급성 신손상의 정의와 진단 기준

남궁미경,NamGoong, Mee-Kyung 대한소아신장학회 2011 Childhood kidney diseases Vol.15 No.2

급성신부전은 그 단어 의미에 약한 신장 손상을 포함하지 못한다. 또한 급성신부전에 대한 기준이 연구자마다 달라서 연구결과 해석상에 어려움을 주었다. 따라서 급성신부전보다는, 급성신손상이란 용어가, 신손상의 모든 정도를 포함하는 의미로 사용될 수 있다. 2002년에, 급성신손상을 자세히 분류하고 진단하기위해, 혈청크레아티닌, 사구체 여과율과 요량을 기준으로 하여, RIFLE 기준이 제안되었다. 2007년에는, RIFLE 기준을 변형하여, AKIN 기준이 제안되었다. 소아를 위해 소아-RIFLE 기준도 제안되었다. 저자는 여기서 이들 기준과 각각에 대한 비교를 기술하였다. Acute renal failure means that the word does not contain a mild kidney injury. In addition, the criteria for acute renal failure per researcher are different, and it is difficult in interpreting the results of research on acute renal failure. Therefore, rather than acute renal failure, a new term "acute kidney injury" meaning to include all the levels of injury is introduced. In 2002, to diagnose by means of serum creatinine, glomerular filtration rate and urine output, a detailed classification of acute kidney injury, the RIFLE criteria has been proposed. In 2007, the RIFLE criteria by transforming, AKIN criteria has been proposed. The pediatric RIFLE criteria for children has also been proposed. The author reviews here these criteria by comparing them.

미세알부민뇨

남궁미경,NamGoong, Mee-Kyung 대한소아신장학회 2007 Childhood kidney diseases Vol.11 No.1

Many children with microscopic hematuria have been found on school screening examinations. There are not, however, nation-wide criteria for us(specifically, pediatric nephrologists) how to take care of them. Recently, quite a few research papers concerning microalbuminuria with microscopic hematuria, which can predict the renal pathological findings, are published. Here I have reviewed articles on microalbuminuria which gives us the information how to manage microscopic hematuria.

Cyclosporine에 의한 중추신경계 독성 1례

이도윤,남궁미경,김황민,임백근,Lee Do-Yoon,NamGoong Mee-Kyung,Kim Hwang-Min,Lim Baek-Keun 대한소아신장학회 1997 Childhood kidney diseases Vol.1 No.2

Cyclosporine is an immunosuppressant usually used to prevent renal transplantation rejection. Nephrotoxicity and hypertension are considered as the most frequent side effects of cyclosporine treatment. The neurotoxic effects of cyclosporine such as agitation, anxiety, delirium, depression and psychosis have recently been found. Methylprednisolone may increase as well plasma concentration of cyclosporine, which leads to side effects. Here we report a $Henoch-Sch\"{o}nlein$ nephritis patient treated with cyclosporine and methylprednisolone who has experienced psychosis including visual and auditory hallucination and convulsion.

신생검에서 급성 사구체신염 양상을 보인 Henoch-$Sch{\ddot{o}}nlein$ 자반증 2례

이상흔,남궁미경,차병호,김종수,Lee Sang Heun,Namgoong Mee Kyung,Cha Byung Ho,Kim Jong Soo 대한소아신장학회 1998 Childhood kidney diseases Vol.2 No.2

[ $\beta$ ]-streptococci have been reported as an etiology of Henoch-$Sch{\ddot{o}}nlein$ purpura(HSP), but the role of $\beta$-streptococci in HSP is not yet confirmed. Our report of two HSP patients is as follows : Although the two patients' clinical symptoms resembled those symptoms of HSP, whereas serum $C_3$ decreased in one case, ASO titer increased in both cases and a histological examination of renal biopsy specimens revealed the fetures commonly described in poststreptococcal glomerulonephritis.

