벨라 바르톡의 '피아노 협주곡 제3번'에 관한 분석연구

양수아 중앙대학교 1996 국내석사

광역행정의 관점에서 지방행정체제 간 기능조정에 관한 연구 : 환경분야에서 광역행정체제와 특별지방행정기관의 기능을 중심으로

양수아 단국대학교 2007 국내석사

우리 나라는 1995년 6월27일, 단체장을 포함한 지방의회의원을 직접 선거함으로써, 실질적인 지방자치의 원년을 맞이했다. 그러나 중앙사무의 지방이양이나 행정체제간 사무 배분은 시대가 요구하는 적절한 상태와 수준에 이르지 못하고 있다. 특히 환경사무의 지방분권화의 요구가 거세지고 있으며 시, 도와 지방환경관리청 간의 사무 배분 문제가 가장 큰 논란거리로 대두돼 있다. 환경영역 사무배분에서 문제점은 다음과 같다. 첫째, 환경사무는 매우 복잡하고 다양하며 환경업무의 범위가 광범위한 관계로, 사무가 건설교통부 등 9개 중앙부처와 이들 직속 또는 하부기관에 분산되어 있다는 점이다. 둘째는 환경사무의 중앙집권화에 대한 지적이다. 환경사무가 환경부, 지방환경관리청과 지방자치단체, 중앙관계부처 등 사무배분 원칙에 따라 매우 잘 분담되어 있는 것 같지만 환경사무는 사실 각 기관 간의 역할이 불분명하고 모호하며 유기적 관계가 결핍돼 있다. 마지막으로 정리해 볼 수 있는 것은 기관 간 중복 중에서도 특별지방행정기관과 광역행정체제인 시도의 유사 중복 기능이다. 즉, 지방행정체제간 사무 조정에 있어, 광역행정체제와 특별지방행정기관의 이원화로 인한 문제점이 그것이다. 따라서 환경영역 사무는 행정체제 간에 다음과 같이 두 가지로 사무와 체제에 관한 조정의 방향을 잡을 수 있을 것이다. 중앙의 여러 부처로 분산돼 있는 중앙환경사무들을 환경부에 이관시키고, 광역행정체제인 시, 도와 특별지방행정기관 간의 이원화된 사무를 특별지방행정기관을 폐지하거나 광역행정체제로 통합해 기관 간 사무중복에서 오는 문제점들을 해소해야 할 것이다. In 27th of June 1995, the first year of practical local self-government come due to a direct election of a local assembly man including a local government head. However, local transfer of the center affairs or distribution of affairs between administration systems could not reach the level and condition with the needs of the times. Request of regionalize for the environmental work become strong, moreover, a matter of work distribution between city, province and local environment intendance has shown the biggest controversial issue. Issues of work distribution in the environmental field are here. First, a environmental affair is very complicated, diverse and wide. Because of that, affairs are scattered in directly or subordinately to 9 central ministries and offices such as Ministry of Construction & Transportation. Second, issues indicate centralization of a environmental affair. A environmental affair is intended to assign well to the Ministry of Environment, local environment intendance, a local autonomous entity and related central ministries and offices, however, role is ambiguous among agencies and it lacks effective connection to perform a environmental affair. Last, it is overlapping of function in Special Local Administrative Agencies and integrated administration systems. In other words, dualizing makes a problem to deal with affair adjustment between integrated administration systems and Special Local Administrative Agencies. In conclusion, there are two ways of adjustment for affair and system in the environmental field. Assigned affairs in the central ministries and offices transfer to the Ministry of Environment. To solve the overlapping problem in Special Local Administrative Agencies and integrated administration systems, affair of Special Local Administrative Agencies should be abolished or unify to integrate administration systems.

