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        Effects of Folate Supplementation on Cerebral Nuclear Factor-kappa B (NF-κB) and Endothelial Nitric Oxide Synthase Activities in Experimental Hyperhomocysteinemia

        김호진(Ho Jin Kim),김지명(Ji-Myung Kim),장남수(Namsoo Chang),박혜숙(Hyesook Park),한후재(Hoo Jae Hann),이화영(Hwayoung Lee) 대한해부학회 2003 Anatomy & Cell Biology Vol.36 No.5

        혈중 호모시스테인수준의 증가는 흔히 혈관내피세포의 기능이상을 초래하며, 이에는 다양한 분자적 경로가 관여할 수 있으나 내피세포로부터의 NO 생성 또는 활성도의 변화가 중요한 역할을 지니고 있다. 정상적으로 NO는 혈관 긴장도를 조절할 뿐만 아니라 혈소판의 활성 및 내피세포에 대한 중성백혈구의 부착을 억제하므로, 이의 감소는 조직 손상의 유발 및 진행을 자극한다. NF-κB(nuclear factor kappa-B)는 염증반응, 세포증식 등을 조절하는 전사인자(transcription factor)로서, 초기의 죽상경화증(atherosclerosis)의 발생에 관여하며, NO는 이의 활성도를 조절하는 역할을 지닌다. 본 연구는 고호모시스테인혈증과 이에 대한 엽산의 보충식이 공급이 뇌의 eNOS 및 NF-κB의 활성에 미치는 영향 및 이들의 조절관계를 조사하기 위하여, 흰쥐를 대상으로 2주간의 호모시스테인함유 식이공급(0.3% homocystine diet)을 통하여 실험적으로 고호모시스테인혈증을 유발한 후, 2주간 엽산보충식이(folate 8mg/kg diet) 또는 호모시스테인함유식이(0.3% homocystine diet)를 계속 공급하였다. 4주 후 각 군의 혈중 호모시스테인, 엽산 및 비타민 B12의 수준을 측정하였으며, western blot analysis를 통하여 뇌의 eNOS와 NF-κB 함량을 조사하고 뇌혈관의 eNOS활성을 면역조직화학적 방법으로 관찰하였다. 4주간의 호모시스테인함유식이 공급으로 인하여 혈중 호모시스테인수준은 약 4배 증가하였으며, 뇌의 eNOS함량 감소와 NF-κB활성의 증가가 유발되었다. 2주간의 엽산보충 식이 공급으로 혈중 호모시스테인수준은 의미있게 감소하였으며, 뇌의 eNOS 활성증가 및 이와 동반된 NF-κB 활성의 감소가 관찰되었다. 따라서 뇌의 eNOS의 활성도 변화 및 이와 동반된 NF-κB의 활성증가가 고호모시스테인혈증 유발로 인한 뇌혈관 내피세포의 기능 이상에 관여할 수 있으며, 식이를 통한 엽산 보충 투여는 이에 대한 회복효과를 유발할 수 있을 것으로 생각된다. Homocysteine is a significant but modifiable risk factor for vascular diseases, including stroke. While several pathological processes may be involved, homocysteine can cause significant endothelial impairment and compromise vascular nitric oxide (NO) bioactivity. Endothelial dysfunction can be characterized not only by impaired vasoreactivity with decreased availability of NO but also abnormal inflammatory cell-endothelial interactions and increased expression of cell adhesion molecules. Nuclear factor-kappa B (NF-κB) is a transcriptional factor which plays a coordinating role in inflammation and cellular proliferation and may be involved in early atherosclerosis. Experimentally, we investigated the effects of folate supplementation on endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activity in the hyperhomocysteinemic rat brain and related the changes of eNOS activity to the expression of NF-κB. Animals were raised on an experimental diet containing 0.3% homocystine for 4 weeks or on a 0.3% homocystine diet for 2 weeks with or without folate supplementation (8 mg/kg diet). The cerebrovascular endothelial nitric oxide synthase (eNOS) activity was investigated by the immunohistochemical method. Cerebral contents of eNOS and NF-κB were also evaluated with the western blot analysis. At 4 wks, diet- induced hyperhomocysteinemia up to 4-fold(control: 6.5±0.4 μmol/L, homocystine: 26.2±2.5 μmol/L), and a reduction in the expression of cerebral eNOS with a concomitant increase in NF-κB. Dietary folate supplementation caused a significant decrease in plasma homocysteine levels with a concomitant increase in hyperhomocysyeinemia-induced reduction of the cerebral eNOS and decrease in hyperhomocysyeinemia-induced NF-κB expression.

