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쥐에서 브롬산염 투여에 의한 신부전증의 특성 및 기전 연구
신석준 ( Sin Seog Jun ),박호선 ( Park Ho Seon ),최영진 ( Choe Yeong Jin ),양철우 ( Yang Cheol U ),진동찬 ( Jin Dong Chan ),김용수 ( Kim Yong Su ),김진 ( Kim Jin ),장윤식 ( Jang Yun Sig ),방병기 ( Bang Byeong Gi ) 대한신장학회 2004 Kidney Research and Clinical Practice Vol.23 No.2
목 적 : 브롬산염은 급성 중독시에 용혈성 빈혈과 핍뇨를 동반된 급성 신부전중, 청각장애 및 시작장애를 유발하는 물질로 알려져 있다. 브롬산염에 의한 신손상의 기전으로 브롬산염에 의해 유발된 활성산소족에 의한 신세뇨관 괴사 등이 보고되었으나 아직 기전이 명확히 밝혀지지 않았다. 이 연구에서는 흰쥐에 브롬산칼륨을 투여하여 급성신부전을 유발한 후 신기능과 손상의 특성을 관찰하였다. 방 법 : Sprague-Dawley계 흰쥐 이용하여 정상 대조군은 같은 양의 생리식염수를, 실험군은 브롬산칼륨 ㎎/㎎ (B75군) 또는 150 ㎎/㎏ (B150군)을 복강내 주사한 후 24시간, 48시간, 1주 및 2주에 혈액과 24시간 소변을 수집하여 혈중요소질소, 혈청 크레아티닌 및 크레아티닌 청소율을 측정하고, 신조직의 변화를 PAS 염색으로 관찰하였으며, Na^(+)-K^(+)-ATPasealpha 1 및 aquaporin-2에 대한 면역조직화학 염색을 시행하여 정상 대조군과 비교 분석하였다. 결 과 : 브롬산칼륨을 투여한 쥐는 급성신부전이 유발되었고 B75군은 신기능이 저하되었다가 회복되었으나 B150군은 심한 핍뇨성 급성신부전이 유발되어 48시간 후에 모두 사망하였다. 광학현미경 소견상 브롬산칼륨을 투여한 쥐에서는 신세뇨관의 괴사를 관찰하였고, 괴사 정도는 피질에 비해 바깥수질 속줄무늬층에서, B75군에 비해 B150군에서 더욱 심했다. Na^(+)-K^(+)-ATPase-alpha 1의 발현은 피질 부위에서는 정상 대조군과 실험군의 차이가 없었으나 바깥수질 속줄무늬층 세뇨관에서는 B75군의 경우 48시간에서 발현이 감소하였다가 2주 후에 회복되었고 B150군에서는 24시간과 48시간에서 모두 발현이 감소하였다. 바깥수질 속줄무늬층에서 aquporin-2의 발현은 B75군에서는 증가하였으나 B150군에서는 감소하였다. 결 론 : 브롬산칼륨은 주로 바깥수질 속줄무늬층 굵은 오름부분의 세뇨관 손상을 유발하였다. 저용량 브롬산칼륨 투여시에는 Na+-K+-ATPase-alpha 1의 발현이 감소되어 다뇨성 급성 신부전이 유발되었지만 고용량 브롬산칼륨 투여시에는 심한 세뇨관 괴사에 의한 세뇨관 폐색으로 핍뇨가 발생하였다. Background : Plasma clearance of iohexol (Omnipaque?) which used widely in radiologic procedure is considered as useful method for estimation of GFR because iohexol is neither reabsorbed nor secreted from tubule after filtered as inulin and its extrarenal clearance is negligible. Plasma clearance of iohexol can be calculated from two compartment model or one compartment model with Brochner-Mortensen (B-M) modification which convenient and reliable. But there were controversies about sufficient sampling numbers and times for B-M modification of iohexol clearance. Methods : Nineteen healthy Koren without renal disease underwent measurement of iohexol clearance. Iohexol was given as a single iv dose, and 14 blood sample were drewn up to 300 min. A reference GFR was iohexol clearance calculated from two-compartment model using 14 samples (CL-T). From 8, 3 and 2 samples clearances were calculated by B-M modification (CL-M8, 3 and 2 respectively). The accuracy of estimates was evaluated as percent of estimates falling within 10% above or below