RISS 학술연구정보서비스

검색
자동완성 버튼

인기 검색어

    다국어 입력
    あ ぁ か が さ ざ た だ な は ば ぱ ま や ゃ ら わ ゎ ん い ぃ き ぎ し じ ち ぢ に ひ び ぴ み り う ぅ く ぐ す ず つ づ っ ぬ ふ ぶ ぷ む ゆ ゅ る え ぇ け げ せ ぜ て で ね へ べ ぺ め れ お ぉ こ ご そ ぞ と ど の ほ ぼ ぽ も よ ょ ろ を
    ア ァ カ サ ザ タ ダ ナ ハ バ パ マ ヤ ャ ラ ワ ヮ ン イ ィ キ ギ シ ジ チ ヂ ニ ヒ ビ ピ ミ リ ウ ゥ ク グ ス ズ ツ ヅ ッ ヌ フ ブ プ ム ユ ュ ル エ ェ ケ ゲ セ ゼ テ デ ヘ ベ ペ メ レ オ ォ コ ゴ ソ ゾ ト ド ノ ホ ボ ポ モ ヨ ョ ロ ヲ ―

    http://chineseinput.net/에서 pinyin(병음)방식으로 중국어를 변환할 수 있습니다.

    변환된 중국어를 복사하여 사용하시면 됩니다.

    예시)
    • 中文 을 입력하시려면 zhongwen을 입력하시고 space를누르시면됩니다.
    • 北京 을 입력하시려면 beijing을 입력하시고 space를 누르시면 됩니다.
    ㅥ ㅦ ㅧ ㅨ ㅩ ㅪ ㅫ ㅬ ㅭ ㅮ ㅯ ㅰ ㅱ ㅲ ㅳ ㅴ ㅵ ㅶ ㅷ ㅸ ㅹ ㅺ ㅻ ㅼ ㅽ ㅾ ㅿ ㆀ ㆁ ㆂ ㆃ ㆄ ㆅ ㆆ ㆇ ㆈ ㆉ ㆊ ㆋ ㆌ ㆍ ㆎ
    Α Β Γ Δ Ε Ζ Η Θ Ι Κ Λ Μ Ν Ξ Ο Π Ρ Σ Τ Υ Φ Χ Ψ Ω α β γ δ ε ζ η θ ι κ λ μ ν ξ ο π ρ σ τ υ φ χ ψ ω
    á à Á À é è É È ç Ç ê
    Ä Ö Ü ä ö ü ß
    ְ ֳ ֲ ֱ ָ ַ ֵ ֶ ִ ֹ ּ ֻ ׂ ׁ ּ פ ם ן ו ט א ר ק ף ך ל ח י ע כ ג ד ש ץ ת צ מ נ ה ב