공감 대화 능력 향상 방안 연구 : 청소년 소설 『유진과 유진』의 공감 대화 분석을 중심으로

양수아 이화여자대학교 교육대학원 2015 국내석사

This article regards conflicts and misunderstanding as a problem that occur due to not smooth interactions in immediacy and nowness when a speaker and listener faces each other directly. Also, it suggests sympathy conversation as a solution to this, and it studies right educational methods for it.‘Sympathy conversation’is a education content that improves sympathizing skills of teenagers (middle school and high school students) who are the education targets in Korean education. It is suggested as an educational model through analyzing “teenagers’novels” that are about other teenagers’stories that make indirect experience and internalization common. In chapter II, the concept and features of sympathizing communication were discussed through the references such as the current preceding studies, books, education plans; based on this, sympathizing communication methods such as ‘sympathizing listening’,‘I-delivery method’‘questions based on understanding’, ‘self-exposure’, ‘humor’, ‘memorizing sympathy’ are discussed with their features, benefits, and effects. ‘Memorizing sympathy’ communication especially is the analysis subject (study subject) in this article and considering that it uses novels, it is made after the ‘novel’ communication features are considered. In chapter III and II, the methods of sympathizing method looked through theoretical consideration are they applied to teenagers’ novel “유진과 유진”; the features of sympathizing communication in complex relation such as relationship between characters and events’ flow are analyzed in details. How the relationship between characters around the main character changes through the events’ flow and how the frequency and depths of the contents of sympathizing communication change are assessed in details. The various aspects and importance of sympathizing communication from conflicts to resolution in the story’s development, and the attitude for ideal sympathizing communication are discussed in details. Chapter IV is the main part of this article, and it suggests sympathizing conversation education model to achieve sympathizing conversation ability within teenagers as internalization that can be achieved from human relationship aspect, event’s flow aspect, and reading novel. It also suggests it as a conversation attitude aspect through theoretical consideration from chapter II and theoretic application after novel analysis from chapter III. Considering that the teenagers, who are the education subject, have parents-children and friend-friend relationship as their major relationship, sympathy conversation education methods are proposed to improve each one’s intimacy within their relationship. For parents-children relationship, the examples of the proposed methods are conversation that helps children solve their problems by themselves, honest conversation that helps children develop responsibilities, conversation that brings enlightenment in children’s visions through parents’ weakness and mistakes, and conversation that bring both parents and children’s satisfaction. For friend-friend relationship, the examples of the methods are conversation that share trusts by focusing on each other, conversation that improves mutual understanding by informing each one’s truthful mind, conversation that shares sympathy within same level, and conversation share delightful friendship and respect. Afterwards, the sympathy conversation direction is proposed conversing the meta-message through a macroscopic and diachronic