분자핵의학 기법을 이용한 다약제내성 진단

이재태,안병철 대한핵의학회 2004 핵의학 분자영상 Vol.38 No.2

다약제내성이 발현된 암세포에서 세포내의 항암제를 세포외로 배출시키는 기전을 체내에서 비침습적인 방법으로 영상화 할 수 있는 SPECT와 PET는 악성종양의 진단과 평가에 중요한 역할을 할 것으로 판단되나, 아직까지도 Pgp와 MRP의 운반능력을 적절하게 평가하는 핵의학적 영상방법을 정립하는데는 극복해야할 문제점들이 많다.16) 지금까지의 MDR영상에 관한 연구들은 대부분이 ^(99m)Tc-표지 방사성의약품을 이용한 연구였으나, PET의 임상 응용이 증가함에 따라 보다 특이적이고 쉽게 응용될 수 있는 PET용 방사성 추적자의 개발도 이루어져야 할 것이다. ^(99m)Tc-MIBI의 암 세포내 일방향(unidirectional) 섭취는 음성인 세포막 전하와 세포내 소립체 기질 전하에 의하여 결정되므로, MIBI의 섭취는 다른 지용성 양전하를 띤 막전위 추적자들과 유사하게 작용한다. ^(99m)Tc-표지 방사성의약품은 암조직의 혈류 증가나 소립체 용적이나 활성도가 증가하면 섭취가 증가할 수 있어 보다 특이적인 MDR추적제의 개발이 필요한 것이다. 최근 Lorke 등60)은 약제감수성 및 내성 인체대장암세포인 HT-29par 세포와 HT-29mdr1 세포를 이용한 연구에서, 두세포 모두에서 18F-FDG의 섭취가 있었고, MDR이 발현된 세포와 종양에서 18F-FDG 섭취가 훨씬 낮았고, MIBI는 MDR이 없는 모세포에서도 매우 낮았음을 보고한 바 있다. 이 세포는 전자현미경 검사에서 사립체가 풍부하지 않은 세포였다. 그러므로 이러한 결과로 보아 ^(99m)Tc-MIBI 영상에서 종양이 보이지 않거나 섭취가 미약하다고 해도 MDR이 발현되었다고 단정할 수는 없게 된다. 즉 MDR의 발현유무를 정확하게 감별할 수 있기 위하여는 저항이 없는 세포에 MIBI가 충분하게 섭취되어야 한다는 것이 필수적인 요건이며, 종양세포 종류에 따라서는 FDG가 MDR의 marker가 될 수 있다는 것이다. Pgp 수송체는 ATP의존성 약제배출 펌프이므로 MDR세포는 에너지가 많이 필요하여, MDR세포는 당분해율(rate of glycolysis)이 증가되어 있고 HT-29mdr1 종양세포에서는 포도당 이동과정의 변화로 FDG 섭취가 감소되었다. 또한 Pgp가 점차 증가됨과 함께 plasmam embrane transporter인 GLUT-1 level이 감소된다. 이러한 결과는 다약제내성의 영상화가 지금까지의 예상보다 보다 복합적이고 다양하므로 보다 많은 연구가 필요할 것이라는 점을 시사한다. 최근 시도되고 있는 생체광학 영상을 이용한 다약제내성 유전자 및 Pgp 발현 연구는 아직 시작단계이나, 분자 생물학적 영상법의 발전과 함께 MRI 기술등에도 이용될 수 있으므로 향후 많은 연구가 있을 것으로 기대된다. Although the outcome of cancer patients after cytotoxic chemotherapy is related diverse mechanisms, multidrug resistance (MDR) for chemotherapeutic drugs due to cellular P-glycoprotein (Pgp) or multidrug-resistance associated protein (MRP) is most important factor in the chemotherapy failure to cancer. A large number of pharmacologic compounds, including verapamil, quinidine, tamoxifen, cyclosporin A and quinolone derivatives have been reported to overcome MDR. Single photon emission computed tomography (SPECT) and positron emission tomography (PET) are available for the detection of Pgp and MRP-mediated transporter. ^(99m)Tc-MIBI and other ^(99m)Tc-radiopharmaceuticals are substrates for Pgp and MRP, and have been used in clinical studies for tumor imaging, and to visualize blockade of Pgp-mediated transport after modulation of Pgp pump. Colchicine, verapamil and daunorubicin labeled with ^(11)C have been evaluated for the quantification of Pgp-mediated transport with PET in vivo and reported to be feasible substrates with which to image Pgp function in tumors. Leukotrienes are specific substrates for MRP and N-[11C]acetyl-leukotriene E4 provides an opportunity to study MRP function non-invasively in vivo. SPECT and PET pharmaceuticals have successfully used to evaluate pharmacologic effects of MDR modulators. Imaging of MDR and reversal of MDR with bioluminescence in a living animal is also evaluated for future clinical trial. We have described recent advances in molecular imaging of MDR and reviewed recent publications regarding feasibility of SPECT and PET imaging to study the functionality of MDR transporters in vivo. (Korean J Nucl Med 38(2):180-189, 2004)