    ‘ ’ “ ” 〔 〕 〈 〉 「 」 『 』 【 】 ＂ （ ） ［ ］ ｛ ｝
    ± × ÷ ≠ ≤ ≥ ∞ ∴ ♂ ♀ ∠ ⊥ ⌒ ∂ ∇ ≡ ≒ ≪ ≫ √ ∽ ∝ ∵ ∫ ∬ ∈ ∋ ⊆ ⊇ ⊂ ⊃ ∪ ∩ ∧ ∨ ￢ ⇒ ⇔ ∀ ∃ ∮ ∑ ∏ ＋ － ＜ ＝ ＞
    、 。 · ‥ … ¨ 〃 ― ∥ ＼ ∼ ´ ～ ˇ ˘ ˝ ˚ ˙ ¸ ˛ ¡ ¿ ː ！ ＇ ， ． ／ ： ； ？ ＾ ＿ ｀ ｜
    ½ ⅓ ⅔ ¼ ¾ ⅛ ⅜ ⅝ ⅞ ¹ ² ³ ⁴ ⁿ ₁ ₂ ₃ ₄
    Æ Ð Ħ IJ Ł Ø Œ Þ Ŧ Ŋ æ đ ð ħ ı ij ĸ ŀ ł ø œ ß þ ŧ ŋ ʼn
    А Б В Г Д Е Ё Ж З И Й К Л М Н О П Р С Т У Ф Х Ц Ч Ш Щ Ъ Ы Ь Э Ю Я а б в г д е ё ж з и й к л м н о п р с т у ф х ц ч ш щ ъ ы ь э ю я
    ′ ″ ℃ Å ￠ ￡ ￥ ¤ ℉ ‰ ＄ ％ Ｆ ￦ ㎕ ㎖ ㎗ ℓ ㎘ ㏄ ㎣ ㎤ ㎥ ㎦ ㎙ ㎚ ㎛ ㎜ ㎝ ㎞ ㎟ ㎠ ㎡ ㎢ ㏊ ㎍ ㎎ ㎏ ㏏ ㎈ ㎉ ㏈ ㎧ ㎨ ㎰ ㎱ ㎲ ㎳ ㎴ ㎵ ㎶ ㎷ ㎸ ㎹ ㎀ ㎁ ㎂ ㎃ ㎄ ㎺ ㎻ ㎽ ㎾ ㎿ ㎐ ㎑ ㎒ ㎓ ㎔ Ω ㏀ ㏁ ㎊ ㎋ ㎌ ㏖ ㏅ ㎭ ㎮ ㎯ ㏛ ㎩ ㎪ ㎫ ㎬ ㏝ ㏐ ㏓ ㏃ ㏉ ㏜ ㏆
    § ※ ☆ ★ ○ ● ◎ ◇ ◆ □ ■ △ ▽ → ← ↑ ↓ ↔ 〓 ◁ ◀ ▷ ▶ ♤ ♠ ♡ ♥ ♧ ♣ ⊙ ◈ ▣ ◐ ◑ ▒ ▤ ▥ ▨ ▧ ▦ ▩ ♨ ☏ ☎ ☜ ☞ † ‡ ↕ ↗ ↙ ↖ ↘ ♭ ♩ ♪ ♬ ㉿ ㈜ № ㏇ ™ ㏂ ㏘ ℡ ＃ ＆ ＊ ＠ ª º
    ⅰ ⅱ ⅲ ⅳ ⅴ ⅵ ⅶ ⅷ ⅸ ⅹ Ⅰ Ⅱ Ⅲ Ⅳ Ⅴ Ⅵ Ⅶ Ⅷ Ⅸ Ⅹ
    ا ب ت ث ج ح خ د ذ ر ز س ش ص ض ط ظ ع غ ف ق ک ل م ن ه و ی
    닫기