perspective that reflects conversations’ features in novels in the event’s flow aspect. In parent-children relationship, conversation with emotional advice that expands shared experiences between parents and children is suggested. In friend-friend relationship, conversation that lets each one grow by sharing experience and emotions is suggested. At last, the benefits and values of respecting conversation method in internalization and conversation attitude aspect is proposed; it improves intimacy within relationship by understanding each one’s language, and it develops mutual sympathy, and it also makes each reflect their own conversation ways and improve them. Unlike the previous studies about sympathy conversation which are focused on ‘casual conversation’, this article discusses that sympathy conversation needs to be achieved in macroscopic and diachronic perspectives by focusing on ‘conversation’ in novels and considering the events’ flow and the complex relationship between conversations. When only present is considered in fragmentary and synchronisch perspectives, conflicts and misunderstanding often happen. The value of the conversation analysis in novel from this article is sympathizing skills that are based on understanding and regards, considering the hidden aspects in relationships and conversations, despite of current conversations. Sympathy conversation education that shares warm affection will hopefully be improved to help teenagers improve as members of society who are going to lead this society in future with healthy minds. 본고는 일상 대화가 말하는 이와 듣는 이의 직접 대면으로 진행되는 직접성, 현재성에서 서로 간에 상호작용이 원활하지 않아 마찰과 오해가 발생하는 것에 문제 의식을 갖고 이에 대한 해결로 공감 대화를 설정하며 그 교육 방법을 연구하였다. 국어 교육에서 교육 대상인 ‘청소년(중․고등학생)’에게 공감 능력을 향상할 수 있는 교육 내용인 ‘공감 대화’를 또래의 이야기로 간접 체험과 내면화가 자연스러운 교육 제재인 ‘청소년 소설’ 분석을 통하여 교육 모형을 제시하고자 하였다. Ⅱ장에서는 기존의 선행 연구와 서적, 교육과정 등을 통해 공감 대화의 개념 및 특징을 정립하고 이를 바탕으로 ‘공감적 경청’, ‘나-전달법’, ‘이해를 바탕으로 하는 질문’, ‘자기노출’, ‘유머’, ‘기억적 공감’라는 공감 대화 방법을 각각의 특징과 장점, 효과에 대해 설명하였다. 특히, ‘기억적 공감’대화는 본고의 분석 제재(연구 대상)로 소설을 활용하는 것을 고려하여 ‘소설’ 대화의 특징들을 고려하여 구안하였다. Ⅲ장에서는 Ⅱ장에서 이론적 고찰을 통해 살펴 본 공감 대화의 방법들을 청소년 소설 『유진과 유진』에 적용하여 소설의 등장인물의 관계, 사건의 흐름 등의 복합적 연관 속에서 공감 대화의 양상을 구체적으로 분석하였다. 주인공을 중심으로 주변인물들이 소설의 사건 흐름에 따라 서로 관계의 친밀도에 차이를 보이며 공감 대화의 빈도와 내용의 깊이가 다르게 나타남을 구체적으로 살펴보았다. 이를 통해 소설 내용 전개에서 갈등에서 해소에 이르는 데 공감 대화의 다양한 양상과 중요성, 바람직한 공감 대화를 위한 태도에 대한 논의를 구체화하였다. Ⅳ장에서는 Ⅱ장의 이론적 고찰과 Ⅲ장에서 소설 분석을 통한 이론 적용을 토대로 본고의 핵심 부분으로 청소년들의 공감 대화 능력 향상을 위한 공감 대화 교육 모형을 인간 관계 측면, 사건의 흐름 측면, 소설 감상을 통한 내면화와 대화 태도 측면으로 제시하였다. 교육 대상인 청소년들이 일상에서 주로 접하는 인간 관계가 부모-자녀, 친구-친구 관계인 것을 고려하여, 인간 관계 측면에서 서로 간에 친밀감을 높이는 공감 대화 지도 방법으로 부모-자녀 관계에서는 자녀가 스스로 문제를 해결할 수 있도록 돕는 대화, 자녀의 책임감을 키워주는 부모의 솔직한 대화, 자녀의 비전을 키워주는 부모의 약점 ․ 실수를 통한 깨달음 표출 대화, 부모와 자녀 모두 만족을 얻는 대화 등을 제시하였으며 친구-친구 관계에서는 서로에게 집중하며 신뢰의 마음을 나누는 대화, 나의 진심을 알리며 상호이해를 높이는 대화, 같은 눈높이로 공감을 나누는 대화, 기분 좋은 우정과 존중을 나누는 대화 등을 제안하였다. 다음으로 사건의 흐름 측면에서 소설의 대화의 특징을 반영하는 거시적 ․ 통시적 안목으로 메타메시지(meta-message)를 고려하는 공감 대화 지도를 제시하여 부모-자녀 관계에서는 부모와 자녀 사이 경험의 공유를 확장하는 정서적 조언의 대화를 친구-친구 관계에서는 경험과 감정의 공유를 통해 서로가 성장하는 대화를 제안하였다. 마지막으로 소설 감상을 통한 내면화와 대화 태도 측면에서 상대방의 대화 방법 존중하기를 제시하며 상대방의 언어 이해를 통해 인간관계의 친밀함이 높아지며, 상호 공감력이 강화되며, 자신의 대화 방법을 점검 ․ 개선하게 되는 장점 및 가치를 설명하였다. 본고는 그동안의 공감 대화에 대한 선행 연구가 ‘일상에서의 대화’에 초점을 두어 이루어져 온 것과 다르게 ‘소설에서의 대화’에 초점을 두고 인물 관계, 사건의 흐름과 대화의 복합적인 연관을 고려하여 거시적 ․ 통시적 안목으로 공감 대화가 이루어져야함을 논의하였다. 단편적 ․ 공시적 안목으로 현재만 생각하므로 대화에서 마찰과 오해가 일어나기 쉽다. 본고의 소설에서의 대화 분석을 통한 연구가 시사하는 바는 지금, 현재의 대화이지만, 상대방과의 인간관계와 대화를 둘러싼 이면적인 것들을 종합적이고 전체적으로 생각할 줄 아는 이해와 배려가 바탕이 되는 공감 능력이라고 할 수 있다. 미래의 우리 사회를 이끌어갈 청소년들이 건강한 마음을 가진 사회인으로 성장하는 데 도움이 되기 위해 따뜻한 정을 나누는 공감 대화 교육이 더욱 활성화 되기를 기대해 본다.

