 12 patients showed hemorrhagic lesions. Among 12 patients, 5 cases had single hemorrhagic lesion(3 subdural hemorrhages and 2 intracerebral hemorrhages, and 7 cases had multiple lesions, in which subdural hemorrhage and subarachnoid hemorrhage were common respectively. The other common brain CT findings except hemorrhagic lesion were the mass effects with ventricle compression(n=11), midline shifting(n=6), ventricular dilatation(n=7), and fluid-fluid levels in hemorrhagic lesion(n=9). Conclusion : The common intracranial hemorrhages of late hemorrhagic disease of the newborn were subdural and subarachnoid hemorrhages. The associated CT findings were mass effect and fluid-fluid levels. Intracranial hemorrhage in late hemorrhagic disease of newborn could massively occurr. Thus brain CT scan should be done if any symptom for neurologic abnormality was present. 목 적: 후기 신생아 출혈성 질환(Late hemorhagic disease of the newborn)에서의 두개내 출혈의 전산화 단층촬영 소견을 알아보고자 하였다. 방 법 : 1988년부터 1996년까지 후기 신생아 출혈성 질환으로 진단되었고 뇌 전산화 단층촬영을 시행받았던 13명을 대상으로 하였다. 연령분포는 생후 30개월에서 6개월까지였고, 평균 연령은 50.5일 이었고 남아가 11명, 여아가 2명이었다. 주된 뇌 전산화 단층촬영의 임상적 적응증은 의식변화, 발작, 구토 및 다른 출혈 증상이었고 뇌 전산화 단층촬영 소견을 출혈부위별로 분류하였고 출혈에 의한 뇌 전산화 단층촬영상 변화를 분석하였다. 결 과 : 뇌 전산화 단층촬영을 시행한 총 13례 중 1례는 정상 소견을 보였고 12례에서는 출혈성 병변을 볼 수 있었다. 12례중에서 5례는 단일성 출혈 변병을 보였고, 7례에서는 다발성 출혈 병변을 보였다. 단일성 출혈을 보인 5례중 3례는 경막하 출혈, 2례에서는 뇌실질 내 출혈이었고 다발성 출혈을 보인 7례는 경막하 출혈과 지주막하 출혈이 가장 많았고(각 9례씩) 그 외 뇌실질 내 출혈, 뇌실내 출혈 및 경막외 출혈 등의 다양한 양상의 출혈을 볼 수 있었다. 혈종에 의한 종괴 효과로 뇌실 압박(11례)과 반대측 뇌실 확장(7례)이 가장 많이 보였고 출혈 병변에서의 액체-액체증(fluid-fluid levels)이 9례에서 보였다. 그 외 겸하 허니아형성(subfalcial herniation)로 의한 중아선 변위(midline shift) 등이 관찰되었고 부종성 변화 등이 동반되었다. 결 론 : 비타민 K의 결핍에서 비롯되는 후기 신생아 출혈성 질환은 두개내 출혈이 잘 발생하며 경막하 출혈과 지주막하 출혈이 가장 많고 이 경우 많은 출혈에 의한 종괴효과으로 이한 뇌 전산화 단층촬영 소견 및 액체-액체층 형성, 뇌실질의 부종이나 경색 소견들이 잘 동반된다. 따라서 후기 신생아 출혈성 질환에서 신경학적 이상이 의심되는 경우 뇌 전산화 단층촬영이 도움을 주리라 생각된다.

A1 Segment Hypoplasia / aplasia Detected by Magnetic Resonance Angiography in Neuropediatric Patients

한윤기(Yoon Ki Han),김승(Seung Kim),윤춘식(Choon Sik Yoon),이영목(Young Mock Lee),강훈철(Hoon Chul Kang),이준수(Joon Soo Lee),김흥동(Heung Dong Kim) 대한소아신경학회 2011 대한소아신경학회지 Vol.19 No.3

