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        Cilostazol Promotes the Migration of Brain Microvascular Endothelial Cells

        Sae-Won Lee(이세원),Jung Hwa Park(박정화),Hwa Kyoung Shin(신화경) 한국생명과학회 2016 생명과학회지 Vol.26 No.12

        Cilostazol은 phosphodiesterase III의 선택적 저해제로 알려져 있으며, 뇌졸중 치료에 일반적으로 사용되고 있다. Cilostazol을 처리한 경우, 국소 뇌허혈이 발생한 후에 혈관신생을 통해서 혈관형성이 향상된다는 것을 본 연구자들이 발표하였다. 혈관신생은 조직의 허혈상태를 극복하기 위해서 혈관재생을 촉진하는 중요한 과정으로써, 혈관내피세포의 증식, 이동, 모세관구조 형성의 다단계 과정으로 구성되어 있다. 이에 본 연구에서는 인간 뇌혈관 내피세포를 이용하여 cilostazol이 혈관신생의 각 단계들에 어떤 영향을 미치는지 조사하였다. Cilostazol은 농도 의존적으로 뇌혈관내피세포의 이동성을 촉진하였으나, 뇌혈관내피세포의 증식과 모세관구조 형성에는 영향을 미치지 않았다. Cilostazol이 세포이동을 조절하는 기전을 분석하기 위해서 cDNA microarray를 수행하였고, 세포이동에 관련성이 있는 5종의 후보 유전자들을 선택하여 real-time PCR을 통해 해당 유전자의 발현을 검증하였다. Cilostazol에 의해서 발현양이 조절되는 유전자들로써, phosphoserine aminotransferase 1 (PSAT1)와 CCAAT/enhancer binding protein β (C/EBP β)은 발현이 증가하였고, tissue factor pathway inhibitor 2 (TFPI2), retinoic acid receptor responder 1 (RARRES1), RARRES3는 발현이 감소하였다. 이상의 결과를 통해서 cilostazol이 혈관 내피세포의 이동을 촉진하여 혈관신생을 향상시킬 수 있음을 제안할 수 있으며, 뇌혈관내피세포에 대한 cilostazol의 조절기전에 대해서 더욱 상세히 규명을 한다면 혈관형성을 통하여 허혈성 질환을 치료할 수 있는 유용한 정보가 될 것으로 기대한다. Cilostazol is known to be a selective inhibitor of phosphodiesterase III and is generally used to treat stroke. Our previous findings showed that cilostazol enhanced capillary density through angiogenesis after focal cerebral ischemia. Angiogenesis is an important physiological process for promoting revascularization to overcome tissue ischemia. It is a multistep process consisting of endothelial cell proliferation, migration, and tubular structure formation. Here, we examined the modulatory effect of cilostazol at each step of the angiogenic mechanism by using human brain microvascular endothelial cells (HBMECs). We found that cilostazol increased the migration of HBMECs in a dose-dependent manner. However, it did not enhance HBMEC proliferation and capillary-like tube formation. We used a cDNA microarray to analyze the mechanisms of cilostazol in cell migration. We picked five candidate genes that were potentially related to cell migration, and we confirmed the gene expression levels by real-time PCR. The genes phosphoserine aminotransferase 1 (PSAT1) and CCAAT/enhancer binding protein β (C/EBPβ) were up-regulated. The genes tissue factor pathway inhibitor 2 (TFPI2), retinoic acid receptor responder 1 (RARRES1), and RARRES3 were down-regulated. Our observations suggest that cilostazol can promote angiogenesis by promoting endothelial migration. Understanding the cilostazol-modulated regulatory mechanisms in brain endothelial cells may help stimulate blood vessel formation for the treatment of ischemic diseases.

      • Wall Detector를 활용한 Carpal tunnel View 검사법에 대한 연구

        김성현(Sung-Hyeon Kim),이세원(Sae-Won Lee),김태형(Tae-Hyung Kim),이진우(Jin-Woo Lee),강한별(Han-Byul Kang) 대한영상의학기술학회 2018 대한영상의학기술학회 논문지 Vol.2018 No.1