거대세포바이러스와 연관된 IgA 신병증을 Deflazacort와 정맥 면역글로불린으로 치료한 1례

윤서희,안승희,남궁미경,Yoon, Seo-Hee,Ahn, Seung-Hee,NamGoong, Mee-Kyung 대한소아신장학회 2008 Childhood kidney diseases Vol.12 No.2

거대 세포 바이러스가 IgA 신병증과 연관되었다는 설은 예로부터 논쟁거리가 되어 왔다. 일반적으로 ganciclovir는 거대세포바이러스의 치료제로 알려져 있으나, 부작용 및 독성 때문에 정상 면역을 가진 소아 환자들에게서는 잘 쓰이지 않는다. 본 저자들은 거대세포바이러스와 연관되었다고 생각되는 중증 IgA 신병증 환아를 deflazacort와 정맥 면역글로불린을 병용 투여하여 호전된 경우를 경험하여 보고하는 바이다. It has been suspected that various infections, including cytomegalovirus(CMV) infection, are associated with IgA nephropathy. In case of CMV infection, ganciclovir is known to be a treatment of choice for severe CMV infection in general. But ganciclovir has a lot of severe toxicity, so children with normal immunity are seldom treated by ganciclovir when CMV infection is suspected. On the other hand, intravenous immunoglobulin can also be used to treat CMV infection. We report a case of CMV-associated IgA nephrophaty, who was treated with deflazacort and Intravenous immunoglobulin therapy. An 11 years old boy suffered from gross hematuria for 3 days. He had proteinuria, thrombocytopenia(104,000/$mm^3$), antiplatelet antibody(+), impaired renal function and low serum albumin. His CMV serology was CMV-IgM/IgG(+/-) and urine CMV-PCR was positive. The renal histological findings revealed IgA nephropathy, WHO class II. His proteinuria persisted despite of deflazacort therapy(2.5 mg/kg/day). Later, intravenous immunoglobulin(1 g/kg) was administered twice. In two years, he showed no gross and microscopic hematuria, and his laboratory findings were also normalized.

Henoch-Schönlein Purpura에서 연령에 따른 임상 양상 및 예후에 관한 고찰

홍주희,나형준,남궁미경,최승옥,한병근,정순희,김황민,Hong, Joo Hee,Na, Hyung Joon,Namgoong, Mee Kyung,Choi, Seung Ok,Han, Byng Geun,Jung, Soon Hee,Kim, Hwang Min 대한소아청소년과학회 2005 Clinical and Experimental Pediatrics (CEP) Vol.48 No.11