      • 분무 열분해 CVD법으로 이동 중인 LaAlO_3(100) 단결정 위에 증착시킨 YBCO 박막의 특성

        김재근,홍석관,김호진,유석구,조한우,안지현,주진호,이희균,홍계원,Kim, Jae-Gun,Hong, Suk-Kwan,Kim, Ho-Jin,Yu, Seok-Koo,Cho, Han-Woo,Ahn, Jin-Hyun,Joo, Jin-Hoo,Lee, Hee-Gyoun,Hong, Gye-Won 한국초전도학회 2006 Progress in superconductivity Vol.8 No.1

        YBCO films were deposited on a moving substrate by a spray pyrolysis method using nitrate aqueous solution as precursors. Deposition was made on $LaAlO_3$(100) single crystal substrate by spraying precursor droplets generated by a concentric nozzle. The cation ratio of precursor solution was Y:Ba:Cu=1:2.65:4.5. The distance between nozzle and substrate was 15 cm. Substrate was transported with a speed ranging from 0.23 cm/min to 0.5 cm/min. Films were deposited at the pressure ranging from 10 Torr to 20 Torr and the deposition temperature was ranged from $740^{\circ}C\;to\;790^{\circ}C$. Oxygen partial pressure was controlled between 1 Tow and S Torr. Superconducting YBCO films were obtained from $740^{\circ}C\;to\;790^{\circ}C$ with an oxygen partial pressure of 3 Torr. Scanning electron microscope(SEM) and X-ray diffraction(XRD) observation revealed that films are smooth and highly texture with(001) plans parallel to substrate plane. Highest Jc was 0.72 $MA/cm^2$ at 77K and self-field for the film with a thickness of 0.15 m prepared at a substrate temperature of $740^{\circ}C$ and $PO_2$=3 Torr.

      • 질산염 무기금속 화합물의 분무열분해법에 의한 High-$J_c$ YBCO 박막 제조

        홍석관,김재근,김호진,조한우,유석구,안지현,주진호,이희균,홍계원,Hong, Suk-Kwan,Kim, Jae-Gun,Kim, Ho-Jin,Cho, Han-Woo,Yu, Seok-Koo,Ahn, Jin-Hyun,Joo, Jin-Hoo,Lee, Hee-Gyoun,Hong, Gye-Won 한국초전도학회 2006 Progress in superconductivity Vol.8 No.1

        High $J_c$ over 1 $MA/cm^2$ YBCO film has been successfully prepared using nitrate precursors by spray pyrolysis method. Aerosol drolpets generated using a concentric spray nozzle were directly sprayed on a $LaAlO_3$(100) single crystal substrate. The cation ratio of precursor solution was Y:Ba:Cu=1:2.65:1.35. The distance between nozzle and substrate was 15 cm. Deposition temperature was ranging from $750^{\circ}C\;to\;800^{\circ}C$. Deposition pressure was 100 Torr, and oxygen partial pressure was varied from 10 Torr to 50 Torr. The microstructure, phase formation, texture development and superconducting properties of deposited films were largely changed with oxygen partial pressure. Deposited films showed a texture with(001) planes parallel to substrate plane. High quality film was obtained when film was deposited at $760^{\circ}C$ with an oxygen partial pressure of 30 Torr. The critical current density($J_c$) of the YBCO film was 1.75 $MA/cm^2$ at 77 K and self-field.