        목 적:Carpal tunnel view 검사 시 Wall Detector를 활용한 Modify Carpal tunnel View의 유용성을 연구 하고자 한다. 대상 및 방법: 내원 환자 40 명을 대상으로 Both Car-pal tunnel view 검사 시 기존방법과 Modify 방법으로 Positioning 후 영상을 획득, 두 가지를 비교하여, 영상 의 Quality 및 영상 평가 기준을 확인하고, 환자에게 네 가지 항목으로 나누어 질의하여 기록한다. 또한 동일 검사자가 Carpal Tunnel View 촬영 시 Table을 이용할 때, IP Cassette를 이용할 때, wall을 이용할 때, 3가지 로 분류, 검사시간을 총 10회 측정하여 평균검사시간을 측정한다. Grid가 내장되어 있는 Detector에 CR (Cen-tral Ray) Angle을 20°~ 50°(SID:100 cm/AL filter:21mm)로 나누어 조사하여 Image를 획득하고 Cut off 현상의 유무를 확인한다. 결 과:변수를 제외하고 modify 방법 사용 시 평균 21 sec로 기존 방법 대비 평균 1분10초 이상의 검사시간 이 짧아지는 효과가 있었고, IP Cassette 사용 대비 2 분 51초 이상의 검사시간이 짧아지는 효과가 있었다. Positioning의 불편함 질문에서는 기존 방법에서 50%의 환자가 매우 불편함, 40%의 환자가 불편함, 각 5% 의 환자에게서 불편하지 않거나 쉽다는 응답이 나왔고 Modify 방법으로 Positioning시 40%의 환자에게서 불편하지 않음 35%의 환자에게서 쉬움 20%의 환자에게서 불편함, 10%의 환자에게서 매우 불편하다는 응답이 나 왔다. 기존 검사법에서 35° 이상의 CR (Central Ray) Angle에서 Cut off 현상이 나타났으며, Modify 방법 은 Detecter에 CR (Central Ray) Angle이 수직으로 입사되므로 Cut off 현상은 원천적으로 나타나지 않았다. 또한 기존 방법과 Modify 방법으로 획득하여 영상의 Quality 및 영상 평가 기준을 확인한 결과 두 영상 모두 영상평가 기준에 부합하였으며 Cut off 현상에 의한 Blurring도 보이지 않았다. 결 론:검사시간 측면에서 여러 변수를 제외하고 평균 1분 10초 이상의 검사시간이 짧아져 신속한 검사가 가능하며, Modify방법으로 Positioning시 환자가 느끼는 불편함도 개선되었다. Modify 방법에서는 Cut off 현상이 원천적으로 나타나지 않기 때문에 환자의 Positioning이 가능하다는 전제하에 기존의 방법보다 Modify 방법이 더 효율적일 것으로 기대된다. Purpose:The benefits of a modified view of carpal tunnel using a wall detector. Materials and Methods:Forty patients having the condition of carpal tunnel were examined by 2 methods: conventional and modified methods. For this experiment, a survey was used to collect reviews on patients with the choices of: very uncomfortable, discomfort, not inconvenient, comfortable. The second experiment is divided into three classification which a table detector was used for carpal tunnel examination, also including an a IP cassette and a wall detector. To measure the examination time, a total of 3 measurement repeatedly 10 times. Using Grid Detector The grid detector was used to obtain X-ray images and perform cut off phenomenon. The X-ray images were taken in different angles or various directions (central ray angle 20°~50° (SID 100 cm/ AL filter 21 mm). Result:The average scanning time with the table detector usage was 94 seconds. The average scanning time using the ip cassette was 171.8 seconds. The average scanning time using the wall detector was 21 seconds. With the outcome, we can see that using the wall detector resulted to 150.8 shorter in time compared to the ip cassette. In regards to the survey questions and conventional method, 50% of the patients had chosen very uncomfortable, 40% uncomfortable, 5% not uncomfortable, and 5% comfortable. The modify method revealed that 10% of the patients were very uncomfortable, 15% uncomfortable, 40% not uncomfortable, and 35% comfortable. Additionally, the cutoff did not occur due to the x-ray vertically incident. The compared images of the two methods (modify and conventional) showed good arch arrangement of carpal bone. The pisiform and hamate were noted and did not overlap. Conclusion:Using the wall detector as a comparison to IP cassette, the examination time was shortened by 150.8 seconds, and 73 seconds shorter compared to the table detector. Furthermore, the patient was comfortable and no signs of cut off phenomenon. Therefore, I conclude that modify method examination is more effective or is of more beneficial in terms of examination time with patients who are motile or accomplish movement.

      • KCI등재

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