목적 : 대뇌동맥륜의 변이는 흔하지 않지만, 그 중 가장 많이 관찰되는 유형은 전대뇌동맥 첫번째 분지(A1 segment)의 형성저하/무형성이다. 저자들은 소아신경 환아에서 전대뇌동맥 첫번째 분지의 형성저하/무형성의 발생빈도와 임상적 의의에 대해 연구하였다. 방법 : 뇌혈관 자기공명 조영술을 시행한 환아들 중 전대뇌동맥 첫번째 분지의 형성저하/무형성을 보인 환아들을 대상으로 후향적 연구를 하였으며 단독으로 전대뇌동맥 첫번째 분지의 형성저하/무형성의 변이를 보인 환아들과 다른 대뇌동맥륜의 변이를 동반한 환아들의 임상 및 영상의학적 양상을 비교 분석하였다. 결과 : 뇌혈관 자기공명 조영술을 시행한 301명의 환아들 중 34명(11.3%)이 전대뇌동맥 첫번째 분지의 형성저하/무형성의 소견을 보였다. 환아들은 만성 두통, 어지러움, 시각장애 같은 신경학적 증상을 보였는데, 34명 중 7명(20.6%)은 신경학적 질환의 가족력을 가지고 있었다. 27명(79.4%)은 전대뇌동맥 첫번째 분지의 형성저하/무형성의 단독 변이를 보였고, 7명(20.6%)은 다른 혈관 이상을 동반하고 있었다. 또한 7명(20.6%)에서는 뇌 자기공명 영상에서 이상 소견을 보였고, 뇌위축 소견이 5명(14.7%)으로 가장 많았다. 단독 혈관 변이를 보인 환아중 뇌 자기공명 영상의 이상 소견을 보인 빈도는 11.1% (3/27)이었고 다른 혈관 이상을 동반한 환아에서의 빈도는 57.1% (4/7)로 통계학적으로 유의하였다. 결론 : 소아에서 뇌혈관의 구조적 변이는 병태생 리학적으로 또한 임상적으로 중요한 영향을 미칠 수있으므로 뇌혈관 자기공명 조영술을 이용하여 대뇌동맥륜의 변이들, 특히 전대뇌동맥 첫번째 분지의 형성저하/무형성에 대한 적극적인 평가가 필요할 것으로 판단된다. Purpose : A variation in the circle of Willis is not so common, but the most frequenttype is hypoplasia/aplasia of the precommunicating anterior cerebral arteries (A1 segment). We aimed to examine the incidence and the clinical significance of A1 segment hypoplasia/aplasia in neuropediatric patients. Methods : We retrospectively studied children with A1 segment hypoplasia/aplasia in brain magnetic resonance angiography (MRA) and compared the clinical and radiological aspects between children with A1 segment hypoplasia/aplasia alone and with other variations in the circle of Willis. Results : Among 301 patients, 34 patients (11.3%) had A1 segment hypoplasia/aplasia. They presented neurological symptoms such as chronic headache, dizziness and visual disturbance. Seven (20.6%) had family history of neurological illness. Twenty seven (79.4%) had A1 segment hypoplasia/aplasia only, and seven (20.6%) had another vascular abnormality. Seven (20.6%) showed abnormal brain magnetic resonance angiography (MRI) results, cerebral atrophy being the most frequent (n=5, 14.7%). The incidence of abnormal brain MRI was 11.1% (n=3) in single vascular abnormality and 57.1% (n=4), significantly higher (p-value 0.02) in combined abnormality group. Conclusion : Structural alterations in the cerebral vasculature in children have important pathophysiological and clinical implications. Evaluation of variations in the circle of Willis, especially of A1 segment hypoplasia/aplasia using MRA is recommended.

대퇴골 전자간 골절에서 금속정 내고정술 시 천부 대퇴동맥의 위치 변화

양규현(Kyu Hyun Yang),윤춘식(Choon Sik Yoon),박성진(Seong Jin Park),이정민(Jung Min Lee) 대한정형외과학회 2001 대한정형외과학회지 Vol.36 No.1

급성 전방십자인대 손상의 진단에 있어 관절경 소견과의 비교분석을 통한 자기공명영상의 유용성

최종혁,윤한국,김보람,윤춘식,Choi, Chong-Hyuk,Yoon, Han-Kook,Kim, Bo-Ram,Yoon, Choon-Sik 대한관절경학회 2005 대한관절경학회지 Vol.9 No.1

