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      • Up-Regulation of PSD-95 in Rat Hippocampus after Chronic Renal Failure

        Kim, Haeng Gyun,Jang, Yong Wook 東國大學校醫學硏究所 2005 東國醫學 Vol.12 No.1

        만성신부증의 뇨독증이 중추신경계의 이상을 일으키는 기전은 다인성이며 일부분만이 밝혀져 있다. 흰쥐 신장의 5/6를 결제하여 만든 만성 신부전 모델로 신경세포의 가지돌기에 존재하는 이온통로 단백질과 이들의 연관단백질에 미치는 영향을 조사하였다. 본 실험의 결과에 의하면 NMDA와 AMPA 이온수용체를 싸고있는 PSD-95는 만성신부전에 의해 의미있게 증가하였으나(235.1±1.8 만성신부전: 222.9±2.0 대조군; P<0.01), NMDA와 AMPA 이온수용체의 아단위들의 정량적인 변화는 관찰되지 않았다. 이러한 결과는 만성신부전이 해마신경세포들의 NMDA와 AMPA 이온수용체들의 정량적인 변화를 유도하기 보다는 기능적인 향상은 통하여 해마신경세포내 칼슘의 증가를 초래시킬 수 있을 것으로 생각되며 이는 궁극적으로 신경세포의 사망과 함께 기억력의 감소를 가져올 것으로 생각된다. The mechanism of central nervous system (CNS) dysfunction in uremia are multifactorial and only partially characterized. Chronic renal failure (CRF) rats induced by 5/6 nephrectomized had significant effects on neuronal dendritic ion channel and its associated proteins. The present study showed that the expression of the scaffolding proteins for NMDA and AMPA receptors (PSD-95) significantly increased after 5/6 nephrectomy compared with that of the sham controls (235.1±1.8 in CRF vs 222.9±2.0 in sham controls; P<0.01). However, ion channel NMDA receptor subunits (NR1, NR2A and NR2B), AMPA receptor subunit (G1uR1) did not show the significant changes in their protein levels. These data suggest that overexpression of PSD-95 in CRF-induced hippocampus may increase the function of the postsynaptic NMDA and AMPA receptors which caused the increase of cytosolic free calcium in hippocampal cells and is ultimately memory impairment.

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