목 적 : $Henoch-Sch{\ddot{o}}nlein$ purpura(HSP)는 소아에 흔한 전신성 혈관염이지만, 전 연령에서 발생할 수 있다. 발병 연령에 따라 임상 증상의 차이를 보이는데, 이는 예후와 밀접한 관계가 있는 것으로 알려져 있다. 본 연구에서는 발병 연령에 따른 HSP의 임상 양상의 차이와 예후를 고찰하고, 이전에 다루어지지 않았던 청소년기의 발병에 대하여 분석해 보고자 한다. 방 법 : 연세대학교 원주의과대학 원주기독병원에서 1993년 9월부터 2003년 9월까지 HSP로 진단받고 입원 또는 외래 치료하였던 205명 환자를 대상으로 의무기록을 통한 후향적 연구를 시행하였다. 대상 환자는 연령에 따라 10세 미만을 소아군, 10세에서 19세를 청소년군, 20세 이상을 성인군으로 분류하였다. 예후 판정 기준은 HSP 신염 환자에서 추적 관찰 종료 시점의 소변 검사 및 임상 증상 기록을 근거로 신염의 소실, 경도의 신증상, 중증 이상의 신증상으로 분류하였다. 진단 당시의 나이, 성별, 계절별 발생률 및 상기도 감염의 선행 여부 등의 역학적 요인과 임상 증상, 그리고 검사 소견을 연령군 별로 비교 분석하였다. 결 과 : 대상 환자 205례에서 소아군은 149명, 청소년군은 38명, 성인군은 18명으로 평균 연령은 각각 $5.7{\pm}1.8$세, $13.5{\pm}2.4$세, $44.9{\pm}14.5$세이었다. 남녀 비는 소아와 청소년군은 1.2 : 1, 성인군은 2 : 1이었다. 상기도 감염이 선행된 경우는 소아에서 53.4%, 청소년 32.4%, 성인 33.3%이었다. 대변 잠혈 반응 검사 양성 빈도는 소아군(23.0%)과 성인군(50.0%) 사이에는 통계학적으로 유의한 차이를 보였으나(P<0.05), 소아군과 청소년군(40.0%), 그리고 청소년군과 성인군간에는 유의한 차이가 없었다. 신장 침범은 소아군 46례(30.9%), 청소년군 23례(60.5%), 성인군 15례(83.3%)에서 발생하였으며, 소아군에 비해 청소년군과 성인군에서 통계적으로 유의하게 신장 침범 빈도가 높았으나(P<0.05), 청소년군과 성인군은 유의한 차이가 없었다. HSP의 재발은 소아군 23례(15.4%), 청소년군 9례(23.7%), 성인군 3례(16.7%)가 있었다. HSP 신염 환자의 추적 관찰 종료 시 신증상의 평가에서 소아와 청소년은 신증상의 소실 또는 경증만 지속된 경우가 각각 97.8%, 87.0%로 예후가 좋았으며, 성인은 중증 이상이 60.0%를 차지하고 13.3%에서 신부전 소견을 보여 상대적으로 좋지 않은 예후를 보였다. 결 론 : 청소년기에 발병한 HSP의 예후는 소아와 같이 양호하였으나, 임상 증상에서 위장관 출혈과 신장 침범이 성인 양상을 보이기 시작하고, 재발의 빈도가 높아 향후 장기 추적 관찰이 반드시 필요할 것으로 사료된다. Purpose : $Henoch-Sch{\ddot{o}}nlein$ purpura(HSP) is the most common and benign systemic vasculitis in children. Few reports have focused on worse outcomes of HSP in adults. The age of onset is suggested as a main risk factor. We assessed the characteristics of adolescent-onset HSP. Methods : We retrospectively analyzed 205 cases presented from Aug. 1993 to Oct. 2003. Patients were classified as children(<10 years of age), adolescents(10-20 years of age), and adults(>20 years of age). Results : The mean age was $5.7{\pm}1.8years$ in 149 children, $13.5{\pm}2.4years$ in 38 adolescents, and $44.9{\pm}14.5years$ in 18 adults. The male to female ratio was 1.2 : 1 in children and adolescents, and 2 : 1 in adults. Previous upper respiratory infections were found in 53.4 percent of children, 32.4 percent of adolescents, and 33.3 percent of adults. Positivity of stool occult blood was more frequent in adults(50.5 percent) than in children(23.0 percent)(P<0.05). Renal involvement was found in 46 cases (30.9 percent) of children, 23 cases(60.5 percent) of adolescents, and 15 cases(83.3 percent) of adults. Recurrences occurred in 23 cases(15.4 percent) of children, nine cases(23.7 percent) of adolescents, and three cases(16.7 percent) of adults. Among the cases with renal involvement, 97.8 percent of children and 87.0 percent of adolescents improved to normal or asymptomatic urinary abnormalities. 60.0 percent of adults persisted with severe nephropathy and 13.3 percent progressed to renal insufficiency. Conclusion : Although the outcome of adolescent HSP was as good as children, the clinical manifestations were similar to those of adults. Adolescents had the highest rate of recurrences. Thus long term observations may be needed in adolescent onset HSP.

스테로이드 의존형 신증후군과 동반된 기무라병에서 cyclosporine 치료 경험

도영선,김학용,남궁미경,Do, Young-Sun,Kim, Hak-Yong,NamGoong, Mee-Kyung 대한소아신장학회 2009 Childhood kidney diseases Vol.13 No.2

저자들은 스테로이드 의존형 신증후군 환자에서 진단 8년 만에 두경부 종물이 발생, 혈액 검사상 IgE 증가와 호산구 증가, 경부 컴퓨터 단층 촬영으로 기무라병을 진단하였고, 스테로이드로 치료하였으며, cyclosporine을 투여한 이후 장기간 두경부 종물과 신증후군의 재발을 억제할 수 있었기에 문헌고찰과 함께 보고하는 바이다. Kimura's disease is a chronic inflammatory disorder of unknown etiology. A 14 year old boy suffering from steroid dependant nephrotic syndrome, was presented with relapsing painless subcutaneous masses on the left buccal area. Blood analysis showed increased IgE and eosinophilia. During 4 years follow up, he was been treated by low dose steroid and short term cyclosporine. Consequently, frequent relapses of subcutaneous masses and nephrotic syndrome has been relieved. Cyclosporine treatment combined with steroid may be useful for preventing frequent relapse of Kimura's disease.