목적 : 급성 전방십자인대의 손상에 있어 자기공명영상의 진단적 정확성 및 파열양상에 대한 유용성을 관절경 검사소견과의 비교연구를 통해 알아보았다. 대상 및 방법: 2002년 1월부터 2004년 6월까지 급성 슬관절 손상을 받고 임상적으로 전방십자인대 손상이 의심되어 자기공명영상검사를 시행한 후 이어서 관절경검사를 시행받은 환자 60례를 대상으로 하였다. 급성 전방십자인대의 손상에 있어 자기공명영상의 진단의 정확도, 파열양상에 대한 유용성에 대하여 관절경검사소견을 기준으로 양성예측도를 이용하여 분석하였다. 결과: 자기공명영상에서 불연속성을 보인 52례 모두에서 관절경검사상 전방십자인대 손상이 확인되었다. 파열양상에 있어서는 파열부위, 전반적인 부종, 국소 부종의 확인에 있어서는 관절경검사소견과 자기공명영상소견이 모두 일치한 결과를 보였고 원위부 허탈, 복합파열의 확인에 있어서는 정확도가 떨어지는 결과를 보였다. 결론: 급성 전방십자인대 손상의 자기공명영상의 소견은 관절경적 소견과 대체로 일치하였으며 특히 파열 양상에 있어서는 파열부위, 전반적인 부종, 국소부종의 확인에 있어서 매우 정확한 것을 갈 수 있었다. Purpose: The purpose of this study is to evaluate the accuracy of magnetic resonance imaging (MRI) in the diagnosis of acute anterior cruciate ligament (ACL) injury and its tear pattern in comparison with arthroscopic finding. Materials and Methods: Sixty consecutive patients with acute ACL injury were taken NRI followed by arthroscopic examination between January 2002 and June 2004. MRI findings were reviewed according to the presence of ACL discontinuity, diffuse swelling or thickening, focal edema, collapse on distal end, and any combined tear. The pathologic findings were then confirmed arthroscopically. The diagnostic accuracy of MRI on ACL tear pattern was analyzed by obtaining its positive predictive value. Results: All fifty two cases with presence of discontinuity on MRI showed ACL rupture arthroscopically. The location of ACL tear, diffuse swelling and focal edema on MRI also corresponded with arthroscopic findings respectively. However, the diagnostic accuracy of MRI was relatively lower in the presence of other ACL patterns such as collapses and combined tear. Conclusion: Preoperative MRI findings seem to be in accordance with arthroscopic findings and is significantly accurate in detection of location and diffuse swelling and focal edema of ACL tear.

선천성 식도폐쇄에서 발생한 선천성 기관연화

한석주,정은주,김세헌,윤춘식,심규대,남용택,김재억,황의호,Han, Seok-Joo,Jung, Eun-Joo,Kim, Se-Heon,Yoon, Choon-Sik,Shim, Kyu-Dae,Nam, Yong-Taek,Kim, Jai-Eok,Hwang, Eui-Ho 대한소아외과학회 2002 소아외과 Vol.8 No.2

This is a case of tracheomalacia associated with esophageal atresia. An 11-month-old- male boy presented with a life-threatening apneic spell after correction of esophageal atresia (Gross type C). After complete exclusion of the other possible causes of the apneic spell, the presumptive diagnosis of tracheomalacia was made with fluoroscopy and 3-dimensional chest CT. The final diagnosis was made with rigid bronchoscopy under spontaneous respiration. The aortopexy was performed with intraoperative bronchoscopic examination. The postoperative period was unremarkably uneventful. The patient was discharged 9 days after the aortopexy and has remained well to date (5 months after the aortopexy).

신증후군 환자에서 스테로이드 충격요법과 경구용 면역억제제 치료 중 발생한 가역성 후백질뇌병증 1례

서주희,신정욱,김지홍,윤춘식,Seo Joo Hee,Shin Jung Wook,Kim Ji Hong,Yoon Choon Sik 대한소아신장학회 2005 Childhood kidney diseases Vol.9 No.2