Comparison of Regional Myocardial Perfusion, Left Ventricular Volume and Ejection Fraction between 8- and 16-Frame Gated SPECT

Lee, Sangwoo,Lee, Jeatae,Bae, Jin Ho,Jeong, Shin Young,Chun, Kyung Ah,Ha, Jeoung-Hee,Ahn, Byeong-Cheol,Lee, Kyu Bo 대한핵의학회 2003 핵의학 분자영상 Vol.37 No.5

목적 : 게이트 심근관류 스펙트는 심근의 관류와 좌심실 기능을 동시에 평가할 수 있는 유용한 방법이다. 현재 게이트 영상 획득시 8 단위영상이 널리 사용되지만, 아직 가장 적절한 단위영상의 수에 대해서는 논의의 여지가 있다. 본 연구는 동일한 환자에서 8 단위영상과 16 단위영상으로 게이트 심근관류 스펙트를 2회 연속적으로 시행하여 국소적 심근관류, 좌심실 용적과 구혈률등을 비교하였다. 대상 및 방법: 42명(평균 연령: 55세, 남: 녀=26: 16)의 관상동맥 질환이 의심되거나 알려진 환자를 대상으로 안정시 Tc-99m MIBI를 이용한 게이트 스펙트를 8 단위영상과 16 단위영상으로 2회 연속하여 시행하였다. 좌심실의 확장기밀 용직, 수축기말 용적과 구혈률을 각각 얻었으며 확장기말의 단층영상을 18 분절로 나누고 각 분절마다 심근의 관류정도를 4등급으로 나누어 국소적 심근관류를 평가하였다. 결과: 8 단위영상과 16 단위영상 게이트 스펙트에서 국소적 심근관류의 일치도는 85.7% (tau-b=0.786, p>0.001)로 우수하였다. 두 방법간에 1등급의 차이는 100 분절(13.2%), 2등급 차이는 8 분절(1.1%)이 있었고 3등급 차이는 없었다. 좌심실의 확장기말 용적, 수축기말 용적, 구혈률은 두 방법간에 높은 상관성을 보였으며(r=0.993, 0.989, 0.935), 좌심실 구혈률은 8 단위영상을 사용할 때 평균 1.8% 낮게 측정되어 통계적인 유의성은 있었으나(p<0.05), rm 차이는 크지 않았다. 결론: 8 단위영상과 16 단위영상을 사용한 게이트 심근관류 스펙트에서 국소적 심근관류의 일치도는 우수하였으며, 좌심실의 기능적 계수의 차이도 크지 않았다. 비록 높은 단위영상을 사용했을 때 더 정확하고 자세한 정보를 얻을 수 있다 하더라도, 구혈률과 용적 등을 얻는 일상적인 임상검사에는 8 단위영상 또한 그 역할을 충분히 할 수 있을 것으로 사료된다.

Graves병 갑상선 기능항진증에서 방사성 옥소 치료의 지견

이상우,이재태 대한핵의학회 2003 핵의학 분자영상 Vol.37 No.6

Radioactive iodine therapy using 1-131 for hyperthyroidism has been used for more than 50 years, and generally considered safe and devoid of major side effects. Appropriate patient selection criteria and clinical judgement concerning patient preparation should be employed for its optimal use. It has not been possible to resolve the trade-off between efficient definite cure of hyperthyroidism and the high incidence of post-therapy hypothyroidism. The dose of the 1-131 needed to maintain euthyroid state remains an area of uncertainity and debate. Early side effects are uncommon and readily managable. Other than the need for long-term monitoring and, in most cases, lifelong thyroid hormone treatment for late adverse consequences of this treatment remains only conjectural. We have reviewed general principles and recent advances in radioiodine treatment for Graves' hyperthyroidism, specially regarding to several controversies.