    Effects of S100A8/S100A9 (calprotectin) on human respiratory mucosal epithelium and its regulatory mechanism

    한글로보기

    https://www.riss.kr/link?id=T16626795

    • 0

      상세조회

    • 0

      다운로드
    서지정보 열기
    • 내보내기
    • 내책장담기
    • 공유하기
    • 오류접수

    부가정보

    다국어 초록 (Multilingual Abstract) kakao i 다국어 번역

    영어
    한국어
    Inflammation is a host's defense mechanism against external stimulants, and the immune response by the first frontline barrier epithelium and inflammatory cells is complexly generated. Chronic rhinosinusitis (CRS) is a chronic inflammatory disease that occurs in the paranasal sinuses. A number of substances are involved in the immune response of CRS, and various pathophysiological mechanisms have been suggested. In particular, calprotectin as a damage-associated molecular pattern is a heterodimer complex of S100A8 and S100A9 and performs various functions in epithelial and inflammatory cells. In addition, although S100A8 and S100A9 are known to have strong pro-inflammatory effects, studies on their effects on the human nasal epithelial (HNE) cells and pathogenesis of CRS are rare. Therefore, this study aimed to investigate the effects of S100A8, S100A9, and calprotectin on human nasal epithelium, CRS, and regulatory mechanisms.
    Chapter I explores the conditions under which S100A8 and S100A9 are elevated in the upper airway nasal epithelium and investigates the roles of S100A8 and S100A9 in HNE cells. S100A8 and S100A9 increased when pro-inflammatory cytokines, such as TNF-α and IL-1β, were treated. They were inhibited by anti-inflammatory cytokines, such as IL-4 and IL-13. In addition, they were overexpressed in the squamous epithelium, not in normal tissues, through immunohistochemical findings of CRS tissues. In order to check whether S100A8 and S100A9 affect squamous metaplasia, recombinant S100A8, S100A9, and calprotectin were applied to HNE cells. Matrix metalloproteinase 9 (MMP9), a marker for tissue remodeling, and Involucrin, a marker for squamous metaplasia, were then used to confirm the optimal experimental conditions. Furthermore, the effects of S100A8, S100A9, and calprotectin on HNE cells were investigated through bulk RNA sequencing analysis. It was particularly confirmed that S100A9 induces squamous metaplasia by being involved in retinoic acid metabolism, which is important for HNE cells differentiation.
    In Chapter II, the role of calprotectin, known as an antimicrobial peptide, on eosinophils and eosinophil extracellular traps (EETs) in the pathophysiology of CRS is investigated. Previously, calprotectin was known to be predominantly expressed in neutrophils and be mainly involved in neutrophil extracellular traps (NETs). However, CRS with nasal polyps (CRSwNP) insufficiently explained the presence of only calprotectin and neutrophil because eosinophils were known to be important type 2 inflammation cells in disease development. Therefore, the purpose of this study was to investigate the relationship between calprotectin and eosinophil and between calprotectin and EETs. To prove this hypothesis, using eosinophilic CRS mouse and human tissues, major basic protein (MPB) and myeloperoxidase (MPO), which are markers specific to eosinophils and neutrophils, respectively, were subjected to simultaneous immunofluorescence with calprotectin. As a result, calprotectin-positive cells were co-localized with MBP-positive cells, and calprotectin was involved in EETs as well as NETs. In addition, calprotectin-positive cells in the tissue showed a positive correlation with tissue and blood eosinophils. Additionally, calprotectin showed a correlation with olfactory dysfunction, with the Lund-Mackay CT score indicating the severity of CRS and the use of JECREC scores. Through this, it was demonstrated that the expression of calprotectin in CRS tissue can be a biomarker indicating disease severity.
    Summarizing these two studies, increased S100A8 and S1000A9 due to inflammation in HNE cells induces tissue remodeling, such as squamous metaplasia through the modulation of retinoic acid metabolism. In addition, calprotectin is secreted by neutrophils and eosinophils and has an important role in the innate immune response of CRSwNP, owing to its involvement in EETs. In conclusion, S100A8, S100A9, and calprotectin expressed in epithelial and inflammatory cells reflect the disease severity of patients with CRS.
    번역하기

    Inflammation is a host's defense mechanism against external stimulants, and the immune response by the first frontline barrier epithelium and inflammatory cells is complexly generated. Chronic rhinosinusitis (CRS) is a chronic inflammatory disease tha...