어머니의 양육효능감이 유아의 놀이성과 자아탄력성에 미치는 영향

양수아 명지대학교 사회교육대학원 2021 국내석사

본 연구는 어머니의 양육효능감과 유아의 놀이성, 유아의 자아탄력성 간의 관계를 살펴보고 어머니의 양육효능감이 유아의 놀이성과 자아탄력성에 어떤 영향을 미치는지 알아보고자 한다. 이를 통해 어머니들이 자녀를 양육하는 과정에서 가지고 있는 양육효능감에 대해서 이해할 수 있으며 양육효능감이 유아의 놀이성과 자아탄력성에 미치는 영향에 대해 알아볼 수 있다. 본 연구는 전국의 만 3, 4, 5세 유아 309명의 어머니를 대상으로 자료를 수집하였다. 어머니의 양육효능감 측정 도구로는 성지현·백지희(2011)가 타당화 한 한국판 양육효능감 척도(K-EGSCP)를 사용하였고 유아의 놀이성은 김명순·김길숙·박찬화(2012)가 개발·타탕화한 유아용 놀이성 평정 척도(CPRS)를 사용하여 측정하였다. 유아의 자아탄력성은 LeBuffe·Naglieri(1999)가 개발한 DECA(The Devereux Early Childhood Assessment)를 구희정(2010)이 수정·번안한 척도를 사용하였다. 수집된 자료는 SPSS 22.0 통계 프로그램을 통하여 분석하였으며 빈도와 백분율, Cronbach’s α, 일원변량분석, scheffe 사후검증, t 검증, Pearson 상관관계분석, 중다회귀분석을 실시하였다. 본 연구의 주요 결과는 다음과 같다. 첫째, 어머니의 연령, 학력, 직업 유무에 따른 양육효능감과 유아의 연령과 성별에 따른 놀이성, 자아탄력성의 차이를 본 결과 양육효능감에서 학력, 직업 유무에 따라 하위변인 중 ‘교육 효능감’에서 차이가 나타났으며, 놀이성과 자아탄력성에서 연령과 성별에 따른 차이는 나타나지 않았다. 둘째, 양육효능감과 놀이성 간의 관계와 영향을 알아본 결과, 양육효능감의 모든 하위변인이 놀이성과 유의한 상관관계를 나타내었고, 양육효능감 중 ‘놀이 효능감’,‘애정 효능감’,‘일상체계조직 효능감’이 놀이성에 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 셋째, 양육효능감과 자아탄력성 간의 관계와 영향을 알아본 결과, 양육효능감의 모든 하위변인이 자아탄력성과 유의한 상관관계를 나타내었고, 유의한 영향을 미치는 것으로 나타났다. 본 연구는 어머니의 양육효능감이 유아의 놀이성과 자아탄력성에 미치는 영향을 확인함으로써, 자녀의 심리·사회적 적응과 건강한 발달을 돕기 위해서는 어머니의 긍정적인 양육효능감이 중요한 영향을 미친다는 것을 시사하였다. 본 연구의 결과는 양육효능감 향상을 위한 부모교육 프로그램 및 유아의 놀이성과 자아탄력성 발달을 위한 프로그램의 참고자료로 활용 될 수 있을 것이다. This study examines the relationship between mother's parenting efficacy, children’s Playfulness, and children’s Ego-Resilience and to see how mother's parenting efficacy affects children’s Playfulness, and Ego-Resilience. Through this, you can understand the parenting Efficacy of mothers in the process of raising their children, and learn about the affects of parenting efficacy on playfulness and Ego-Resilience of children. The study collected data from 309 mothers aged 3, 4 and 5 across the country. As a tool for measuring mother's parenting Efficacy, the Korean version of the parenting Efficacy measure (K-EGSCP) which was reasonable by Sung Ji-hyun and Baek Ji-hee (2011) and the children's playfulness was developed and reasonable by Kim Myung-soon, Kim Gil-sook, and Park Chan-hwa (2012). The Ego-Resilience of children was modified and adapted by Koo Hee-jung (2010) from DECA(The Devereux Early Childhood Assessment) developed by LeBuffe and Naglieri (1999). The collected data were analyzed through the SPSS 22.0 Statistics Program, and frequency and percentage, Cronbach's α, One-way random analysis, Scheffe post- verification, t-test, Pearson’s Correlation Analysis, and Multiple Regression Analysis performed. The primary results of the present study were as follows. First, difference in parenting efficacy according to mother's age, educational background and Occupational status, and playfulness and Ego-Resilience according to the age and gender of the children showed differences in ‘education efficacy’ among lower variables depending on educational background and employment type, and no difference between age and gender in playfulness and Ego-Resilience. Second, after examining the relationship and influence between parenting efficacy and playfulness, all lower variables of parenting efficacy showed a significant correlation with playfulness, and among ‘parenting efficacy’, ‘play efficacy’, ‘affection efficacy’, and ‘daily system organization efficacy’ significantly affected playfulness. Third, after examining the relationship and influence between parenting efficacy and Ego-Resilience, all lower variables of parenting efficacy showed a significant correlation with Ego-Resilience and had a significant impact. This study identified the affects of a mother's positive parenting effectiveness has an important affects in order to help her child's psychological and social adaptation and development by identifying the affects of a mother's parenting efficacy on playfulness and Ego-Resilience. The results of this study will be used as a reference for parent education programs to improve the efficacy of parenting, and for the development of playfulness and Ego-Resilience of children.