Biodistribution and Hepatic Metabolism of Galactosylated ^(111)In-Antibody-Chelator Conjugates : Comparison with ^(111)In-Antibody-Chelator Conjugates ^(111)In-표지 항체와의 비교연구

Kwag, Dong Suk,Lee, Jeatae,Jeong, Kyu Sik,Ha, Jeong Hee,Ahn, Byeong Cheol,Lee, Kyubo,Paik, Chang H. 대한핵의학회 2003 핵의학 분자영상 Vol.37 No.6

목적 : 종양의 진단과 치료에 널리 이용되고 있는 단클론항체를 수용체에 결합하는 수송체로 이용할 수 있는지에 대한 가능성 여부를 평가하기 위하여, 간의 asialoglycoprotein 수용체에 결합할 수 있는 갈락토즈접합 단클론항체를 ^(111)In로 표지하여 체내에서의 분포와 간을 중심으로 한 체내대사를 분석하였고, 그 결과를 갈락토즈를 접합하지 않은 ^(111)In표지 항체와 비교하였다. 재료 및 방법 : 인체 림프구성백혈병 세포에 대한 T101 단일클론항체를 cyclic DTPA dianhydrate(DTPA) 나 2-p-isothiocy-anatobenzyl-6-methyl-DTPA(1B4M) 로 접합하고 갈락토즈를 붙인후 ^(111)In으로 표지하였다. 생쥐와 흰쥐에서 갈락토즈를 접합한 화합물과 접합하지 않은 화합물의 체내분포와 간대사를 비교분석하였다. 결과 : ^(111)In 표지 T101항체와 갈락토즈 접합체는 투여량의 대부분이 10분 이내에 간에 섭취되었다. DTPA 접합자를 사용한 경우 1B4M 접합자를 사용한 경우보다 간에 오랫동안 저류되어 주사 후 44시간 간 섭취율이 각각 55%와 20% 였다. 이 기간동안의 DTPA 화합물의 방사성 대사산물은 24%가 소변으로 17%가 대변으로 배설되어 유사하였으나 1B4M 화합물은 68%가 대변으로 8%가 소변으로 배설되어 배설경로에 차이가 있었다. 1B4M 화합물을 주사후 3시간의 담즙과 간 현탁액을 HPLC로 분석한 결과 IgG와 저류시간(Rt)이 같은 첫 절정에 35%, 유리 ^(111)In과 유사한 절정의 Rt에 65%가 관찰되어 대사산물이 빠르게 답즙으로 배출됨을 알 수 있었고, DTPA 화합물 주사후 3시간 대사산물은 90%가 ^(111)In-DTPA와 유사한 Rt의 절정을 보였다. 그러나 대변의 ^(111)In의 축적량은 낮아 DTPA 접합화합물은 담도를 통한 빠른 배설이 일어나지 않음을 알 수 있었다. 결론 : 단일클론항체에 갈락토즈를 접합한 경우 보통의 항체에 비하여 간 섭취가 많고, 간에서의 대사가 촉진된다. 이 경우 사용되는 접합자의 선택에 따라서 대사산물의 성분이 달라지고 간에서의 제거도 차이가 있다. 이러한 대사의 차이접은 향후 종양세포나 조직의 탐색에 이용할 방사능 표지 항체의 제조에 응용될 수 있을 것이다. Purpose : To evaluate the use of monoclonal antibody (MoAb) as a carrier of the receptor-binding ligand, the receptor mediated uptake into liver and subsequent metabolism of ^(111)In-labeled galactosylated MoAb-chelator conjugates were investigated and compared with those of In labeled MoAb. Materials and Methods : T101 MoAb, IgG_(2) against human lymphocytic leukemic cell, conjugated with cyclic DTPA dianhydride (DTPA) or 2-p-isothiocyanatobenzyl-6-methyl-DTPA (1B4M) was galactosylated with 2-imino-2-methoxyethyl-1-thio-β-D-galactose and then radiolabeled with ^(111)In. Biodistribution and metabolism study was performed with two ^(111)In-conjugates in mice and rats. Results : ^(111)In-labeled T101 and its galactosylated conjugates were taken to the liver by the time, mostly within 10min. However DTPA conjugate was retained longer in the liver than the 1B4M conjugate (55% vs 20% of injected dose at 44hr). During this time, the radiometabolite of DTPA conjugate was excreted similarly into urine (24%) and feces (17%). The radiometabolite of 1B4M was excreted primarily into feces (68%) rather than urine (8%). Size exclusion HPLC analysis of the bile and supernatant of liver homogenate showed two peaks, the first (35%) with the retention time (Rt) identical to IgG and the second (65%) with Rt similar to free ^(111)In at 3hr post-injection for the 1 B4M conjugate, indicating that the metabolite is rapidly excreted through the biliary system. In contrast to DTPA conjugate, the small ^(111)In-DTPA-like metabolite was the major radioindium component (90%) in the liver homogenate as early as 3 hour post-injection, but the cumulative radioindium activity in feces was only 17% at 44 hour, indicating that the metabolite from DTPA conjugate does not clear readily through the biliary tract. Conclusion : The galactosylation of the MoAb conjugates resulted in higher hepatocyte uptake and enhanced metabolism, compared to those without galactosylation. Metabolism of the MoAb-conjugates is different between compounds radiolabled with different chelators due to different characteristics of radiometabolites generated in the liver.