    Inflammation is a host's defense mechanism against external stimulants, and the immune response by the first frontline barrier epithelium and inflammatory cells is complexly generated. Chronic rhinosinusitis (CRS) is a chronic inflammatory disease that occurs in the paranasal sinuses. A number of substances are involved in the immune response of CRS, and various pathophysiological mechanisms have been suggested. In particular, calprotectin as a damage-associated molecular pattern is a heterodimer complex of S100A8 and S100A9 and performs various functions in epithelial and inflammatory cells. In addition, although S100A8 and S100A9 are known to have strong pro-inflammatory effects, studies on their effects on the human nasal epithelial (HNE) cells and pathogenesis of CRS are rare. Therefore, this study aimed to investigate the effects of S100A8, S100A9, and calprotectin on human nasal epithelium, CRS, and regulatory mechanisms.
    Chapter I explores the conditions under which S100A8 and S100A9 are elevated in the upper airway nasal epithelium and investigates the roles of S100A8 and S100A9 in HNE cells. S100A8 and S100A9 increased when pro-inflammatory cytokines, such as TNF-α and IL-1β, were treated. They were inhibited by anti-inflammatory cytokines, such as IL-4 and IL-13. In addition, they were overexpressed in the squamous epithelium, not in normal tissues, through immunohistochemical findings of CRS tissues. In order to check whether S100A8 and S100A9 affect squamous metaplasia, recombinant S100A8, S100A9, and calprotectin were applied to HNE cells. Matrix metalloproteinase 9 (MMP9), a marker for tissue remodeling, and Involucrin, a marker for squamous metaplasia, were then used to confirm the optimal experimental conditions. Furthermore, the effects of S100A8, S100A9, and calprotectin on HNE cells were investigated through bulk RNA sequencing analysis. It was particularly confirmed that S100A9 induces squamous metaplasia by being involved in retinoic acid metabolism, which is important for HNE cells differentiation.
    In Chapter II, the role of calprotectin, known as an antimicrobial peptide, on eosinophils and eosinophil extracellular traps (EETs) in the pathophysiology of CRS is investigated. Previously, calprotectin was known to be predominantly expressed in neutrophils and be mainly involved in neutrophil extracellular traps (NETs). However, CRS with nasal polyps (CRSwNP) insufficiently explained the presence of only calprotectin and neutrophil because eosinophils were known to be important type 2 inflammation cells in disease development. Therefore, the purpose of this study was to investigate the relationship between calprotectin and eosinophil and between calprotectin and EETs. To prove this hypothesis, using eosinophilic CRS mouse and human tissues, major basic protein (MPB) and myeloperoxidase (MPO), which are markers specific to eosinophils and neutrophils, respectively, were subjected to simultaneous immunofluorescence with calprotectin. As a result, calprotectin-positive cells were co-localized with MBP-positive cells, and calprotectin was involved in EETs as well as NETs. In addition, calprotectin-positive cells in the tissue showed a positive correlation with tissue and blood eosinophils. Additionally, calprotectin showed a correlation with olfactory dysfunction, with the Lund-Mackay CT score indicating the severity of CRS and the use of JECREC scores. Through this, it was demonstrated that the expression of calprotectin in CRS tissue can be a biomarker indicating disease severity.
    Summarizing these two studies, increased S100A8 and S1000A9 due to inflammation in HNE cells induces tissue remodeling, such as squamous metaplasia through the modulation of retinoic acid metabolism. In addition, calprotectin is secreted by neutrophils and eosinophils and has an important role in the innate immune response of CRSwNP, owing to its involvement in EETs. In conclusion, S100A8, S100A9, and calprotectin expressed in epithelial and inflammatory cells reflect the disease severity of patients with CRS.