건반연주 재활프로그램이 수지 절단 재접합 환자의 손 협응력과 우울감에 미치는 영향 : 단일사례연구

양수아 명지대학교 사회교육대학원 2018 국내석사

The purpose of this study is to find out the effects of keyboard-playing rehabilitation program on hand coordination and depression for a patient with amputated finger micro-replantation. The study was comprised of the single case study targeting a patient hospitalized in the ward of the finger micro-replantation specialty hospital in B City. The finger micro-replantation specialists and the research nurses recommended a male patient who was sixty five years old and suffering from a difficulty due to the physical change during the hospitalization and made sure he did not have any condition that would make him disqualified as the study subject. The study was conducted through 12 sessions for 50 minutes each, twice a week for 6 weeks from March 9th to April 19th, 2017. The keyboard-playing rehabilitation program was designed by the ‘PSE-based hand coordination training,’ ‘Improvisation,’ and ‘TIMP-based Arirang numerical score.’ The change of the depression was estimated through the music therapy participation. ‘Box & Block Test’, ‘CES-D(Korean-version depression measurement),’ and ‘measurement of percussing skill value through MIDI Program: assignment 1’ were measured between before and after implementing the keyboard-playing rehabilitation program. ‘Measurement of percussing skill value through MIDI Program: assignment 1, 2’ was measured by 3 sessions(3 sessions, 6 sessions, 9 sessions, and 12 sessions) during the program. The main results of this study are as follows. Finger amputation micro-replantation patient who participated in this study showed a change rate for his right hand and left hand in the pre-post ‘Box & Block Test’ evaluation, and it was revealed that the coordination ability of both hands was improved. The result that the standard deviation between the affected-side digits decreased and the percussing skill value was improved was drawn in the measurement of ‘percussing skill value through MIDI Program’ by 3 sessions. In the evaluation of ‘CES-D’ which confirmed the change of depression objectively, the result that depression level decreased between pre and post was drawn. It was revealed through the qualitative content analysis that the effect of the subjects on the depression stage by stage changed positively. Hereby, this study is significant in suggesting a possibility that the keyboard-playing rehabilitation program can be a rehabilitation therapeutic arbitration method for the improvement of the hand coordination ability and the decrease of depression for a patient with amputated finger micro-replantation. 본 연구는 건반연주 재활프로그램이 수지 절단 재접합 환자의 손 협응력 향상과 우울감 감소에 긍정적인 영향을 미치는지 알아보는 것에 목적이 있다. 본 연구의 대상은 B시의 수지접합전문병원의 병동에 입원중인 환자를 대상으로 실시되었으며, 단일사례연구로 진행되었다. 본 연구 대상자의 선정에는 수지접합 전문의의 의뢰를 통해 연구 선정조건에 결격사유가 없고, 입원 과정에서 신체 절단상의 변화로 어려움을 겪고 있는 65세 남성 환자를 선정하였으며, 2017년 3월 9일부터 4월 19일까지 6주 동안 주 2회, 50분씩 총 12회기를 진행하였다. 본 연구의 건반연주 재활프로그램은 손 협응력 향상과 우울감 감소의 목적을 가지고 ‘PSE에 기반한 손 협응력 훈련’, ‘흑 건반 즉흥연주’, ‘TIMP에 기반한 아리랑 숫자악보 연주’ 활동으로 설계 및 진행되었다. 또한 건반연주 재활프로그램 사전-사후 간 ‘Box & Block Test’와 ‘CES-D(한국판 우울 측정)’, ‘MIDI Program을 통한 타력 값 측정: 과제 1, 2’을 측정하였으며, 음악치료 참여를 통한 손 협응력의 변화와 우울감의 변화를 질적 내용 분석으로 추이하였다. 본 연구의 주요 결과를 축약하면 다음과 같다. 본 연구에 참여한 수지 절단 재접합 환자는 사전-사후의 ‘Box & Block Test’ 평가에서 우측 손과, 좌측 손 모두 긍정적인 변화율을 보이며 협응력이 향상된 결과를 보였고, ‘MIDI 프로그램을 통한 타력 값’ 측정에서도 좌측 접합부위 수지 별 표준편차 감소 및 타력 값이 향상된 결과를 도출하였다. 우울감의 변화를 객관적으로 확인하는 ‘CES-D’ 평가에서는 사전-사후를 비교하였을 때 감소된 결과를 도출하였으며, 질적인 내용 분석을 통해 대상자가 단계별로 우울감에 미치는 변화가 긍정적으로 변화되었음을 밝힌다. 이에 본 연구는 건반연주 재활프로그램이 수지 절단 재접합 환자의 손 협응력 향상과 우울감 감소에 재활 치료적 중재 방법이 될 수 있는 가능성을 제시하는 데 그 의의를 갖는다.

