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- 저자 : 강기문(Kimun Kang) (검색결과 2 건)
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안기정(Kijung Ahn),박성광(Sungkwang Park),조흥래(Heunglae Cho),강기문(Kimun Kang),정덕화(Duckwha Chung),강진순(Jinsoon Kang),채규영(Gyuyoung Chai) 대한방사선종양학회 2004 Radiation Oncology Journal Vol.22 No.4
목 적: 본 연구는 방사선에 의한 간 손상에 대한 비타민 C의 보호 효과를 알아보기 위해서 시행되었다. 대상 및 방법: Sprague Dawley 실험 쥐를 대조군, 방사선 조사군, 방사선 조사 후 비타민 C 투여군, 3그룹으로 나누어 각 그룹에 무작위로 6마리를 분배하여 실험을 진행하였다. 비타민 C의 항산화 효과를 알아보기 위해서 Superoxide dismutase (SOD), 카탈라제, Malondialdehyde (MDA), 간 효소를 측정하고 그 값을 비교하였다. 결 과: 방사선에 의해서 증가된 MDA 수치와 감소된 SOD 활성도 및 카탈라제의 활성도는 비타민 C 투여로 개선되었으나 통계적 유의성은 없었다. GOT, GPT, LDH, ALP 수치들은 방사선 조사로 증가되었으나 비타민 C 투여로 감소하는 것을 관찰할 수 있었으며, GPT의 경우에는 통계적으로 유의하게 감소하였다. 전자 현미경 소견에서도 간세포 구조의 손상 정도가 비타민 C 투여군에서 뚜렷하게 감소하는 것을 관찰할 수 있었다.결 론: 비타민 C는 방사선에 의한 간세포 손상에 대해서 비록 통계적 유의성은 없었으나 항산화 효과를 보였다. Purpose: This study was carried out to determine the protective effects of vitamin C on the hepatotoxicity induced by radiation. Materials and Methods: The Spraque Dawley rats were randomly divided into 3 groups; the control group, the radiation exposed group, and the radiation and vitamin C-treated group. SOD activity, catalase, malondialdehyde and liver enzymes were analyzed to assess the antioxidant effects of vitamin C. Results: The increased level of malondialdehyde and the decreased catalase activity that were induced by radiation were improved after vitamin C but there was no statistical significance among three groups. The superoxide dismutase activity of the liver was increased by vitamin C, but there were no statistically significant differences between the vitamin C-treated group and the non vitamin C-treated group. The level of liver enzymes in sera such as glutamic oxaloacetic transaminase, glutamic pyruvic transaminase, lactate dehyrogenase and alkaline phosphatase were remarkably elevated by radiation. The levels of those enzymes were decreased in the vitamin C-treated group and statistical significance was noted for the GPT level (p<0.01). On the electromicrographic findings, the hepatic cell destruction was considerably decreased in the vitamin C-treated group. Conclusion: Vitamin C is thought to be an effective antioxidant against the hepatotoxicity induced by radiation.
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선택적 COX-2 억제제 NS 398과 EGF 수용체 차단제 AG 1478의 복합투여가 HeLa 세포주의 방사선 감수성에 미치는 영향
윤선민(Seon Min Youn),오영기(Young Kee Oh),김주헌(Joo Heon Kim),박미자(Mi Ja Park),성인옥(In Ock Seong),강기문(Kimun Kang),채규영(Gyuyong Chai) 대한방사선종양학회 2005 Radiation Oncology Journal Vol.23 No.1
Purpose: Selective inhibition of multiple molecular targets may improve the antitumor activity of radiation. Two specific inhibitors of selective cyclooxygenase-2 (COX-2) and epidermal growth factor receptor (EGFR) were combined with radiation on the HeLa cell line. To investigate cooperative mechanism with selective COX-2 inhibitor and EGFR blocker, in vitro experiments were done. Materials and Methods: Antitumor effect was obtained by growth inhibition and apoptosis analysis by annexin V-Flous method. Radiation modulation effects were determined by the clonogenic cell survival assay. Surviving fractions at 2 Gy (SF2) and dose enhancement ratio at a surviving fraction of 0.25 were evaluated. To investigate the mechanism of the modulation of radiosensitivity, the cell cycle analyses were done by flow cytometry. The bcl-2 and bax expressions were analyzed by western blot. Results: A cooperative effect were observed on the apoptosis of the HeLa cell line when combination of the two drugs, AG 1478 and NS 398 with radiation at the lowest doses, apoptosis of 22.70% compare with combination of the one drug with radiation, apoptosis of 8.49 %. In cell cycle analysis, accumulation of cell on G0/G1 phase and decrement of S phase fraction was observed from 24 hours to 72 hours after treatment with radiation, AG 1478 and NS 398. The combination of NS 398 and AG 1478 enhanced radiosensitivity in a concentration-dependent manner in HeLa cells with dose enhancement ratios of 3.00 and SF2 of 0.12 but the combination of one drug with radiation was not enhanced radiosensitivity with dose enhancement ratios of 1.12 and SF2 of 0.68 (p=0.005). The expression levels of bcl-2 and bax were reduced when combined with AG 1478 and NS 398. Conclusion: Our results indicate that the selective COX-2 inhibitor and EGFR blocker combined with radiation have potential additive or cooperative effects on radiation treatment and may act through various mechanisms including direct inhibition of tumor cell proliferation, suppression of tumor cell cycle progression and inhibition of anti-apoptotic proteins. 목 적: 분자 표적의 선택적 억제가 방사선 세포 살상 효과를 증진시키는 것으로 알려져 있으므로 선택적 COX-2 억제제와 EGF 수용체 차단제를 HeLa 세포주에 처리한 후 방사선 효과의 상승작용을 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 자궁경부암 세포주인 HeLa 세포에서 EGF 수용체 차단제 AG 1478, 선택적 COX-2 억제제 NS 398과 방사선을 복합 투여하여 세포성장 억제 분석(cell growth inhibition assay)과 세포사멸 분석(apoptosis assay)을 시행하였고, 방사선 감수성 변화를 살펴보기 위해 세포생존 분석(clonogenic survival assay)을 시행하였다. 방사선 감수성 인자로는 2 Gy에서의 세포생존분획(SF2)과 linear-quadratic model을 이용한 dose enhancement ratio (DER)를 사용하였다. 방사선 감수성에 대한 작용기전 분석을 위해 flow cytometry로 세포주기 분석(cell cycle analysis)을 시행하였고, western blot 분석을 통하여 bcl-2와 bax 단백질의 발현 변화를 살펴보았다.결 과: HeLa 세포에 NS 398과 AG 1478을 방사선과 함께 복합 투여한 실험 군에서 세포사멸 정도가 가장 높게 나타났다(8.49% vs. 22.70%). 세포주기 분석 결과, 방사선과 복합 약물 처리군에서 G0/G1 세포주기 정체와 S 세포 분획 소실이 나타났으며 이러한 변화는 72시간 이후까지 지속되었다. 세포생존 분석 결과로는 방사선과 AG 1478군에서 SF2 0.68±0.07, DER 1.12를 보인 반면, 방사선과 복합약물처리군에서는 SF2 0.12±0.01, DER 3.00으로 나타났다. Western blot 분석에서는 방사선과 복합약물처리군에서 bcl-2와 bax 단백질 발현이 모두 감소하는 양상을 보였다. 결 론: 신호전달 체계를 억제하는 분자 표적 약제인 선택적 COX-2 억제제와 EGF 수용체 차단제를 방사선과 복합투여함으로써 HeLa세포의 방사선 감수성이 증가됨을 확인하였다.
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