Dimethylnitrosamine 유발 급성 간 손상 흰쥐에서 ^(99m)Tc-Lactosylated Serum Albumin을 이용한 간 기능의 평가

정신영,이재태,서명랑,유정아,배진호,안병철,황재석,정재민,하정희,이규보 대한핵의학회 2003 핵의학 분자영상 Vol.37 No.6

목적: ^(99m)Tc-lactosylated serum albumin (^(99m)Tc-LSA)은 간세포에 특이적으로 결합하는 간수용체 영상용 방사성의약품으로 새로이 합성되었다. 간섬유화를 유발하는 dimethylnitrosamine (DMN)을 투여한 간 손상 휜쥐 모델에서 ^(99m)Tc-LSa의 역동학적인 간섭취를 조사하고 간효소치의 변화와 조직학적 소견을 비교하여, LSA의 간섭취가 간기능의 변화를 반영하는지를 연구하였다. 대상 및 방법: SD계 흰쥐에 DMN를 27 mg/kg으로 복강 내 주사하여 급성 간손상을 유도하고 대조군과 비교하였다. DMN을 주사한 흰쥐를 3일(DMN-3), 8일(DMN-8), 21일(DMN-21)에 ^(99m)Tc=LSA (1,665 mg/kg) 29 MBq를 정맥 주사하여, 30분 동안 동적 영상을 획득하고 간과 신장부위에 관심영역을 설정하여 간과 심장부위의 시간방사능 곡선을 얻었다. 간기능 평가를 위해 시간방사능 곡선을 이용하여 간섭취지수와 혈중제거지수를 구하였고 곡선 최적화를 시행하였다. DMN 투여군과 대조군의 간효소치의 변화와 간조직의 광학현미경 소견을 비교하였다. 결과: 대조군에서는 ^(99m)Tc-LSA가 빠르게 간에 섭취되고 혈중에서 제거되었으나 DMN을 처리한 군에서는 간섭취가 낮았다. 간섭취지수의 비교에서 대조군에 비해 DMN 처리군에서 유의하게 간섭취지수가 낮았다(DMN-3: 0.842, DMN-8: 0.898, DMN-21: 0.91, 대조군: 0.96, p<0.05). 혈중제거지수의 비교에서도 대조군에 비해 DMN 처리군에서 혈중제거지수가 유의하게 높았다(DMN-3: 0.731, DMN-8: 0.654, DMN-21: 0.604, 대조군: 0.473, p<0.05). 비선형 회귀분석에서 R_(2) 값은 0.9이상으로 좋은 일치를 보였고, 대조군에ㅓ K값이 DMN처리군에 비해 크고(DMN-3: 0.28, DMN-8: 0.41, DMN-21: 0.46, 대조군: 0.97, p<0.05), T_(1/2)값은 작았다(DMN-3: 2.5, DMN-8: 1.7, DMN-21: 1.5, 대조군: 0.7, p<0.05). 간효소치의 변화는 DMN-3군에서는 대조군에 비해 상승하였으나 DMN-8, DMN-21군에서는 간효소치의 상승이 관찰되지 않았다. 간조직 소견의 경우 DMN-3군에서 중심정맥 주위에 괴사가 관찰되었으나 DMN-8군, DMN-21군에서는 미약한 정도의 염증세포 침윤만이 관찰되었다. 결론: ^(99m)Tc-LSA 간신티그래피의 간섭취 정도는 간손상과 반비례하였으며 간섭취의 변화는 조직학적 손상이 심한 정도와 간손상후 회복되는 과정을 반영하여 주었다. ^(99m)Tc-LSA 간신티그래피가 간손상을 평가하고 간손상후 회복되는 과정을 추적하는 간수용체 영상용 방사성 의약품으로 사용될 수 있을 것으로 생각된다. Objects: ^(99m)Tc-lactosylated human serum albumin(LSA) is a newly synthesized radiopharmaceutical that binds to asialoglycoprotein receptors, which are specifically presented on the hepatocyte membrane. Hepatic uptake and blood clearance of LSA were evaluated in rat with acute hepatic injury induced by dimethylnitrosamine(DMN) and results were compared with corresponding findings of liver enzyme profile and these of histologic changes. Materials and Methods: DMN (27 mg/kg) was injected intraperitoneally in Sprague-Dawley rat to induce acute hepatic injury. At 3(DMN-3), 8(DMN-8), and 21(DMN-21) days after injection of DMN, LSA injected intravenously, and dynamic images of the liver and heart were recorded for 30 minutes. Time-activity curves of the heart and liver were generated from regions of interest drawn over liver and heart area. Degree of hepatic uptake and blood clearance of LSA were evaluated with visual interpretation and semiquantitative analysis using parameters (receptor index : LHL3 and index of blood clearance : HH3), analysis of time-activity curve was also performed with curve fitting using Prism program. Results: Visual assessment of LSA images revealed decreased hepatic uptake in DMN treated rat, compared to control group. In semiquantitative analysis, LHL3 was significantly lower in DMN treated rat group than control rat group (DMN-3:0.842, DMN-8: 0.898, DMN-21: 0.91, Control: 0.96, p<0.05), whereas HH3 was significantly higher than control rat group (DMN-3: 0.731, DMN-8: 0.654, DMN-21: 0.604, Control: 0.473, p<0.05). AST and ALT were significantly higher in DMN-3 group than those of control group. Centrilobular necrosis and infiltration of inflammatory cells were most prominent in DMN-3 group, and were decreased over time. Conclusion: The degree of hepatic uptake of LSA was inversely correlated with liver transaminase and degree of histologic liver injury in rat with acute hepatic injury.