Effects of Ketotifen on an Experimental Model of IgA Nephropathy

도영선,순유진,남궁미경,Do, Young-Sun,Soon, Eu-Jene,NamGoong, Mee-Kyung Korean Society of Pediatric Nephrology 2009 Childhood kidney diseases Vol.13 No.2

목적 : 장점막 손상은 IgA 신증의 병리기전중의 하나로 알려져 있다. 구강항원은 보통 Th2 세포와 비반세포를 활성화 시킨다. 이러한 세포들은 IL-4, IL-5 TGF-${\beta}$와 같은 싸이토카인들을 분비하여 IgA 생성을 증가시킨다. 케토티펜(benzpxycloheptathiophene)은 H1항체이자 비반세포의 막안정제로 IL-4, IL-5, PGE2, LTB4 등의 생산을 억제하고, 질산화산소합성제의 활성화를 감소시켜 위장관막을 보호한다. 저자들은 구강항원으로 인한 IgA 신증의 발병을 케토티펜이 예방할 수 있는지 관찰하였다. 방법 : ICR 생쥐를 이용하여 구강 폴리오백신(백신군)을 투여하면서, 다른 군에서는 케토티펜(케토티펜군)을 백신과 동시에 투여하였다. 결과 : 메산지움의 IgA 침착은 백신군에서 18마리중 11마리에서 발생하였으나, 케토티펜군에서는 9마리 중 3마리에서 볼 수 있었다. 메산지움의 조직 변화는 백신군에서 18마리 중 16마리, 케토티펜 군에서는 9마리 중 5마리에서 볼 수 있었다. 혈청 IL-4, IL-5치는 케토티펜 군에서 백신군과 비교해 다소 낮기는 하지만 의미있는 감소는 하지 않았다. 결론 : 케토티펜은 IgA 신증의 사구체 변화를 감소시키는데 유효한 것으로 사료된다. Purpose : The intestinal mucosal defect has been known as one of the pathogenicmechanisms of IgA nephropathy. Oral antigens usually induce the activation of Th2 cells and mast cells. These cells secrete cytokines IL-4, IL-5 and TGF-$\beta$, which increase IgA production. Although ketotifen (benzocycloheptathiophene) is an H1 antagonist and a mast cell membrane stabilizer, it could protect the gastrointestinal membrane through inhibiting the production of IL-4, IL-5, PGE2, and LTB4, and decreasing the activity of nitric oxide synthease. Therefore, we have investigated if ketotifen may protect the development of IgA nephropathy with an oral antigen. Methods : ICR mice were used as an animal model orally with Poliovax only [ketotifen (-)], the other group was given oral ketotifen [ketotifen (+)] in addition to Poliovax. Results : Mesangial IgA deposition developed in 11 out of the 18 mice in the ketotifen (-) group, while in three out of the nine mice in ketotifen (+) group. The mesangial change developed in 16 out of the 18 mice in the ketotifen (-) group, while in five out of the nine mice in the ketotifen (+) group. Serum IL-4 and IL-5 levels were not significantly lower in the latter group than in the former. Conclusion : According to the statistical results from the above, ketotifen therapy would be beneficial to reducing mesangial changes in IgA nephropathy.