Cancer-specific prodrug nanoparticles for potentiating the therapeutic efficacy of immune checkpoint inhibitors

양수아 KU-KIST Graduate School of Converging Science and 2022 국내박사

면역관문차단제의 임상적 성공으로 면역요법은 이제 암 치료의 새로운 기둥으로 자리 잡았다. 면역 요법에 의해 유도된 항종양 면역 반응은 전신 면역을 촉진하고 국소 및 전이성 종양을 제거할 수 있다. 특히 면역관문차단 요법은 프로그램된 세포사멸 단백질 1(PD-1), 리간드(PD-L1) 또는 세포독성 T 림프구 항원-4(CTLA-4)를 표적으로 하는 단일클론항체 요법을 통해 완전한 종양 퇴행과 함께 여러 사례에서 주목할만한 임상 결과를 나타냈다. 그러나 높은 수준의 종양 침윤 림프구 및 T 림프구 반응을 갖는 면역 반응성 종양이 있는 제한된 환자만이 면역관문차단 요법에 호의적으로 반응하는 반면, 대부분의 환자는 종양에 침윤된 T 세포가 없는 면역억제성 종양 미세 환경으로 인해 전신면역계의 항원제시세포가 인식하기 어려워 T 세포를 배제하여 약한 면역반응을 유도한다. 최근 임상 연구에 따르면 면역억제성 종양은 면역관문차단 치료의 주요 장애물이며, 면역억제성 종양을 면역 반응 종양으로 역전시키는 것이 중요한 접근 방법이다. 따라서 면역원성 세포 사멸은 면역억제성 종양을 면역반응성 종양으로 역전시키는 중요한 전략으로 인식되어 왔다. 면역원성세포사멸 유도제인 몇몇 화학요법 약물은 면역 억제 종양미세환경을 역전시키기 위해 면역관문억제제와의 조합에 활발히 사용되었다. 이러한 병용 치료 전략은 면역관문차단 요법에 대한 환자의 치료 효능 및 반응률을 상당히 향상시켜 재발 및 전이에 대한 장기간 억제 및 완전한 종양 관해으로 이어졌다. 챕터 Ⅱ에서 우리는 암 활성화 약물전구체 나노입자를 제형화하고 면역관문차단 요법과 병용치료시 나노입자의 치료 효과를 확인하였다. 면역 관문 차단 요법의 또 다른 문제는 PD-L1의 분자 조절 기전이 단클론항체 결합으로 내재화된 후 세포막으로 다시 재활용되는 경향이 있어 환자의 면역관문차단 요법으로 지속적인 관해를 방해한다는 것이다. 또한, PD-L1이 재활용 엔도솜에 저장되어 세포막으로 다시 채워진다는 분명한 증거가 보고되었다. 따라서 PD-L1의 리소좀을 통한 분해를 촉진하고 PD-L1을 안정적이고 지속적으로 차단하여 면역관문차단 치료 효율과 환자의 반응률을 증가시키는 유망한 접근법이 될 수 있다. 따라서 PD-L1을 엔도솜을 통한 PD-L1의 재활용 대신 리소좀을 통한 완전 분해로 우회할 수 있는 PD-L1 다가 결합 리포좀의 합리적인 설계를 최적화했다. 결과적으로 PD-L1 다가 결합 리포좀은 종양 세포의 PD-L1에 대한 내성 기전을 방지하고 T 세포 매개 항종양 면역을 강화할 수 있다. 마지막으로, 안전하고 강력한 다기능 리포솜 플랫폼인 암 활성화 약물 전구체를 포함하는 PD-L1 다가 결합 리포솜을 구축했는데, 이는 면역원성세포사멸과 PD-L1 분해의 조합으로 항종양 효능과 면역 반응을 크게 향상시켰다. 따라서 이러한 결과는 나노입자의 합리적인 설계가 효과적인 면역관문차단 병용 치료를 위한 새로운 경로를 제공함을 시사한다. 색인어: 항암면역치료, 면역관문차단 요법, 암 활성화 가능한 약물 전구체 나노입자, 리포솜 나노입자 Due to the clinical success of immune checkpoint blockers, immunotherapy is now positioned as a new pillar of cancer treatment. Antitumor immune responses induced by immunotherapy promote systemic immune surveillance and can eliminate local and disseminated metastatic tumors. Notably, Immune checkpoint blockade (ICB) therapy exhibited noteworthy clinical outcomes in multiple cases of complete tumor regression via monoclonal antibody therapy targeting programmed cell death protein 1 (PD-1), its ligand (PD-L1) or cytotoxic T lymphocyte antigen-4 (CTLA-4). However, only about 20% of patients having immune-responsive tumors with high levels of tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) and T lymphocyte responses respond favorably to ICB therapy, whereas most of the patients respond to ICB therapy due to their immunosuppressive tumor microenvironment (TME). The immunosuppressive