혈액 종양 질환에서 항과립구항체 골수 스캔을 이용한 중심 골수와 말초 골수 분포의 분석

강도영,이재태,손상균,이규보 대한핵의학회 2002 핵의학 분자영상 Vol.36 No.5

목적: 혈액 종양 질환을 가진 환자들에서 과립구에 대한 단일클론항체를 이용한 골수 수캔을 시행하여 혈액 종양 질환의 종류에 따라서 말초 곬의 분포를 등급화하고 중심성 골수의 정량적 섭취율을 구하였으며 또한 이들 상호간의 관련성을 조사하였다. 대상 및 방법: 혈액 종양 환자 중에서 골수 조직검사를 시행하여 진단이 확진되고 Tc-99m anti-granulocyte monoclonal mouse antibody BW 250/183를 이용한 골수 스캔을 시행한 환자 50명을 대상으로 하였다. 환자는 4군으로서 급성 골수성 백혈병 환자 11명, 급성 임파구성 백혈병 환자 12명, 임파선종 환자 15명, 골수이형성증후군 환자 12명이었다. 골수 스캔의 분석은 말초 골수 분포는 골수 확장 소견에 따라 4개의 등급으로 분류하였고, 중심성 골수 기능은 장골과 천골에 관심영역을 그려 섭취율을 계산하였다. 결과: 말초 골수 확장의 정도는 전체 환자 50명 중에서 1등급에 4명, 2등급에 27명, 3등급에 15명, 4등급에 4명이었다. 말초 골수 확장의 정도는 골수이형성증후군과 임파구성 백혈병에서 3, 4등급이 58% (7/12) 심하였고 임파종에서는 1, 2등급이 93% (14/15)로 가장 경하였으며 질환별로 특이적인 분포는 보이지 않았다. 중심성 골수의 섭취율은 4가지 질환 중 골수이형성증후군에서 8.5±4.0으로 가장 높았고, 급성 임파구성 백혈병에서 5.9±3.6으로 가장 낮았으나 4군 간에 통계적으로 유의한 차이는 없었다(p>0.05). 말초 골수 확장 정도에 따른 중심 골수의 정량화는 4가지 등급간에는 섭취율에 있어서 통계적으로도 유의한 차이가 있었으나(p=0.003), 개개의 환자에서 말초 골수 확장 정도와 중심 골수의 정량값의 상관관계는 거의 없었다(r=0.05). 결론: 혈액 종양 질환에서 골수 스캔은 말초 골수의 분포와 중심 골수의 기능에 있어서 질병 특이적인 소견은 보이지 않았으며, 골수의 변화는 말초 골수와 중심 골수에 서로 상관 관계없이 변화를 초래하므로 한 가지 방법으로 보다는 두 가지 방법으로 평가할 필요가 있다. Purpose: Bone marrow scintigraphy has been used to evaluate the status of bone marrow in various hematologic disorders. We have analyzed the peripheral distribution pattern and central uptake ratio of bone marrow using anti-NCA-95 monoclonal antibody and the their correlation in patients with various hematologic malignancy. Materials and Methods: Bone marrow immunoscintigraphy was perfermed using Tc-99m anti-granulocyte monoclonal mouse antibody BW 250/183. Fifty patients were classified into four groups; 11 with acute myelogenous leukemia. 12 with acute lymphocytic leukemia, 15 with lymphoma and 12 with myelodysplastic syndrome. The activity of central bone marrow was expressed as sacroiliac uptake ratio. Results: The patient's number was 4 in grade 1, 27 in grade II, 15 in grade III and 4 in grade IV according to extension of peripheral bone marrow. The extension of peripheral bone marrow was marked (58% in grade III and IV) in myetodysplastic syndrome and acute lymphocyte leukemia and mild (93% in grade I and II) in lymphoma. Sacroiliac uptake ratio was highest (8.5±4.0) in myelodysplastic syndrome and lowest (5.9±3.6) in acute myelogenous leukemia, but not significantly different among four patient groups (p>0.05). Conclusion: The pattern of peripheral bone marrow extension and activity of central hemopoietic marrow were not specific to the disease entities. Response of hemopoietic bone marrow may be evaluated on both peripheral and central bone marrow in patients with hematologic malignancy. (Korean J Nucl Med 2002;36:298-305)

버섯 중독 환자에서의 ^(99m)Tc-galactosyl human serum albumin (GSA) scintigraphy 소견 : 간초음파 소견과의 비교 Comparison with Liver Ultrasonography