      • 원저 : 헌혈자에서 enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA)검사방법에 의한 검사 양성율과 결과치에 대한 고찰

        양혜성 ( Hae Soung Yang ),김현숙 ( Hyun Sook Kim ),김호진 ( Hoo Jin Kim ),최병찬 ( Byung Chan Choi ) 대한임상병리사협회 2003 임상수혈검사학회 발표자료집 Vol.8 No.1

        1. 배경 국내 혈액사업에 사용되는 HBsAg EIA의 특이도는 95-100%정도이다. 따라서 1998년부터 2002년까지 최근 5년간 중앙혈액원에서 검사한 검사결과 자료분석을 시행하여, B형간염 양성율의 변화를 관찰하고, 효소면역검사방법의 특성상 나타나는 위양성 검사결과를 판정하는데 있어 검사자의 이혜를 돕고자 이 연구를 계획하였다 2. 방법 검사시약 종류가 연도에 따라 다르기는 하나 모두 효소면역측정법으로 검사하여 총 헌혈 혈액 1,795,992건 중 l차 검사에서 cut-off의 90% 이상인 검체 24,825건을 대상으로 하였다. 1차와 2차검사한 결과값을 Sample-OD값/cut-off(이하 S/C ratio) 계산하여 ratio를 산출하여 결과값으로 하였다. 1차검사 S/C ratio를 기준으로 5개 그룹으로 구분하였으며, 1차와 2차검사한 결과값의 변화를 관찰하였다 3. 결과 1) 1차검사 S/C ratio 0.9-10인 그룹의 2차 검사결과 비교는 전체 6,658건 중 양성 4.26%(285건), 음성 91.56%(6121건), 보류 3.78% (252건)이며, S/C ratio 40.1 이상인 그룹 전체 14,666 중 양성 99.0%(14,529), 음성 0.90%(133), 보류 0.03%(4건) 그룹간 현저한 차이가 있었다(p<0.0l) 2) S/C ratio의 평균값의 변화는 S/C ratio 20.1-30을 제외한 4개 그룹에서 l차와 2차검사간에 차이가 있는 것으로 나타났다(p<0.01)(Table 5). 3) 5개의 모든 그룹에서 최소 R=.030에서 최대 R=.340으로 2차검사 시 결과값이 높아지는 약한 양적 선형관계를 보였다. 4) 연도별 2차검사결과 변화는 1998년과 2002년을 비교하면 S/C ratio 0.9-10의 같은 그룹내에서도 1998년도는 음성전환이 97.0%, 2002년도에는 91.5%으로 검사년도에 따라 차이가 있었다(p<0.0l). 5) HbsAg 양성은 1998년 전체 헌혈자에 1.74%였으나 2002년에는 전체헌혈자에 0,99%로 감소하고, B형간염 양성자 중 C형간염 중복감염 양성자는 1998년 0.004%에서 2002년 0.0007%로 감소하는 경향을 보였다. 4. 결론 효소면역검사방법의 특성상 나타나는 위양성 검사결과를 판정하는데 있어 보다 세심한 정도관리와 비특이적 양성반응을 확인하기 위한 중화검사나 확인검사의 도입도 고려해 볼일이라 사료되며, 헌혈자의 B형간염 표지자 양성율은 해마다 낮아지고 있어 바람직한 일이라 생각된다. Background We evaluated HBsAg screening test results for the donors of Central blood center from 1998 to 2002. The purpose of this study is to observe the change in the positive rate and to give an information for the interpretation as a false positivity. Methods We tested a total of 1,795,992 donor samples ELISA method and re-tested 24,823 donors had more than 90% of cut-off value among Them. Than we calculated S/C ratio(sample-OD/cut-off) and classified S/C ratio in 5 groups. Results 1) 91.56% of the group whose S/C ratio is in the 0.9-1.0 turned out to be negative in the second test. 0.90% of the group whose S/C ratio is more than 40.1 turned out to be negative, which shows a considerable difference between two groups.(p<0.0l) 2) The change in the average of S/C ratio was observed before and after the test, except the group with S/C value of 20-30.(p<0.01) 3) All 5 groups represented the quantative linear relations in which test result values went higher from minimum R=.030 to maximum R=.340 in the second test. 4) The ratio of HBsAg positive was 1.74% of total donor in 1998, but the ratio declined to 0.99% in 2002. 5) The percentage(portion) of positive Anti-HCV results was infected person among the hepatitis B infected was declined to 0.0007% in 2002 from 0.004% in 1998. Conclusion The confirmatory neutralization test needs to aid in interpretation as a false positive in HBsAg test using ELISA. and the percentage of positive HBsAg test is getting lower every year since 1998.

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