스테롤조절인자 결합 단백질-1c에 의한 리포칼린-2 유전자 조절 기전 = Transcriptional Regulation Mechanism of Lipocalin-2 by Sterol Regulatory Element-Binding Protein-1c

국문 초록 (Abstract)

지방산 합성에 관하여 스테롤조절인자 결합 단백질(sterol regulatory element-binding protein, SREBP)은 세포내 지방과 콜레스테롤 대사를 조절하는 전사인자로 잘 알려져 있다. SREBP-1c는 간, 근육 및 지방에 많이 발현되며, 포도당 및 지방대사에 관여하는 효소들의 유전자발현을 조절하는 것으로 알려져 있다. 리포칼린-2(Lipocalin-2)는 리포칼린 계열의 단백질에 속하며 염증에 급성으로 반응하는 단백질로서 여러 장기 및 기관에서 발현이 된다. 최근 연구에 따르면 리포칼린-2는 비만, 인슐린 저항성 및 염증간 등에 중요성을 띠는 단백질로 알려져 있다. 그러나 SREBP-1c에 의한 리포칼린-2의 발현 조절에 대한 기전 연구는 전혀 알려진 바가 없다. 알콜성 간질환 모델에서 SREBP-1c에 의한 리포칼린-2의 발현 조절을 규명하기 위해서 8 주령의 정상 및 SREBP-1c 결핍 마우스를 3 주 동안 Lieber-Decarli 식이를 이용하여 에탄올을 투여한 후 간질환 형성을 유도한 결과, SREBP-1c 결핍 마우스가 정상 마우스에 비해 리포칼린-2의 발현이 감소함을 확인하였다. 간염 수치의 혈청 지표인자인 aspartate amino transferase 및 alanine amino transferase도 SREBP-1c 결핍 마우스에서 감소되었다. 간질환이 유도되었을 때 증가되는 염증성 사이토카인인 TNFa와 MCP-1의 발현이 SREBP-1c 결핍마우스에서 감소하였다. 크로마틴 면역침강법 염기서열 분석을 통해 SREBP-1c에 의해 리포칼린-2에 결합하는 서열을 확인하였고, 크로마틴 면역침강법을 통해서 리포칼린-2의 프로모터에 SREBP-1c가 결합할 수 있는 부위가 있음을 검증하였다. 결론적으로 이번 연구에서 리포칼린-2는 SREBP-1c에 의해 발현을 조절하여 알콜성 간질환에 의해 유발되는 지방간, 간염 및 간경변 등을 저해 할 수 있는 새로운 기전으로 규명하였으며, 만성적인 에탄올 섭취에 의한 지방대사 불균형이 가져오는 각종 염증성 간질환에 대한 예방적 전략을 마련할 수 있을 것이다.

목차 (Table of Contents)

• 1. 서 론 1
• 2. 재료 및 방법 3
• 3. 성 적 8
• 4. 고 찰 22
• 5. 요 약 25
• 참고문헌 26
• Abstract 33
• 국문초록 36