정신영,이재태,배진호,천경아,안병철,강영모,정재민,이규보 대한핵의학회 2003 핵의학 분자영상 Vol.37 No.4

광대버섯과 같은 독버섯 중독시 간세포에 독성을 나타내어 간 기능의 이상을 유발할 수 있다. 저자들은 개나리광대버섯을 섭취한 3명의 환자에서 간 기능을 평가하기 위하여 간세포에 선택적으로 섭취되어 간기능을 평가하는데 사용되어지고 있는 99mTc-galactosyl human serum albumin (Tc-GSA)을 이용한 간 스캔을 시행하였고 간 초음파 검사와 비교하여 보았다. Tc-GSA 185MBq (3mg of GSA)을 정맥주사후 30분동안 동적 영상과 간과 심장 부위의 시간 방사능 곡선을 얻었다. 간기능의 정도를 평가하기 위하여 Tc-GSA의 간섭취 정도와 혈중 정체정도를 시각적인 평가와 간과 심장 부위의 시간 방사능 곡선을 이용한 반정량적인 평가를 시행하여 간섭취지수와 혈중제거지수를 구하였다. 시각적인 평가에서 2명의 환자에서 Tc-GSA의 경미한 정도의 간섭취 감소와 혈중 정체를 보였고 1명에서는 중등도의 간섭취 감소와 혈중 정체를 보였다. 반정량적인 평가에서는 2명의 환자에서 경미한 정도의 간섭취지수의 감소와 혈중제거지수의 증가를 보였고 1명에서 중등도의 간섭취지수의 감소와 혈중제거지수의 증가가 관찰되었다. 간초음파상에서는 1명의 환자는 지방침윤이 관찰되었으며 1명의 환자에서는 미약한 정도의 지방간이 관찰되어 급성 간기능 장애를 적절히 반영하지 못하였다. 본 증례를 통해 저자들은 간초음파 검사가 특이한 소견을 나타내지 못하여 간세포에 영향을 주는 독소나 약물 중독시에 간 영상화에는 Tc-GSA 간스캔이 유용하게 사용될 수 있을 것으로 추측할 수 있었다. ^(99m)Tc-galactosyl human serum albumin (Tc-GSA) is a radiopharmaceutical that binds to asialoglycoprotein receptors, which are specifically present in the hepatocyte membrane. Because these receptors are decreased in hepatic parenchymal damage, the degree of Tc-GSA accumulation in the liver correlates with findings of liver function test. Hepatic images were performed with Tc-GSA in patients with acute hepatic dysfunction by Amantia Subjunquillea poisoning, and compared with these of liver ultrasonography (USG). Tc-GSA (185 MBq, 3 mg of GSA) was injected intravenously, and dynamic images were recorded for 30minutes. Time-activity curves for the heart and liver were generated from regions of interest for the whole liver and precordium. Degree of hepatic uptake and clearance rate of Tc-GSA were generated by visual interpretation and semiquantitative analysis parameters (receptor index :LHL15 and index of blood clearance :HH15). Visual assessment of GSA scintigraphy revealed mildly decreased liver uptake in all of subjects. The mean LHL15 and HH15 were 0.886 and 0.621, graded as mild dysfunction in 2, and mild to moderate dysfunction in 1 subject. In contrast, liver USG showed no remarkable changes of hepatic parenchyme. Tc-GSA scintigraphy was considered as a useful imaging modality in the assessment of the hepatic dysfunction.

골수 이식을 받은 만성 골수성 백혈병 환자의 Tc-99m MDP 골스캔에서 우연히 발견된 비장 Hemochromatosis

안병철,서지형,배진호,정신영,이재태,이규보 대한핵의학회 2004 핵의학 분자영상 Vol.38 No.1

Purpose: Tc-99m MDP bone scan was performed to evaluate a generalized bone pain in a 24-year-old male chronic myelogenous leukemia patient who received bone marrow transplantation at 7 months ago. The patient had received large amounts of blood transfusion for managing symptoms related to anemia. Bone scan revealed substantial splenic tracer uptake. Magnetic resonance image and laboratory evidence of hemochromatosis suggests that the presence of large quantities of iron in the spleen of this patient may have been responsible for the splenic uptake of the bone scanning agent. The authors report a case of splenic hemochromatosis incidentally found on Tc-99m MDP bone scan.