    더보기

    국문 초록 (Abstract) kakao i 다국어 번역

    한국어
    영어
    염증은 외부 자극에 대한 숙주의 방어 기제로 상기도의 첫 번째 장벽인 비강 점막 상피세포와 점막 하층에 분포하는 염증세포에 의한 복합적인 면역반응으로 인해 발생한다. 비강과 부비동에 발생하는 염증성 질환인 만성 비부비동염은 점막 상피세포와 다수의 염증 관련 단백질, 그리고 다양한 면역세포가 관여하고 있으며 이들과 관련한 다양한 병태생리학적 면역 기전이 제시되어 있다. 특히, S100A8과 S100A9의 이종이량체 복합체인 calprotectin (칼프로텍틴)은 손상 관련 분자 패턴으로써 비강 점막 상피 세포와 염증 세포에서 다양한 기능을 수행하며 S100A8과 S100A9는 강력한 전염증 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 하지만 이 단백질들이 비강 점막 상피세포에 미치는 영향과 만성 비부비동염의 발병 기전에 대한 연구는 아직까지 드물다. 따라서 본 연구에서는 S100A8, S100A9 및 칼프로텍틴이 비강 점막 상피세포와 비강의 염증성 질환인 만성 비부비동염에 미치는 영향과 조절 기전을 조사하였다.
    1장에서는 S100A8과 S100A9이 비강 점막 상피세포에서 증가되는 조건과 그 역할을 조사하였다. S100A8과 S100A9는 비강 점막 상피세포에서 TNF-α 및 IL-1β와 같은 전염증성 사이토카인을 처리했을 때 증가했고, IL-4 및 IL-13과 같은 항염증성 사이토카인에 의해 억제되었다. 또한, 만성 비부비동염 환자의 조직을 가지고 면역조직화학염색을 시행하고 분석하였다. 그 결과는 S100A8과 S100A9이 정상 상피층이 아닌 편평 상피층에서 과발현되었다. 이를 통해 S100A8과 S100A9이 비강 점막 상피세포의 편평 상피 화생에 영향을 미치는지 알아보기 위한 실험을 진행하였다. 배양된 비강 점막 상피세포에 재조합 S100A8, S100A9, 칼프로텍틴을 각각 처리한 후 조직 리모델링 표지자인 MMP9와 편평 상피 화생의 표지자인 Involucrin의 발현을 확인하였다. S100A8과 S100A9이 편평 상피 화생에 영향을 주는 최적의 실험 조건을 확인하였고 bulk RNA 시퀀싱 분석을 통해 S100A8, S100A9, 칼프로텍틴이 비강 점막 상피세포에 미치는 영향을 확인하였다. 이 실험을 통해 S100A8과 S100A9, 그리고 칼프로텍틴이 비강 점막 상피세포에 미치는 공통점과 차이점을 확인할 수 있었다. 특히, S100A9는 비강 점막 상피세포 분화에 중요한 레티노산 대사에 관여한다는 것을 확인하였고, 편평 상피 화생과 조직 리모델링에 관련이 있는 것을 확인하였다.
    2장에서는 만성 비부비동염의 병태생리학에서 중요한 염증세포로 알려진 호산구와 그와 관련한 호산구 세포외 트랩에 대하여 항균 펩타이드로 알려진 칼프로텍틴의 관련성을 조사하였다. 기존의 문헌들에 따르면 칼프로텍틴은 주로 호중구에서 발현되며, 선천적 염증 반응에 중요한 호중구 세포외 트랩에 관여하는 것으로 알려져 있었다. 하지만 비용종을 동반한 만성 비부비동염은 호산구가 질병 발달에 중요한 제2형 염증 질환으로 알려져 있어 칼프로텍틴과 호중구만을 설명하기에는 불충분하였다. 따라서 본 연구의 목적은 호산구에서 칼프로텍틴의 발현을 확인하고 칼프로텍틴과 호산구 세포외 트랩의 관계를 조사하였다. 이 가설을 증명하기 위해 호산구성 만성 비부비동염 마우스 모델과 만성 비부비동염 환자의 조직을 사용하여 각각 호산구 및 호중구에 특이적인 표지자인 major basic protein (MBP)와 myeloperoxidase (MPO), 그리고 칼프로텍틴 항체를 가지고 동시에 삼중 면역 형광 염색을 진행하였다. 칼프로텍틴 양성 세포는 MPO 양성 세포와 일치할 뿐만 아니라 MBP에 양성을 나타내는 세포도 일치하는 소견을 보였다. 이를 통해 칼프로텍틴이 호중구와 호산구에서 각각 발현되는 것을 확인할 수 있었다. 또한, 칼프로텍틴은 호중구 세포외 트랩뿐만 아니라 호산구 세포외 트랩에서도 발현되는 것을 확인하였다. 이 결과를 통해 조직 내 칼프로텍틴 양성 세포가 많을 수록 조직 및 혈액의 호산구가 비례하게 증가하는 임상적인 의미를 발견할 수 있었다. 뿐만 아니라 칼프로텍틴을 발현하는 염증세포는 후각장애, 만성 비부비동염의 중증도를 나타내는 Lund-Mackay CT 점수, JECREC 점수와 상관관계를 보였다. 결국, 이 연구를 통해 만성 비부비동염의 조직에서 칼프로텍틴의 발현이 만성 비부비동염의 중증도를 나타내는 바이오마커가 될 수 있음을 입증하였다.
    이 두 연구를 요약하면, 비강 점막 상피세포에서 염증에 의해 증가된 S100A8과 S1000A9는 레티노이드 대사의 조절에 관여하고 편평 상피 화생과 같은 조직 리모델링을 유도하였다. 또한, 이들의 복합체인 칼프로텍틴은 항균 펩타이드로써 호중구와 호산구에서 각각 분비되며 호산구 세포외 트랩에서도 관여하기 때문에 비용종을 동반한 만성 비부비동염의 선천 면역 반응에 중요한 역할을 하였다. 결론적으로 본 연구를 통해 비강 상피 점막세포와 염증세포에서 발현되는 S100A8, S100A9, 칼프로텍틴은 만성 비부비동염 환자의 질병 중증도를 반영하는 중요한 생체 지표가 될 수 있음을 확인하였다.
    번역하기