IgA 신병증의 조직소견을 예측할 수 있는 임상지표에 관한 연구

한병무,조진열,전고운,남궁미경,Han Byong-Mu,Cho Jin-Youl,Chuon Ko-Woon,NamGoong Mee-Kyung 대한소아신장학회 2003 Childhood kidney diseases Vol.7 No.2

목적 : IgA 신병증의 임상 및 병리학적 소견의 비교를 통해서 IgA 신병증의 신조직 소견을 예측할 수 있는 인자를 찾아봄으로써 신생검 시기를 결정하는데 도움이 될 수 있는 지표를 찾아본다. 방법 : 원주기독병원에서 신생검상 IgA 신병증으로 확인된 40례를 대상으로 후향적 연구를 시행하였다. 결과 : 40명의 환자 중 크레아티닌이 1.5 mg/dL 이상을 보인 1명은 추적 관찰이 안되었고 나머지 39명 중 2명에서는 혈중크레아티닌이 1.5mg/dL 이상으로 진행하였으며 그 중의 한명은 진단 후 2년 7개월만에 말기신부전으로 진행하였다. WHO 분류에 따르면 class I이 15명, class II가 14명, class III가 7명, classs IV가 3명, class V 0명이었다. 육안적 혈뇨군에서 현미경적 혈뇨군보다 class I과 class II의 비율이 의미있게 높았다(P<0.02). 세뇨관간질 소견만을 분류해 보았을 때 grade 1은 24명, grade 2는 4명, grade 3는 8명, grade 4는 3명이었다. 세뇨관간질의 변화가 심해질수록 24시간 요단백/알부민 비율이 증가하였다(r=-0.32, P<0.05) 혈청 크레아티닌치가 0.79 mg/dL 이하인 경우 세뇨관간질소견이 경하였으며, 크레아티닌치가 1.13 mg/dL 보다 큰 경우 세뇨관간질병변이 심하였다. 육안적 혈뇨군에서 혈청 크레아티닌치는 현미경적 혈뇨군에 비해 낮았고(0.78 vs 1.09 mg/dL)(P=0.027), 혈청 IgA 치가 높았으며(316.3 vs 198.8mg/dL)(P=0.027), class I과 II의 낮은 WHO 분류 class를 보였다(23 vs 4)(P=0.029). 결론 : IgA 신병증 환자에서 혈청크레아티닌이 0.79 mg/dL 이하, 육안적 혈뇨, 높은 24시간 urine protein/albumin 비율을 보이는 경우 경한 신조직 소견을 보임으로 이런 소견을 보이는 경우 신조직 생검 시기를 미룰 수 있을 것으로 사료된다. Purpose : Efforts to predict the clinicopathological outcome of IgA nephropathy have been made but have yielded conflicting results and have not helped in deciding the appropriate timing of the renal biopsy. In this study, we reviewed the predictive factors of clinicopathological outcome for finding out the criteria of renal biopsy timing of IgA nephropathy. Methods : Forty children diagnosed with biopsy proven IgA nephropathy at Wonju Christian Hospital were studied retrospectively, based on medical records. Results : Among 39 patients, 2 children progressed to higher serum creatinine level. One of them reached to the end stage renal disease within 2 year 7 months. According to WHO histopathological classification, there were 15 cases of class I, 14 cases of class II, 7 cases of class III, and 3 cases of class IV. In the mild histological classes(class I, II), gross hematuria was shown in 23 out of 29 children(P=0.02). In the severe histological classes(class III, IV), gross hematuria was noted in 4 out of 10(P>0.05). The tubulointerstitial changes were grade 1 in 24 cases, grade 2 in 4 cases, grade 3 in 8 cases, and grade 4 in 3 cases. With an increase in the tubulointerstitial grade, the 24 hour urine protein/albumin ratio increased. Serum creatinine less than 0.79 mg/dL could predict the lower grade(grade 1 and 2) of tubulointerstitial changes. But serum creatinine greater than 1.13 mg/dL could predict the higher grade(grade 3 and 4) of tubulointerstitial changes. In children with gross hematuria(n=27), serum creatinine was lower(0.78 vs 1.09 mg/dL, P=0.027), serum IgA was higher(316.3 vs 198.8 mg/dL), and the cases of lower WHO classification(I and II) were more common(23 vs 4, P=0.029) than the children with microscopic hematuria. Conclusion : Serum creatinine less than 0.79 mg/dL, macroscopic hematuria, and higher 24 hour urine protein/albumin ratio would predict the lower grade glomerulo tubulointerstitial lesion in IgA nephropathy and could be used as the criteria delaying the renal biopsy.