MRT발현 인체 비소세포 폐암 A549에서 Tc-99m MIBI와 Tc-99m Tetrofosmin 섭취의 비교

유정아,정신영,서명랑,배진호,안병철,이규보,최상운,이병호,이재태 대한핵의학회 2003 핵의학 분자영상 Vol.37 No.6

목적: 인체 비소세포 폐암 A549세포에서 MRP발현을 조사하고, A549세포와 종양에서 Tc-99m MIBI와 tetrofosmin의 섭취정도를 비교하여 MRP추적자로서의 성능을 알아보고자 하였다. 재로 및 방법: A549세포의 MRP발현은 MRPr1항체에 대한 western blot analysis와 면역조직화학 검사로 확인하였다. 세포내 섭취는 37℃에서 100 μM의 verapamil (Vrp), 50 μM의 cyclosporin A (CsA)와 25 μM의 butoxysul-foximide (BSO)가 전 처리된 1×10^(6)개/ml 농도의 단일세포 부유 상태에서MIBI와 tetrofosmin을 30분과 60분 동안 반응시킨 후 상층액과 침전물로 분리하여 각각의 방사능을 감마계수기로 측정하였다. 체내 실험은 누드마우스에 A549세포를 이종이식하여 4군으로 나누었다. Gr1과 Gr3은 MIBI와 tetrofosmin을 각각 주사한 군들이며, Gr2와 Gr4는 CsA를 70mg/kg으로 MIBI와 tetrofosmin투여 1시간 전에 처리한 군들이다. MIBI와 tetrofosmin은 각각 370KBqdydfid으로 꼬리정맥 주사하고 10분, 60분, 240분 후에 동물들을 희생시켜 종양조직내의 두 방사성의약품의 장기섭취율(%ID/gm)로 계산하여 비교하였다. 결과 : MRPr1 항체(clone MRPr1)를 이용하여 western blot analysis결과 A549세포는 약 190 kDa에 해당하는 MRPr1 밴드를 나타내었으며, 면역조직화학 염색검사에 의한 종양조직에서도 MRP가 발현되었음을 관찰할 수 있었다. A549세포에서 세포내 MIBI와 tetrofosmin의 섭취는 배양시간이 지남에 따라 증가하였으며 그 섭취정도는 MIBI가 tetrofosmin보다 높았다. MRP역전제들에 의한 MIBI와 tetrofosmin의 섭취정도를 각각의 60분 대조군과 비교하면 Vrp(100μM) 처리에 의하여 각각 623%와 427%, CsA(50 μM)에 의해서는 각각 763%와 629%, BSO (25 μM)에 의해서는 각각 219%와 140%로 증가하여 모든 역전제에서 MIBI의 섭취증가 정도가 tetrofosmin보다 높았다. 체내에서 Gr1과 Gr3에서 두 방사성의 약품의 섭취정도는 유사하였다. Gr2와 Gr4에서 CsA (70mg/kg)에 의한 섭취정도는 각각의 대조군에 비교하여 MIBI는 10분에 114%, 60분에 257%, 240분에 396%로 증가하였으며, tetrofosmin은 10분에 110%, 60분에 205%, 240분에 410%로 증가하였다. 결론 : 본 연구의결과로 보아 인체 비소세포 폐암 A549세포와 종양에서 MIBI와 tetrofosmin은 MRP발현을 측정할 수 있는 방사성의약품으로 사료되며, MRP억제제들에 의한 MIBI와 tetrofosmin의 섭취증가 정도는 시포실험에서는 MIBI가 tetrofosmin보다 높았으나 동물실험에서는 유사하였다. Purpose: Uptakes of Tc-99m MIBI(MIBI) and Tc-99m tetrofosmin (tetrofosmin) in human non-small cell lung cancer A549, multidrug-resistance associated protein (MRP) expressing cell, were investigated in vitro and in vivo. Materials and Methods: Western blot analysis and immunohistochemistry were used for detection