the reference GFR. Accuracy of CCr and equations for GFR estimation were also compared. Results : CL-T, CL-M8, CL-M3 and CL-M2 were not different (101.9±24.0, 101.9±18.7, 101.7±18.6, 101.9±19.5 mL/min/1.73 m² respectively). Accuracy of CL-M8, 3 and 2 were not different (74%, 84% and 79% respectively, p>0.05). MDRD equation had higher accuracy (47%) compared with other equations. Conclusion : These results indicate that sampling number for measuring iohexol plasma clearance using simplified method might be reduced to only two without accuracy loss in Korean without renal disease. (Korean J Nephrol 2004;23(2):223-230)
김영옥 ( Kim Yeong Og ),한창희 ( Han Chang Hui ),신옥란 ( Sin Og Lan ),윤정민 ( Yun Jeong Min ),신석준 ( Sin Seog Jun ),장윤경 ( Jang Yun Gyeong ),윤선애 ( Yun Seon Ae ),양철우 ( Yang Cheol U ),진동찬 ( Jin Dong Chan ),김용수 ( Ki 대한신장학회 2003 Kidney Research and Clinical Practice Vol.22 No.5
배 경 : 장기간 투석을 받고 있는 말기 신부전증 환자에서 신세포암의 발생빈도는 정상인에 비해 매우 높은 것으로 알려져 있다. 그러나 국내에서는 이에 대한 연구가 보고되어 있지 않다. 이에 장기 투석 환자에서 발생하는 신세포암의 임상적 특성을 알아보고자 하였다. 방 법 : 1993년 1월부터 2002년 12월까지 10년 동안 혈액투석 혹은 복막투석을 받고 있는 환자에서 발생한 신세포암을 후향적으로 조사하였다. 투석 전에 신세포암이 발생한 증례는 대상에서 제외 하였다. 결 과 : 총 7예의 신세포암이 발견되었다. 대상 환자의 평균 연령은 46±9세였으며 남자 6명 여자 1명이었다. 원인 신질환은 만성 사구체 신장염과 상염색체 우성 다낭신이 각각 3예였고 고혈압성 신증이 1예였다. 전체 7명의 환자 중 5명이 혈액투석 환자였고 나머지 2명이 복막투석 환자였다. 평균 투석기간은 82±46개월이었다. 신세포암 발견시 주요 증세는 2예에서는 전혀 증세가 없이 우연히 발견되었으며 3예에서는 측복부 동통이었고 2명에서는 복부 종괴의 촉진이었다. 전 환자에서 복부 전산화 단층촬영이 시행되었으며 종양의 크기는 평균 3.1±1.9 ㎝이었으며 상염색체 우성 다낭신 이외의 환자에서도 모두 다수의 낭종이 관찰되었다. 측복부 동통을 호소한 3명 모두는 신낭종의 자연 파열로 인한 신주위 혈종으로 신적출술 후 시행한 조직검사에서 신세포암이 우연히 발견되었다. 3명의 낭종 파열 환자 중 2명은 상염색체 우성 다낭신 환자였다. TNM 분류법에 의한 종양의 병기는 6예가 1기였고 나머지 1예는 폐에 전이된 4기였다. 1기의 6예는 모두 신적출술을 받았으며 평균 45±35개월의 추적기간 동안 1명의 환자에서 신세포암과 무관한 간질환으로 사망하였고 5명의 환자는 재발 없이 투석을 받고 있다. 결 론 : 장기 투석 환자에서 발생하는 신세포암은 대부분이 조기에 발견되었으며 이러한 환자에서는 신적출술의 예후가 양호하였다. 또한 신세포암은 모두 유전성 혹은 후천성 신낭종과 관련 되어 있었으며 평균 투석기간이 82±46개월로 길었다. Background : The incidence of renal cell carcinoma (RCC) in patients receiving long-term hemo-dialysis or peritoneal dialysis patients is 100-fold higher than that in general population. But the clinical study about RCC in dialysis patients is not reported in Korea yet. This study was performed to evaluate the clinical characteristics of RCC in dialysis patients. Methods : We retrospectively investigated medical records of dialysis patients who were diagnosed with RCC between patients January, 1993 and December, 2002. RCC diagnosed before first dialysis was