FAH gene novel mutation을 가진 만성형 Hereditary tyrosinemia 1형

양성민,최효원,강윤구,이진성,남궁미경,Yang, Sungmin,Choi, Hyo Won,Kang, Yun Koo,Lee, Jin-Sung,Namgoong, Mee Kyung 대한유전성대사질환학회 2020 대한유전성대사질환학회지 Vol.20 No.2

HT-1은 FAH의 돌연변이에 의한 FAH의 결함으로 타이로신 대사의 중간산물인 FAA, SA가 간세포, 신세뇨관 세포에 축적되어 증상을 일으키는 대사이상 질환의 일종이다. 생후 6개월 내에 증상이 발현되는 급성형의 경우 간기능 저하에 따른 간부전, 응고장애, Fanconi 증후군, FAA 축적에 의한 델타-아미노레부릭산 탈수효소의 기능 저하에 의한 포르피린증 유사 증상이 발생한다. 증상이 생후 12개월 이후 발현되는 만성형의 경우 간경화, 간세포암종, 저인산혈증 구루병, 인지기능 저하와 같은 증상이 발생할 수 있다. 본 증례는 생후 20개월 경 간비장비대, 내반슬, 대상산증으로 대사이상질환 감별을 위하여 시행한 탠덤매스 분석에서 특이 소견이 보고되지 않았으나, 57개월에 시행한 복부 초음파 검사에서 간경화, 소변 유기산 분석에서 SA 상승, NGS에서 FAH 돌연변이 c.107T>C (p.Ile 36Thr), c.614T>C (pPhe205Ser)가 확인되어 HT-1이 진단된 증례로, 환아는 현재까지 NTBC 및 단백제한식이를 유지하며 특이 합병증 없이 외래 추적관찰 중이다. HT-1은 혈장 타이로신 농도가 증가하지 않는 경우도 있으며, 만성형의 경우 임상양상이 생후 12개월 이후에 나타나므로 탠덤매스 검사에서 음성 소견이 보고되어도 임상적으로 의심되는 경우 소변 유기산 분석과 같은 추가적 검사가 필요하다. 또한 기존의 탠덤매스 분석을 통하여는 HT-1이 진단되지 않는 경우가 있을 수 있어, 신생아 선별검사에서 혈장 타이로신 농도뿐 아니라 SA 농도도 추가로 확인하는 것의 비용 편익에 대한 추가적 연구가 필요하다. A 22-month-old girl who had taken iron supplements due to iron deficiency anemia, presented bloody mucoid stool for one month. She had a bruise at the right periorbital area due to minor trauma and hepatosplenomegaly. Laboratory studies showed anemia, thrombocytopenia, elevated alkaline phosphatase (ALP), hypophosphatemia, decreased haptoglobin, hypocomplementemia, negative direct/indirect Coomb's test, normal vitamin D3 level and high PTHi. Wrist x-ray showed no signs of rickets. The abdominal ultrasound showed only accessory spleen. Tandem mass spectrometry was normal. During follow up, bloody stool regressed after seven days of withdrawal of iron supplement and cow milk, and the total CO2 level had been within 15-20 mEq/L with normal anion gap. NGS (next generation sequencing) panel test for evaluation of renal tubular acidosis showed negative results. After low dose steroid and vitamin D supplements under the impression of hypocomplementemic vasculitis, thrombocytopenia, C3/C4, decreased haptoglobin, and elevated ALP level became normal. At 57 months of age, laboratory findings showed elevated liver enzyme, ALP and gamma-glutamyl transferase again. And liver cirrhosis with splenomegaly and diffuse renal disease were reported with abdomen CT scan. Liver biopsy reported macro- and micronodular cirrhosis. Urine organic acid profile showed elevated succinylacetone level. Whole exome sequencing revealed novel compound heterozygous mutations (NM_00137.2:c.107T>C, NM_00137, 2:c.614T>C) in FAH gene and confirmed by Sanger sequencing. Consequently, the patient was diagnosed as chronic hereditary tyrosinemia type I. She started low phenylalanine/tyrosine diet and nitisinone treatment. Our case had presented symptoms very slowly, which is the first case of chronic tyrosinemia type I in South Korea.