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조산 예측을 위한 IGFBP-1 (Insulin-like Growth Factor-binding Protein-1)의 유용성에 대한 연구
최준식 ( Choe Jun Sig ),양재혁 ( Yang Jae Hyeog ),류현미 ( Ryu Hyun Mee ),김문영 ( Kim Mun Yeong ),한정렬 ( Han Jeong Lyeol ),안현경 ( Ahn Hyun Kyung ),신중식 ( Sin Jung Sig ),김주오 ( Kim Ju O ),문명진 ( Moon Myoung Jin ),정진훈 대한산부인과학회 2003 Obstetrics & Gynecology Science Vol.46 No.7
목적 : 조기 자궁 진통은 제태 기간 37주 이전에 자궁 수축이 일어나는 것을 의미하며, 조산의 대부분의 원인이다. 본 연구의 목적은 조기 양막 파수가 없는 산모에서 자궁 경부의 IGFBP-1 (phosphorylated isoform)을 측정하여, phIGFBP-1의 수치 증가와 조산과의 연관성을 보고자 하였다. 연구 방법 : 환자는 2002년 4월부터 2002년 12월까지 삼성제일병원 산부인과에서 조기 자궁 진통으로 진단 받은 57명의 산모를 대상으로 하였으며, 대조군은 환자군과 제태 기간이 유사한 무증상의 산모 30명을 대상으로 하였다. 소독된 경 (speculum)을 사용하여 자궁 경부 염증에 대한 검사 및 dacron swab을 이용하여 phIGFBP-1의 정성 및 정량 분석을 하였다. 이때 nitrazine test를 사용하여 조기 양막 파수가 있는 경우를 제외하였다. phIGFBP-1의 정성 분석은 Medix Biochemica사의 rapid strip test를 사용하였다. 결과 : 조산은 환자군에서 7예가 있었으며, 대조군에서는 한예도 발생하지 않았다 (p=0.037) (Table 2). phIGFBP-1의 정성 분석상 양성이 30예, 음성이 39예이었다. 평균 phIGFBP-1 농도가 양성인 군이 63.5±81.2 g/L, 음성인 군이 1.2±3.7 g/L로 양성인 군이 통계적으로 의미 있게 높았다 (P<0.0001) (Fig. 1). 그러나 이 두 군간의 조산의 발생 빈도는 통계적인 차이를 보이지 않았다 (Table 3). phIGFBP-1의 정량 분석은 양성군에서 83.8±86.5 g/L, 음성군에서 2.1±5.0 g/L로 양성군에서 통계적으로 유의하게 phIGFBP-1의 높은 농도를 보였다 (Table 4). 본 연구 결과에 의하면 phIGFBP-1 검사 kit의 민감도 18.5%, 특이도 59.6%, 위양성률 40.3%, 위음성율 28.6%, 양성예측치 16.7%, 음성예측치 94.9%의 결론을 얻을 수 있었다. 결론 : phIGFBP-1 kit는 검사 결과 산정까지도 단시간에 이루어지며, 검사 방법 및 판독 또한 용이하여 향후 조산 예측의 한 도구로 도움을 줄 수 있으리라 생각된다. 비록 민감도와 특이도가 낮으나 본 연구에서 보인 phIGFBP-1의 높은 음성예측치는 조기 자궁 수축이 있는 산모에 대한 과잉 치료를 예방에 기여할 수 있고, 잠재적인 자궁 수축 억제제의 부작용 또한 낮출 수 있으리라 기대된다. 앞으로 많은 수의 연구가 축적되면 좀 더 낳은 결과가 나오리라 생각된다. Objective : This study is performed to assess whether detection of phosphorylated insulin like growth factor binding protein-1 (phIGFBP-1) in cervical secretions by a bed side test could be used to prediction preterm delivery in patient with regular uterine contraction. Methods : In our prospective study, 42 women between 20.2 and 36.4 weeks gestation with regular, persistent contraction (2-3/min for 30 min). and 27 women between 22.0 and 37.0 weeks of gestation without symptoms of preterm labor were assessed for presence of cervical phIGFBP-1. Dacron swabs were applied to the cervix and assayed in 5min by using immunochromatography, actim partus test (Medix Biochemica). Results : Of the 42 patients with regular uterine contractions, 22 had a positive actim partus test and 20 had a negative test. Among the 22 patients with positive test, 5 delivered preterm and other 17 patients delivered term (<37 weeks). Among the the 20 women with a negative test, 2 delivered preterm (NS). The mean concentration of phIGFBP-1 in 22 positive patients is 83.8±86.5 ㎍/L and that in 20 negative patients is 2.1±5.0 ㎍/L (P<0.0001) (Table 4). Sensitivity, specificity, false positive, false negative, positive predictive, and negative predictive values were 18.5, 59.6, 40.3, 28.6, 16.7, and 94.9%, respectively. Conclusion : The absence of cervical phIGFBP-1 is seems to be a valuable test in excluding preterm delivery in patients who have regular uterine contractions. The high negative predictive value in this study may enable physicians to prevent over treatment of patients with uterine contractions. Therefore, many unwanted side-effects and complications of potentially hazardous tocolytic therapy can be prevented.
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