excluded. Diagnosis of RCC was made by both radio-logic and pathologic examinations. Results: A total of 7 patients was diagnosed with RCC. Mean age was 46±9 years. Primary renal disease consisted of chronic glomerulonephritis (n=3), autosomal dominant polycystic kidney disease (n=3), and hypertensive nephropathy (n=l). Five patients were on hemodialysis, 2 were on peritoneal dialysis. Mean duration of dialysis was 82±46 months. The presenting symptoms were asymptomatic in 2 patients, sudden onset of flank pain due to spontaneous renal cyst rupture in 3, palpable abdominal mass in 2. Mean tumor size was 3.1±1.9 cm and multiple renal cysts were noted in all patients. According to the TNM classification for RCC, 6 patients had stage I and 1 patients had stage IV. Six patients with stage I were treated with nephrectomy. With a mean follow-up of 45235 months after the operation, there has been no recurrence. Conclusion : Six patients out of total 7 patients had early stage tumor and all these patients were treated with nephrectomy and the prognosis was good. All RCC were associated with inherited or acquired multiple renal cysts.
송호철 ( Song Ho Cheol ),김영옥 ( Kim Yeong Og ),김병수 ( Kim Byeong Su ),신미정 ( Sin Mi Jeong ),김영수 ( Kim Yeong Su ),신석준 ( Sin Seog Jun ),진동찬 ( Jin Dong Chan ),김용수 ( Kim Yong Su ),최의진 ( Choe Ui Jin ),장윤식 ( Jang 대한신장학회 2004 Kidney Research and Clinical Practice Vol.23 No.2
배 경 : 복막투석 환자에서 투석적절도는 찬자의 유병률 및 사망률과 깊은 관련이 있으며 National Kidney Foundation-Dialysis Outcome Quality Initiative (NKF~DOQI) 기준은 지속성 외래 복박투석 환자의 적절한 투식을 위하여 주당 Kt/Vurea는 2.0 이상, 크레아티닌 청소율 (CCr)을 60 L/week/1.73 ㎡ 이상 유지하는 것을 추천하고 있으며 또한 잔여신기능의 중요성을 강조하였다. 본 연구에서는 잔여신기능이 없는 무뇨의 복막투석 환자들을 대상으로 하루 8 L의 투석이 DOQI 기준에 부합하는지 여부와 잔여신기능이 없는 복막투석 환자에서 투석적 절도에 영향을 미치는 인자와 투석횟수의 증가시 투석적절도의 변화를 관찰하였다. 방 법 : 하주 8 L의 복막투석을 시행하는 무뇨의 말기신부전 환자 27명을 대상으로 각각 1주일간 표준용량 방법 (일일 2 L씩 4회)을 실시하였고, 그 후 다시 7일간 고용량 방법 (일일 2 L씩 5회)을 설시하여, 주당 Kt/vurea아 크레아티닌 청소율을 측정하여 복막투석의 적절도를 평가하였다. 또한 투석량의 증가시 투석적절도의 변화를 관찰하였으며, 하루 10 L 투석시에 적절한 투석하게 투석이 되는 환자의 임상인자를 분석하였다. 결 과 : 대상환자는 남자 12명, 여자 15명, 연령은 49±12세, 체중 59.2±10.1 ㎏, 투석기간 은 51±15개월이었고, 말기신부전의 원인 질환은 당뇨성신증 (11명), 만성사구체신염 (8명), 고혈압성신증 (4명), 기타질환 (4명)이었다. 표준용량 복막투석을 시행한 환자와 고용량 복막투석을 시행하였을 경우 평균 주당 Kt/vurea는 1.7±0.3에서 2.1±0.4로 증가하였고 평균 주당 크레아티닌 청소율은 48.8土7.2 L/l.73 ㎡에서 63.1±12.1 L/l.73 ㎡로 증가하였다 (p<0.05). 표준용량 복막투석시에 대상환자 27명중 2명의 환자에서 적절히 투석이 되었으나 고용량 복막투석시에는 14명의 환자에서 적절한 투석이 되었다. 