저자들은 정맥 주사용 스테로이드 충격요법과 경구 cyclophosphamide 치료를 받던 신증후군 환아에서 가역성 후백질뇌병증 1례를 경험하였기에 문헌 고찰과 함께 보고하는 바이다. The syndrome of reversible posterior leukoencephalopathy syndrome(RPLS) is characterized clinically by acute neurologic signs such as headache, vomiting, confusion, seizures, and visual abnormalities. Radiologically, abnormalities consistent with reversible white matter edema in the occipital and parietal lobes are characteristic. RPLS has often been associated with various systemic disorders, such as hypertensive encefhalopathy, eclampsia, and the use of intravenous or intrathecal immunosuppressive drugs. We report a case of RPLS that occurred after intravenous steroid pulse therapy and treatment with oral cyclophosphamide in a child with nephrotic syndrome, and we emphasize the importance of early recognition of RPLS in the treatment of nephrotic syndrome and appropriate management tn prevent Permanent neurologic disability. (J Korean Soc Pediatr Nephrol 2005;9:245-250)

소아 만성 두통 환자에서의 Magnetic Resonance Angiography 결과 분석

김승(Seung Kim),이재랑(Jae Rang Lee),윤춘식(Choon Sik Yoon),이영목(Young-Mock Lee),이준수(Young-Mock Lee),김흥동(Heung Dong Kim) 대한소아신경학회 2008 대한소아신경학회지 Vol.16 No.2

목 적 : 두통은 소아 인구에서 매우 흔하고 환자들의 삶의 질에 큰 영향을 끼칠 수 있는 질환으로, 이의 발생 기전에 대하여 많은 가능성이 제시되고 있다. 저자들은 뇌 MRA를 통해 만성 두통 소아 환아에서 뇌혈관 이상과의 연관성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 2006년 1월부터 2008년 4월까지 만성 두통을 주소로 내원한 320명의 소아 환자 중 1달에 15일 이상, 3개월 이상 증상이 지속되어 만성 매일 두통의 진단에 부합되는 환아 중에서 1년 이상 증상이 지속되는 경우에 뇌 MRI 및 MRA를 시행하였으며, 정상뇌 MRI 소견을 보였던 44명 환자의 뇌 MRA 결과 및 의무기록을 후향적으로 분석하였다. 결 과: 뇌 MRA를 시행한 총 환자수는 44명이었으며. 그 중 8명(18.2%)에서 뇌혈관의 이상 소견이 발견되었다. 이상 뇌혈관 소견에는 편측 A1 형성저하 5례(11.4%), 편측 A1과 P1 형성저하 1례(2.3%), 편측 척추동맥 형성저하 1례(2.3%), 모야모야병 1례(2.3%)가 있었다. 44명의 환자 중 21명은 두통만을 호소한 환아였고, 나머지 23명은 두통과 함께 다른 신경학적 증상을 호소하는 환아였는데, 이 두 군 사이에 뇌 MRA 이상 빈도는 통계학적으로 유의한 차이를 보이지는 않았다. 결 론 : 소아 만성 두통 환아에서의 뇌혈관 이상 소견이 병인 가능성과 위험 요소로 제시될 수 있으며, 성인으로 성장하는 장기적인 과정에서 뇌혈관 변이와 신경학적 증상 사이의 연관성에 대한 전향적인 연구가 필요할 것으로 사료된다. Purpose : Headaches occur frequently in the pediatric population and have a significant impact on their quality of life. Several mechanisms are currently thought to contribute to headache pathogenesis. Our aim was to investigate the association of chronic headache in children and cerebral vascular anomaly by performing brain magnetic resonance angiography(MRA). Methods : We retrospectively reviewed medical records and MRA of 44 patients with chronic headache who visited the pediatric clinic of Young Dong Severance hospital from January 2006 to April 2008. Results : The number of enrolled patients was 44. Eight(18.2%) of them showed abnormal brain MRA findings. Abnormal findings included 5 cases of unilateral A1 hypoplasia, 1 case of unilateral vertebral artery hypoplasia, 1 case of unilateral A1 and P1 hypoplasia, 1 case of Moyamoya disease. Among the 44 patients, 21 had complained only headache and 23 had complained other neurological symptoms with headache. The ratio of abnormal MRA between the two groups showed no statistical difference. Conclusion : Vascular anomaly could be a possible pathogenesis and risk factor in chronic headache in children. Further investigation and long term follow up is needed.

