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나건 ( Kun Na ) 대한소화기학회 2007 대한소화기학회지 Vol.49 No.5
Polymeric micelles from pH-sensitive block copolymers have been designed for targeting tumor acidity or endosomal pH in tumor cells. The micelles are core-shell types formed by self-organization of the blocks in an aqueous medium or under specific experimental conditions. They possess a segment that has physical or chemical properties responding to small changes in environmental pH. The segment induces to the fast release kinetics from the micelles at tumor sites by particle shrunk/disruption. Furthermore, it can alter the biodistribution of the micelles and the interactions with tissues and cells by utilizing small pH changes. Such properties lead to overcome the problems associated with free chemo-agents, such as nonspecific toxicity, lack of tumor selectivity, and the development of multidrug resistance in various tumor cells. Therefore, the micelles have been considered as promising anti-cancer drug carriers. This review summarizes the recent progress in pH-sensitive micelles for tumor chemotherapy, particularly for those responding to tumor pH and endosomal/lysosomal pH for the treatment of multidrug resistance (MDR). (Korean J Gastroenterol 2007;49:314-319)
효율적인 약물 방출 스텐트 제조를 위한 고분자 코팅물질 개발
박태현(Tae Hyun Park),조은애(Eun Ae Jo),나건(Kun Na) 한국고분자학회 2011 폴리머 Vol.35 No.5
효율적 비혈관용 약물방출 스텐트 제조를 위해 풀루란 아세테이트(pullulan acetate, PA)가 테프론(polytetrafluorethylene; PTFE)으로 피막된 스텐트(PTFE-stent)의 코팅재료로 연구되었다. 파크리탁셀 함유 PA가 코팅된 PTFE-stent의 표면, 약물 방출 거동, 세포독성이 측정되었으며, 동물실험을 통해 이의 가능성이 검토되었다. 전자현미경으로 표면을 관찰한 결과 표면이 PTFE 피막에 비해 훨씬 매끄러웠고, 약물은 80일 동안 서방적 방출 거동을 보였다. PA와 함께 코팅된 파크리탁셀의 안정성을 annexin V 결합 염색법을 통하여 측정한 결과 apoptosis의 비율이 천연 파크리탁셀과 유사한 것으로 보아 봉입된 파크리탁셀의 변성이 없음을 알 수 있었다. 소동물 실험에서는 파크리탁셀이 봉입된 PA-PTFE가 고형암의 성장을 억제하였다. 위의 결과로 보아 PA는 효율적 비혈관계 약물방출 스텐트 개발에 매우 유용한 물질이라고 기대된다. For the preparation of effective non-vascular drug eluting stent (DES), pullulan acetate (PA) was investigated as a coating material for polytetrafluorethylene (PTFE)-covered stent. PA was coated on PTFE-covered stent (PTFE-stent) by dip coating technique, and then its surface morphology, drug release behavior and cellular toxicity were tested. Field emission-scanning electron microscopy (FE-SEM) result indicated that its surface was smoother after PA coating without any cracking. The sustained release behavior of paclitaxel from PA-coated PTFE membrane was observed for 80 days. Also, the biological stability of paclitaxel in the membrane was confirmed by annexin V binding assays. Furthermore, the antitumor activity was demonstrated by an in vivo test against CT-26 murine colorectal tumors. From the results, we concluded that PA was expected as a useful coating material to design an effective non-vascular DES.
Rahnella aquatilis를 이용한 Lactan gum 생산에서 탄수화물 대사
나건,이성호,이기영 한국미생물생명공학회 ( 구 한국산업미생물학회 ) 1996 한국미생물·생명공학회지 Vol.24 No.4
Rahnella aquatilis에 의해 생산되는 lactan gum은 고점성 물질로 의가소성 유동거동을 보인다. pH가 7.0으로 제어된 발효조 배양에서 lactose나 sucrose같은 2당을 기질로 삼았을 때의 lactan 생산량은 glucose나 galactose같은 단당의 경우보다 2배 이상의 큰 값을 보였다. 초기탄소원 농도가 45 g/l인 lactose와 sucrose의 lactan gum 생산량은 27, 28g/l로 60% 이상의 수율을 보였다. Lactose를 glucose와 galactose로 가수분해시키는 β-galactosidase의 활성은 lactose와 galactose를 기질로 사용하였을 때 유도되었고 lactose를 기질로 사용한 경우 최고 4000U/ml까지의 큰 값을 보였다. 그러나 초기 탄소원이 혼합 탄소원 I (glucose+galactose)인 경우 단당(glucose, galactose)의 경우에 비해 lactan gum 수율이 높았고 45 g/l의 lactose와 비슷하였다. β-galactosidase의 반응이 필요하지 않은 혼합탄소원 I의 경우에서 lactose로의 lactan gum 생산능과 비슷한 값을 보인 것으로 보아 β-galactosidase에 의한 lactose 분해반응은 율속 단계가 아닌 것으로 판단된다. 초기 탄소원을 혼합 탄소원 Ⅱ(glucose+ fructose)으로 하였을 때 총 탄소원의 소비속도는 sucrose보다 늦었으며 glucose의 소비가 fructose의 소비보다 빨랐다. Lactan gum produced by Rahnella aquatilis is a high viscous, anionic polysaccharide and has shear thinning behaviour. Lactan gum yield and concentration was greater on disaccharides such as lactose and sucrose than on monosaccharides such as glucose and galactose. When initial carbon source concentration was 45 g/l sucrose or lactose, the microorganisms produced 26 g/l and 27 g/l of lactan, respectively with a yield more than 60%. β-Galactosidase, hydrolying lactose into galactose and glucose, was induced by lactose or galactose. When initial carbon source was 45 g/l of mixed carbon I (glucose:galactose=1:1), lactan gum concentration was higher than that from 45 g/l of monosaccharide (glucose or galactose) but was similar to the result from 45 g/l of lactose. Therefore, lactose hydrolysis reaction by β-galactosidase does not seem to be rate determining step in lactan gum biosynthesis. When initial carbon source was 45 g/l of mixed carbon Ⅱ (glucose:fructose=1:1), total carbon source consumption rate was slower than that from sucrose, but glucose consumption rate was faster than that from fructose.