고용량 투석에서 NKF-DOQIl 기준 이상의 적절한 투석을 보인 군 (14명)은 부적절한 투석을 보인 군 (13명)에 비하여 연령, 성별, 당뇨의 유무, 투석기간, 4시간 D/Pcreatinine 비율에서는 차이를 보이지 않았으나 요소질소 분포체액량 (volume of urea distribution)이 낮았으며 이 차이는 통계적으로 유의하였다 (p<0.05). 결 론 : 이상의 결과로 잔여신기능이 없는 복막투석 환자에서 하루 8 L 투석에도 불구하고 대상환자 대부분에서 DOQIl 기준 이하로 투석이 되고 있었다. DOQI 기준 이상으로 투석이 되기 위해 투석량의 증가가 필요하며, 향후 한국인에서의 DOQIl 기준의 임상적 의미를 알기 위해 더 많은 활자를 대상으로 전향적 연구가 필요하리라 생각된다. Background : Failure to achieve target values for both urea (Kt/V) and creatinine clearance has been associated with increased morbidity and mortality in CAPD patients. Current standard of adequacy CAPD is to provide a weekly normalized urea clearance of 2.0 or more and a creatinine clearance of 60 liter/1.73 m² or more. Conventional CAPD in patients without residual renal function is associated with worse clinical outcomes. This study was designed to study the effect of increasing daily exchange frequency on dialysis adequacy in anuric CAPD patients. Methods : The 27 anuric CAPD patients (patients on 4×2 L daily exchanges for 7 days) were selected and then they received standard dose dialysis (4×2 L daily exchanges for 7 days) followed by high dose dialysis (5×2 L daily exchanges). Weekly Kt/Vurea and weekly Ccr were measured at the end of standard and high dose dialysis. Adequate dialysis was defined as satisfying both weekly Kt/Vurea >2.0, weekly Ccr >60 L/1.73 m² according to DOQI guideline Results : Selected patients were 12 men and 15 women, mean age was 49±12 years, mean weight was 59.2±10.1 kg, mean peritoneal dialysis duration was 51±15 months. Weekly Kt/V was 1.7±0.3 in standard dose dialysis patients and 2.1±0.4 in high dose dialysis patients, mean Ccr was 48.8±7.2 L/week/1.73 m² in high dose dialysis patients. This difference is statistically significant (p<0.05). Among 27 patients, only 2 standard dose dialysis patients were on adequate dialysis but in high dose dialysis group, 14 patients were on adequate dialysis according to DOQI guideline. In high dose dialysis 14 on adequate dialysis and 13 inadequate dialysis were divided and their clinical factors were analyzed. Only volume of urea distribution (30.9±5.9 L vs 37.7±7.6 L) was significantly different (p<0.05). Conclusion : This study revealed most standard dose of anuric CAPD patients, who receiving daily 8 L dialysis did not dialyzed adequately by DOQI guideline. Increasing the number of exchanges effectively increased Kt/Vurea and weekly creatinine clearance in anuric CAPD patients. (Korean J Nephrol 2004;23(2):318-324)