TME, which is lack of tumor-infiltrated T cells, is unlikely to be recognized by antigen presenting cells (APCs) of systemic immune system and thus induce weak immune responses by excluding T cells. Recent clinical studies have indicated that immunosuppressive tumor is a major obstacle in ICB therapy, reversing immune-suppressive tumor to immune-response tumor is a crucial approach. Therefore, immunogenic cell death (ICD) has been recognized as a critical strategy to reverse immunosuppressive tumor into immune-responsive tumor. Several chemotherapeutic drugs which are ICD inducers have been actively used for combination with ICB to reverse the immune-suppressive TME. These combination therapeutic strategies considerably enhance the therapeutic efficacy and response rate of patients to ICB therapy, leading to long term protection against recurrence and metastasis and complete tumor regression. In chapter 2, we formulated cancer-activatable prodrug nanoparticles and investigated the therapeutic effect of the nanoparticles when combined with ICB therapy. Another challenge in immune checkpoint blockade therapy is that the molecular regulation mechanism of the PD-L1 prones to recycle back to the cell membrane after internalized with mAbs binding, which prevents durable remission with ICB therapy of patients. Furthermore, it has been reported the clear evidence that abundant PD-L1 is stored on recycling endosomes and repopulated to the cell membrane. Therefore, promoting the lysosomal degradation of PD-L1 and the consequent decrease in its cellular abundance may be a promising approach for reliable and durable blockade of PD-L1 to increase the ICB therapy efficiency and response rate of patients. Therefore, we optimized a rational design of PD-L1 multivalent binding liposomes which can detour PD-L1 into the lysosomes instead of recycling endosomes in chapter 3. Consequentially, PD-L1 multivalent binding liposomes prevented the immune escape mechanism of tumor cells and increased the T cell’s target recognition to enhance T cell-mediated antitumor immunity. Finally, we also constructed safe and potent multifunctional liposome platform, cancer-activated prodrug-encapsulated PD-L1 multivalent binding liposomes, which significantly enhanced the antitumor efficacy and immune responses by combination of ICD with PD-L1 degradation. Overall, these results suggest that rational design of nanoparticles provides a new route for effective ICB therapy. Keyword: cancer immunotherapy, ICB therapy, cancer-activated prodrug nanoparticle, liposome nanoparticle