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        Effects of a New 1,25(OH)₂ - Vitamin D₃ Analog on Proliferation and Differentiation of the Human Histiocytic Lymphoma Cell Line U937

        정수자(Soo-Ja Jung),서명자(Myung-Ja Suh),류병호(Beung-Ho Rhu) 한국식품영양과학회 1994 한국식품영양과학회지 Vol.23 No.3

        인체 histiocytic lymphoma cell line U937의 증식억제 및 분화촉진 효과에 대한 새로운 vitamin D₃ 유도체인 1,25(OH)₂-16ene-23yne-26,27-F^6-D₃의 영향을 관찰하였다. 10^(-7)M 및 10^(-8)M 농도에서 이 화합물은 U937 cells의 증식을 각각 87% 및 62%까지 억제시켰다. 분화촉진 효과에 관한 연구에서는 세포의 morphology 변화와 세포분화의 marker로써 이용되는 nonspecific esterase(NSE) activity 및 배양기 세포의 adherence abilty를 검토한 결과 이화합물은 U937 cells을 macrophage으로 분화시킴이 확인되었다. 또한 10^(-7)M 농도에서 이화합물은 U937 cells의 c-myc mRNA expression을 60% 정도 감소시킴이 확언되어 1,25(OH)₂-16ene-23yne-26,27-F^6-D₃는 U937 cells에 대해 분화를 유도하는 factor임을 본 연구 결과 알 수 있다. This study describes the effects of a novel 1,25-dihydroxyvitamin D₃ analog [1,25(OH)₂-16ene-23yne-26,27-F_(6)-D₃] on proliferation and differentiation of the human histiocytic lymphoma cell line U937 in vitro. We also examined the expression of c-myc oncogene in U937 cells. Growth of U937 cells was apparently inhibited to 62% and 87% of the control level after 4 days in the presence of 10^(-8)M and 10^(-7)M of this analog, respectively. This compound morphologically and functionally differentiated U937 cells to monocyte-macrophage phenotype showing the increase of adherence ability to surface and a decrease of N/C ratio in Giemsa staining. Especially, nonspecific esterase activity which is a marker of cell differentiation to monocyte-macrophage was positive, and production of the positive stained cells increased in a dose dependent fashion. The expression of c-myc oncogene by 1,25(OH)₂D₃ analog(10^(-7)M) was reduced by 60% at the mRNA level as determined by Northern blotting. The effects of this novel analog on cell proliferation and cell differentiation may open up new therapeutic strategies for human disorders such as psoriasis and may provide a tool to understand the mechanism of action of vitamin D₃ seco-steroids in malignancy.

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