of MRP in A549 cells with anti-MRPr1 antibody. Cellular uptakes of two tracers were evaluated at 100 μM of verapamil (Vrp), 50 μM of cyclosporin A (CsA) and 25 μM of butoxysulfoximide(BSO) after incubation with MlBl and tetrofosmin for 30 and 60 min at 37℃, using single cell suspensions at 1×10^(6) cell/ml. Radioactivities in supernatants and pellets were measured with gamma well counter. A549 cells were inoculated in each flanks of 24 nude mice. Group 1(Gr1) and Gr3 mice were treated with only MlBl or tetrofosmin, and Gr2 and Gr4 mice were treated with 70mg/kg of CsA i.p. for 1 hour before injection of 370KBq of MlBl or tetrofosmin. Mice were sacrificed at 10, 60 and 240 min. Radioactivities of organs and tumors were expressed as percentage injected dose per gram of tissue(%ID/gm). Results: Western blot analysis of the A549 cells detected expression of MPRr1 (190 kDa) and immunohistochemical staining of tumor tissue for MPRr1revealed brownish staining in cell membrane but not P-gp. Upon incubating A549 cells for 60 min with MlBl and tetrofosmin, cellular uptake of MlBl was higher than that of tetrofosmin. Coincubation with modulators resulted in an increase in cellular uptakes of MlBl and tetrofosmin. Percentage increase of MlBl was higher than that of tetrofosmin with Vrp by 623% and 427%. CsA by 753% and 629% and BSO by 219%and 140%, respectively. There was no significant difference in tumoral uptakes of MlBl and tetrofosmin between Grl and Gr3. Percentage increases in MlBl (114% at 10 min, 257% at 60 min. 396% at 240 min) and tetrofosmin uptake (110% at 10 min, 205% at 60 min, 410% at 240 min) were progressively higher by the time up to 240 min with CsA. Conclusion: These results indicate that MlBl and tetrofosmin are suitable tracers for imaging MRP-mediated drug resistance in A549 tumors. MlBl may be a better tracer than tetrofosmin for evaluating MRP reversal effect of modulators.