국내외 체외진단의료기기의 허가절차 내 성능평가 규정에 대한 고찰 및 PIVKA-II Assay Kit의 임상적 성능시험 수행 = Review of Domestic and International Performance Evaluation in Regulatory Process for In Vitro Diagnostics, and Clinical Performance Evaluation of the PIVKA-II Assay Kit

국문 초록 (Abstract)

체외진단의료기기란 사람이나 동물에서 유래한 검체를 대상으로 체외에서 검사하 여 의학적 판단에 필요한 임상적 정보를 제공하는 의료기기다. 체외진단의료기기를 사용한 검사에서 오류가 발생하여 잘못된 의학적 결정을 내리게 될 경우 환자의 건강 과 생명에 영향을 미칠 수 있으므로 체외진단의료기기는 시장에 판매되기 전 안전성 과 유효성을 확인하기 위한 허가절차를 거쳐야 한다. 체외진단의료기기 중 개인 또는 공중에 미칠 수 있는 잠재적 위해도가 높은 제품은 허가절차에서 안전성 및 유효성을 입증하기 위해 더 많은 성능평가 자료를 제출해야 한다. 체외진단의료기기에 대한 허 가절차와 성능평가 과정은 국가별로 규정이 상이해 허가에 필요한 사항을 파악하는 데 어려움이 있어 해외 시장 진입 시의 장벽으로 작용할 수 있다. 따라서 본 연구는 글로벌 의료기기 시장에서 1, 2위 규모를 차지하고 있는 미국, 유 럽과 국내의 체외진단의료기기 허가절차 및 성능평가 규정을 조사하고, 성능평가 수 행의 예시로 “HISCL PIVKA-II Assay Kit”의 임상적 성능시험을 국내 규정에 따라 수 행했다. PIVKA-II는 간암의 진단 및 예후판정에 활용되는 종양표지자다. 간암의 유병률과 사망률이 높은 국내에서는 PIVKA-II 측정에 사용되는 체외진단시약 “HISCL PIVKA- II Assay Kit”가 3등급에 해당하여 국내에서의 허가를 위해 기술문서와 임상적 성능 시험 자료 제출이 요구된다. 이에 따라 임상적 성능시험으로 “HISCL PIVKA-II Assay Kit”의 임상적 유효성 평가와 기허가 기기인 “Lumipulse G PIVKA-II”와의 비교평 가를 서울아산병원에서 수행했고, 분석적, 임상적 성능 평가 항목 중 정밀도, 직선성, 상관성, 기대값을 환자 검체를 분석해 평가했다. 국제적으로 통용되는 지침인 CLSI guideline을 참고해 정한 평가 프로토콜을 따라 시험을 수행하고, 기허가 기기의 임상 시험자료 및 관련 문헌에서 정한 기준을 참고한 평가 기준으로 결과를 판정했다. 평가 결과 정밀도, 직선성, 상관성 모두 평가 기준을 만족하였고, 기허가 기기와 좋은 일치 율을 보였다. 임상적 성능시험 데이터 분석 결과로 결과보고서를 작성하고 “HISCL PIVKA-II Assay Kit”의 허가를 위한 임상적 성능시험 자료로 식약처에 제출하였다. 아울러 한국, 미국, 유럽의 허가절차와 성능평가의 규정에 대한 조사 내용을 비교하 여 각 규제 당국에서 PIVKA-II Assay Kit의 성능평가를 한다고 가정했을 때 따라야 할 절차와 성능평가 시 참고해야 할 사항을 정리했다. 본 연구를 통해 한국, 미국, 유럽의 허가과정, 제출문서, 평가 절차의 세부 사항은 차 이가 있지만 잠재적 위해도가 높은, 즉 높은 등급의 기기는 더 복잡한 허가절차와 더 많은 성능평가 자료가 요구된다는 공통점을 확인했다. 또한, 각 규제 당국의 성능평가 지침은 평가 항목, 프로토콜, 평가 기준과 같은 실무적인 부분에 대한 구체적인 지침이 명시되어 있지 않아 CLSI guideline과 같은 국제 표준 지침과 관련 문헌을 참고하여 임 상적 성능시험 계획을 수립하고 규제당국과 협의가 필요함을 확인했다.

목차 (Table of Contents)

• 국문초록 i
• 차례 iii
• 표 목차 v
• 그림 목차 vii
• 서론 1
• 방법 4
• 1. 국내외 체외진단의료기기 규정 조사 4
• 2. 임상적 성능시험 수행 6
• 결과 9
• 1. 국내외 체외진단의료기기 규정 조사 9
• 1.1 한국 체외진단의료기기 규정 9
• 1.1.1. 체외진단의료기기 정의 9
• 1.1.2. 등급 및 품목 분류 10
• 1.1.3. 허가∙심사 절차 12
• 1.1.4. 기술문서 심사자료 15
• 1.1.5. 임상적 성능시험 규정 20
• 1.2. 미국 체외진단의료기기 규정 28
• 1.2.1. 미국 체외진단의료기기 규정 관련 배경 28
• 1.2.2. 체외진단의료기기 정의 32
• 1.2.3. 등급분류 33
• 1.2.4. 허가규정 36
• 1.2.5. 임상시험 규정 46
• 1.3. 유럽 체외진단의료기기 규정 52
• 1.3.1. 유럽 체외진단의료기기 규정 관련 배경 52
• 1.3.2. 체외진단의료기기 정의 58
• 1.3.3. 등급분류 59
• 1.3.4. 적합성 평가 (Conformity Assessment) 61
• 1.3.5. 성능 평가 규정 67
• 2. 임상적 성능시험 수행 81
• 2.1. 임상적 성능시험 계획서 작성 81
• 2.2. 피험자 잔여 검체 수집 결과 90
• 2.3. 평가항목 별 시험 결과 91
• 2.4. 결과 데이터 분석 94
• 2.5. 결과보고서 작성 99
• 고찰 100
• 참고문헌 109
• 영문초록 115