파고지의 UCP1 조절 활성 성분 = UCP1 modulating constituents of Cullen corylifolium

국문 초록 (Abstract)

파고지(Cullen corylifolium.)는 콩과(Fabaceae)에 속하는 약용식물로 예로부터 심장질환, 염증질환, 고혈압, 신염, 피부질환 등을 치료하는데 사용되었다. 최근에는 파고지의 성분 중 하나인 bavachin이 포도당섭취를 향상시킨다는 내용의 논문이 보고되었고, neobavaisochalcone은 adipogenesis를 억제한다는 내용이 보고된 바 있다.
파고지 메탄올 추출물의 에틸아세테이트 가용 분획으로부터 각종 컬럼 크로마토그래피를 통해 6가지 화합물을 분리하였다. 화학 구조는 UV-Vis, IR, NMR, Mass 등의 분광학적 분석법을 바탕으로 동정하였다. 1, 2번 화합물의 구조는 coumarin 계열의 화합물로, 3, 6번 화합물은 isoflavone 계열의 화합물로, 5번 화합물은 coumestan 계열의 화합물로 각각 동정하였다. isopsoralen (1), psoralen (2), neobavaisoflavone (3), bavachin (4), psoralidin (5), corylifol A (6) 화합물에 대하여 UCP1 조절 활성에 대한 연구를 수행하였다.
6가지의 파고지 성분 중 neobavaisoflavone과 corylifol A는 10, 20 μM에서 농도의존적으로 UCP1의 발현을 증가시켰고, psoralidin은 20 μM에서 UCP1의 발현을 억제하였다. neobavaisoflaovne과 corylifol A는 백색지방의 갈색지방화를 유도하여 에너지를 소모시키는 비만치료제의 선도물질로써, psoralidin은 UCP1의 발현을 억제하여 hypermetabolic condition 환자의 근소실, 죽상경화증, 간지방증등을 치료하기 위한 선도물질로써 활용할 수 있을 것으로 기대한다.
A medicinal plant, Cullen corylifolium (Fabaceae) has been used in alternative medicine as an aphrodisiac and a tonic, and for the management of various diseases such as cardiovascular dieases, inflammatory dieases, hypertension, nephritis, and skin dieases. It has been reported that bavachin of Cullen corylifolium improves gulcose uptake and neobavaisochalcone inhibits adipogenesis.
We isolated 6 compounds from the EtOAc soluble fraction of the ethanolic extract and their structures were identified by spectroscopic data analysis as follows; psoralen (1), isopsoralen (2), psoralidin (3), bavachin (4), neobavaisoflavone (5), corylifol A (6).
Neobavaisoflavone and corylifol A increased the expression of UCP1 in a dose dependent manner, while psoralidin decreased the expression of UCP1 in C3H10T1/2.
In summary, the neobavaisoflavone and corylifol A from Cullen corylifolium might be useful for the treatment of obesity and psoralidin for the treatment of hypermetabolic conditions such as burns, massive trauma and cancer.

목차 (Table of Contents)

• I. 서 론 = 1
• II. 실험재료 및 방법 = 9
• 1. 실험 재료 = 9
• 2. 실험 기구 및 시약 = 9
• 1) 실험 기구 = 9
• 가) 활성 성분의 분리 및 구조분석 = 9
• 나) 생리 활성의 측정 = 10
• 2) 시약 = 10
• 가) 활성 성분의 분리 = 10
• 나) 생리 활성의 측정 = 11
• 3. 실험방법 = 12
• 1) 파고지의 추출 및 분리 = 12
• 가) Compound 1 = 13
• 나) Compound 2 = 13
• 다) Compound 3 = 13
• 라) Compound 4 = 14
• 마) Compound 5 = 14
• 바) Compound 6 = 15
• 2) CCEA-2 분획의 HPLC 분석 = 17
• 3) 파고지로부터 분리된 활성물질의 UCP1 조절 활성 평가 = 17
• 가) 실험 세포주 배양 = 17
• 나) Immunoblotting = 18
• III. 실험 결과 및 고찰 = 19
• 1. 파고지의 활성물질 구조 결정 = 19
• 1) Compounds 1, 3, 4, 6의 구조 = 20
• 2) Compound 2의 구조 = 20
• 3) Compound 5의 구조 = 27
• 2. 파고지 유래 isoflavone의 UCP1 조절 활성 = 33
• 1) 파고지 CCEA-2 분획물의 UCP1 조절 활성 = 33
• 2) 파고지 구성성분의 HPLC 분석 및 UCP1 조절 활성 = 35
• 3) 파고지 isoflavone 성분의 UCP1 조절 활성 = 37
• IV. 요약 및 결론 = 39