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백종해 ( Jong Hae Pack ),김태동 ( Tae Dong Kim ),오현아 ( Heun Ah Oh ),이은주 ( Eun Joo Lee ),김준환 ( Jun Whan Kim ),장병익 ( Byung Ik Jang ),김태년 ( Tae Nyeun Kim ),정문관 ( Moon Kwan Jung ),배영경 ( Young Kyung Bae ) 대한소화기학회 2005 대한소화기학회지 Vol.46 No.3
목적: Cdx2는 최근에 알려진 유전자로 intestine-specific transcription factor를 암호화하고 인체에서는 소장과 대장의 상피 세포에서 특이적으로 발현되며 장상피세포의 성장과 분화에 중요한 역할을 한다. 원발 대장암에서 Cdx2 단백발현 이상이 보고되었고, 종양억제 유전자로 작용할 것이라는 연구 결과가 있다. 이에 저자는 침윤 대장암 조직에서 Cdx2 단백발현 정도를 측정하여 한국인 대장암에서 Cdx2 단백발현 소실의 빈도를 알아보고, Cdx2 단백발현 유무와 대장암의 임상병리 특징과의 관련성을 분석함으로써, Cdx2 발현정도가 대장암 발생 및 종양의 표현형 결정에 어떤 영향을 미치는지 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 영남대학교 의과대학 부속병원에서 대장암으로 수술한 환자 420명의 종양 조직 및 유방암, 정상 대장, 간, 위, 폐, 신장, 난소 조직을 대조군으로 하여 면역조직화학염색을 이용하여 Cdx2 단백 발현을 조사하였다. 결과: 환자의 90.5% (380/420)에서 Cdx2 단백발현이 관찰되었으며, 이 중 83% (349/420)는 강양성, 7.5% (31/420)는 약양성이었다. 대조군으로 사용한 145개 유방암 조직 모두에서 Cdx2 단백발현은 관찰되지 않았으며, 정상 간, 신장, 폐, 난소 조직도 모두 Cdx2 면역조직화학 염색에 음성이었다. 정상 위 점막에서는 장형화생을 동반한 부위에 국한되어 Cdx2 발현이 관찰되었다. 종양 인접 부위에 존재하거나 대조군으로 사용한 정상 대장 점막조직에서는 100%에서 Cdx2 단백발현이 관찰되었다. 임상병리 특징과 Cdx2 단백발현과의 관계는 종양의 침윤이 깊을수록(p<0.05), 림프절 전이가 있는 경우(p<0.001), 원격전이가 있는 경우 그리고 조직분화도가 낮을수록(p<0.001) Cdx2 단백발현이 의미 있게 감소하였다. 결론: 종양의 악성도와 Cdx2 단백발현 소실과는 밀접한 관련성이 있으며, 따라서 Cdx2가 대장 및 직장암의 예후인자로 유용한 역할을 할 수 있을 것이다. 또한 Cdx2 단백은 장세포 기원의 암종에 매우 특이한 표지자로서, 전이 암종의 원발 장기 규명에 이용할 수 있을 것으로 생각한다. Background/Aims: The caudal-related homeobox transcription factor, Cdx2, plays an important role in proliferation and differentiation of intestinal epithelial cells. Its expression is confined to normal and neoplastic intestinal epithelium. We evaluated Cdx2 expression in advanced colorectal cancers to determine the correlation between Cdx2 expression and clinicopathologic characteristics. Methods: Four hundreds twenty consecutive colorectal cancers were included in the study. Cdx2 expression was investigated by immunohistochemistry using tissue microarrays constructed from surgically resected specimens. 145 invasive breast cancers, normal tissues from gastric mucosa, liver, lung, kidney and ovary were used as control. Nuclear staining was considered to be positive and the result was divided into 3 categories. Results: In the colorectal cancers, Cdx2 was expressed in 380 of 420 (90.5%) cases, and 349 of 380 (83%) cases showed strong and diffuse staining and 31 of 420 (7.5%) cases showed weakly positive staining. Forty patients (9.5%) of colorectal cancer were negative for Cdx2. All of the invasive breast cancers and all non-neoplastic control tissues except the regions of intestinal metaplasia in gastric mucosa, which showed strong Cdx2 expression, were negative for Cdx2. Loss of Cdx2 expression was observed more frequently in cases with deeper invasion (p<0.05), lymph node metastasis (p<0.05), poor histologic differentiation (p<0.001), and distant metastasis (p<0.05). Conclusions: Cdx2 could be a highly sensitive marker to detect metastasis from intestine and might be useful as a novel prognostic marker in colorectal cancers. (Korean J Gastroenterol 2005;46:204-210)
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