MELAS 증후군과 미토콘드리아 근육병에서의 Tc-99m ECD 뇌 단일 광전자방출 전산화단층촬영 소견 - 자기공명영상과의 비교

유영훈(Young Hoon Ryu),이종두(Jong Doo Lee),윤평호(Pyeong Ho Yoon),김재근(Jai Keun Kim),박상준(Sang Joon Park),전태주(Tae Joo Jeon),남지은(Ji Eun Nam),윤춘식(Choon Sik Yoon) 대한핵의학회 1998 핵의학 분자영상 Vol.32 No.6

N/A Purpose: We evaluated brain perfusion SPECT findings of MELAS syndrome and mitochondrial myopathy in correlation with MR imaging in search of specific imaging features. Materials and Methods: Subjects were five patients (four females and one male; age range, 1 to 25 year) who presented with repeated stroke-like episodes, seizures or developmental delay or asymptomatic but had elevated lactic acid in CSF and serum. Conventional non-contrast MR imaging and Tc-99m-ethyl cysteinate dimer (ECD) brain perfusion SPECT were performed and imaging features were analyzed. Results: MRI demonstrated increased T2 signal intensities in the affected areas of gray and white matters mainly in the parietal (4/5) and occipital lobes (4/5) and in the basal ganglia (1/5), which were not restricted to a specific vascular territory. SPECT demonstrated decreased perfusion in the corresponding regions of MRI lesions. In addition, there were perfusion defects in parietal (1 patient), temporal (2), and frontal (1) lobes and basal ganglia (1) and thalami (2). In a patient with mitochondrial myopathy who had normal MRI, decreased perfusion was noted in left parietal area and bilateral thalami. Conclusion: Tc-99m ECD SPECT imaging in patients with MELAS syndrome and mitochondrial myopathy showed hypoperfusion of parieto-occipital cortex, basal ganglia, thalamus and temporal cortex, which were not restricted to a specific vascular territory. There were no specific imaging features on SPECT. The significance of abnormal perfusion on SPECT without corresponding MR abnormalities needs to be evaluated further in larger number of patients.

항문 막힘증과 심방중격 결손증이 동반된 3세 남아에서 발견된 선천성 기관지식도루 1례

민경복 ( Kyong Bok Min ),김종덕 ( Jong Deok Kim ),김민정 ( Min Jung Kim ),김경원 ( Kyong Won Kim ),손명현 ( Myung Hyun Sohn ),윤춘식 ( Choon Sik Yoon ),김대연 ( Dae Yeon Kim ),김규언 ( Kyu Earn Kim ) 대한소아알레르기호흡기학회(구 대한소아알레르기 및 호흡기학회) 2012 소아알레르기 및 호흡기학회지 Vol.22 No.4

선천성 기관지식도루는 식도와 호흡기계의 일부가 비정상적인 누공으로 연결되어 있는 드문 질환이다. 기관지식도루는 전세계적으로 105례 정도 보고 되었으며, 그 중 5세미만에서 진단된 경우는 10례 정도이다. 국내의 경우 5세미만의 소아에서 2례만이 보고되었으며 다른 선천성 기형을 동반한 보고는 없었다. 선천성 기관지식도루의 주증상으로는 만성 기침, 구토, 반복적인 폐렴, 명치 통증, 유동식 섭취 이후 발생하는 발작적 기침 등이 있으나 대부분 비특이적인 것들로 소아에서 진단되기 어려워 치명적인 후유증이 유발될 수 있다. 이에 저자들은 출생 시 항문 막힘증과 심방중격 결손이 진단되었고, 반복적인 우측 폐렴을 주소로 내원한 3년 3개월 남아에서 식도 조영술과 흉부 전산화 단층 촬영을 통해 진단되어 기관지식도루 절제술과 우하엽 절제술을 시행 받은 기관지식도루 1례를 경험하였기에 보고하는 바이다. Congenital bronchoesophageal fistula (BEF), congenital communication between esophagus and bronchus, is a rare malformation. Benign BEF shows only nonspecific symptoms that may delay a correct diagnosis and proper treatment. This is a case of a 3-year-old boy presenting congenital BEF with imperforate anus and atrial septal defect. He had recurrent pneumonia in the right lower lobe since he was 5 months old. A barium swallow examination showed a communicating fistula between the lower esophagus and the right lower lobe bronchus. Computed tomography scan supported to delineate the course of the fistula. He underwent resection surgery of the fistula and lobectomy of the right lower lobe. He recovered without any postoperative complications. [Pediatr Allergy Respir Dis(Korea) 2012;22:428-432]