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저산소증 상태에서 정상임신과 임신중독증 환자의 태반 조직 내 endothelin-1 (ET-1) 발현의 비교
박용원 ( Yong Won Park ),권자영 ( Ja Young Kwon ),김영한 ( Young Han Kim ),김유리 ( Yu Ri Kim ),임재학 ( Jae Hak Lim ),강명화 ( Muong Hwa Kang ) 대한산부인과학회 2006 Obstetrics & Gynecology Science Vol.49 No.9
목적: 본 연구는 explant villous culture model을 이용하여 저산소증 상태에서의 정상 임신과 임신중독증 산모의 태반조직내의 ET-1 발현을 비교하고자 하였다. 연구 방법: 정상 산모 (n=5)와 임신중독증 산모 (n=4)로부터 얻은 태반으로부터 융모절편을 저산소 배양기에서 배양하거나 배양액에 deferoxamine (DFO)을 처리하였다. 융모절편 내 ET-1 mRNA 발현은 저산소 배양기에서 배양한 경우 0, 24, 48시간째, DFO를 사용한 경우 약물 투여 0, 2, 4, 6시간째 RT-PCR을 이용하여 측정하였다. 배양액 내 ET-1 단백 농도 측정은 enzyme immunoassay 방법을 이용하였다. 결과: 저산소 배양기에서 배양된 융모절편의 경우 두 군 모두에서 융모절편내 ET-1 유전자 발현과 배양액 내 ET-1 단백이 증가되었는데 (p<0.05), 증가 정도가 정상 산모에 비해 임신중독증 산모에서 더 큰 양상을 보였다. DFO로 처리하였을 때 ET-1 mRNA 발현은 두 군 모두에서 시간에 따라 증가되었다. DFO 투여 2, 4, 6시간째의 배양액 내 ET-1 단백 농도는 질환군에서 유의하게 높았으며 (p<0.05), DFO 투여 후 2시간까지, 2시간에서 4시간까지의 ET-1 단백의 증가의 폭이 질환군에서 유의하게 높았다. (p<0.05). 결론: 저산소 상태에서 ET-1 mRNA의 발현 및 단백 생산은 정상에 비해 임신 중독증 산모의 융모절편에서 더 증가되었을 뿐 아니라 저산소증에 대한 ET-1의 생산이 항진되어 있어, 이러한 항진성이 임신중독증 태반 내 ET-1 과발현에 기여할 가능성이 있을 것으로 보이며 이에 대한 추가 연구가 필요할 것으로 생각된다. Objective: To evaluate endothelin-1 (ET-1) expression in the villous explants from normal and preeclamptic (PE) placentae under hypoxic condition. Methods: Villous explants from normal (n=5) and PE (n=4) placentae were obtained. To obtain hypoxic culture condition, villous explants were cultured in hypoxic chamber or treated with deferoxamine (DFO). ET-1 mRNA expressions in villous explants were evaluated by RT-PCR following 0, 24, and 48 h of culture in hypoxic chamber, and 0, 2, 4, 6 h following DFO treatment. ET-1 protein levels in media were measured by enzyme immunoassay. Results: After 24 and 48 hours of incubation of villous explants from normal and PE placentae in hypoxic chamber, ET-1 mRNA and protein levels were increased in both groups, however, ET-1 production seemed to be more exaggerated in the villous explants from PE placentae. During 6 h of DFO exposure, ET-1 mRNA level was increased in the villous explants from PE placenta comparing to those from normal placentae (p<0.05). Interestingly, the increase of ET-1 mRNA expression in the villous explants from PE placentae was more exaggerated than those from normal placentae. Concordantly, increments of protein level between 0 to 2 h and 2 to 4 h were significantly higher in villous explants from PE placentae (p<0.05). Conclusion: ET-1 mRNA and protein were increased in villous explants from PE placentae compared to those from normal placentae under hypoxic condition. Furthermore, villous explants from PE placentae showed upregulated ET-1 expression upon hypoxic stimulation. This enhanced sensitivity to hypoxia may contribute to ET-1 overexpression in PE placenta in vivo and it needs further investigation for clarification.
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