Metformin과 지구력 운동이 MPTP 유도 마우스 모델에서 도파민 신호 및 신경염증 예방효과 = Prevention Effects of metformin and endurance exercise on dopaminergic systems and neuroinflammation in an MPTP-Induced mice Model

국문 초록 (Abstract)

파킨슨병(Parkinson’s diseaes)은 노화와 관련된 중추신경계 질환으로 운동기능 장애가 대표적인 특징이다. PD의 운동증상은 DA 신경세포 70% 이상 손실되었을 때 나타나며, 이 시점은 흑질-선조체 경로의 DA 신경세포의 손상이 많이 진행된 시점이기 때문에, 증상이 뚜렷하게 나타난 이후에 치료는 효과가 제한적일 가능성이 높다. 그러나 이러한 증상이 나타나기 전부터 DA 신호전달의 이상과 신경염증이 PD의 진행을 가속화 는 중요한 역할을 하는 것으로 밝혀짐으로써, 초기 이른 처치의 중요성이 강조되고 있다. 이에 따라, 본 연구에서는 DA 신경변성과 신경염증에 대한 Probenecid 및 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP/p)로 유도한 초기 PD 마우스에 대한 Metformin (MET)과 Endurance exercise (EE)의 효과 및 이들의 상호작용을 비교하고자 복합처치 효과를 통해 이를 평가하였다. 결과적으로 MET와 EE 초기 처치는 MPTP/p로 유도한 마우스 모델의 운동기능을 개선 시켰으며, DA 신경세포의 손실, DA 시냅스의 기능 이상 그리고 신경염증을 억제하였다. 특히 MM 집단의 경우 운동기능에서는 다른 집단에 비해 낮은 수준을 보였지만, 더 높은 수준으로 항염증 효과를 보였으며, 복합처치한 MME 집단의 경우 AADC와 DAT에서 높은 수준을 보이며 도파민 신호전달 기능의 장애를 완화하는 것으로 나타났다. 따라서 MET, EE 및 복합처치는 PD 초기 단계 신경 퇴행을 예방하고 질병 진행을 늦출 수 있는 가능성을 시사하며, 앞으로 MET 및 EE의 신경보호 효과와 관련된 분자 메커니즘을 더욱 명확히 하기 위한 추가 연구가 필요할 것으로 생각된다. 이를 통해 PD의 치료 방향을 확장할 수 있을 것으로 생각된다.

목차 (Table of Contents)

• 1. 서 론
• 1. 연구의 필요성 및 목적
• 2. 연구가설
• 2.연구방법
• 1. 실험동물
• 2. 파킨슨병 유도 마우스 모델
• 3. 약물 처치
• 4. 운동 방법
• 5. 운동기능검사
• 1) Rotarod test
• 2) Hanging wire test
• 3) Open field test
• 6. 조직적출
• 7. 조직고정
• 8. Western blot
• 9. Immunohistochemistry
• 10. 자료처리방법
• 3. 연구결과
• 1. 집단 간 운동기능 수행 능력
• 2. PD 모델 마우스
• 3. 신호 전달 기능 보호 효과
• 4. 항염증 효과
• 4. 논 의
• 5. 결 론
• 6. 참고 문헌