    염증은 외부 자극에 대한 숙주의 방어 기제로 상기도의 첫 번째 장벽인 비강 점막 상피세포와 점막 하층에 분포하는 염증세포에 의한 복합적인 면역반응으로 인해 발생한다. 비강과 부비동...

    염증은 외부 자극에 대한 숙주의 방어 기제로 상기도의 첫 번째 장벽인 비강 점막 상피세포와 점막 하층에 분포하는 염증세포에 의한 복합적인 면역반응으로 인해 발생한다. 비강과 부비동에 발생하는 염증성 질환인 만성 비부비동염은 점막 상피세포와 다수의 염증 관련 단백질, 그리고 다양한 면역세포가 관여하고 있으며 이들과 관련한 다양한 병태생리학적 면역 기전이 제시되어 있다. 특히, S100A8과 S100A9의 이종이량체 복합체인 calprotectin (칼프로텍틴)은 손상 관련 분자 패턴으로써 비강 점막 상피 세포와 염증 세포에서 다양한 기능을 수행하며 S100A8과 S100A9는 강력한 전염증 효과가 있는 것으로 알려져 있다. 하지만 이 단백질들이 비강 점막 상피세포에 미치는 영향과 만성 비부비동염의 발병 기전에 대한 연구는 아직까지 드물다. 따라서 본 연구에서는 S100A8, S100A9 및 칼프로텍틴이 비강 점막 상피세포와 비강의 염증성 질환인 만성 비부비동염에 미치는 영향과 조절 기전을 조사하였다.
    1장에서는 S100A8과 S100A9이 비강 점막 상피세포에서 증가되는 조건과 그 역할을 조사하였다. S100A8과 S100A9는 비강 점막 상피세포에서 TNF-α 및 IL-1β와 같은 전염증성 사이토카인을 처리했을 때 증가했고, IL-4 및 IL-13과 같은 항염증성 사이토카인에 의해 억제되었다. 또한, 만성 비부비동염 환자의 조직을 가지고 면역조직화학염색을 시행하고 분석하였다. 그 결과는 S100A8과 S100A9이 정상 상피층이 아닌 편평 상피층에서 과발현되었다. 이를 통해 S100A8과 S100A9이 비강 점막 상피세포의 편평 상피 화생에 영향을 미치는지 알아보기 위한 실험을 진행하였다. 배양된 비강 점막 상피세포에 재조합 S100A8, S100A9, 칼프로텍틴을 각각 처리한 후 조직 리모델링 표지자인 MMP9와 편평 상피 화생의 표지자인 Involucrin의 발현을 확인하였다. S100A8과 S100A9이 편평 상피 화생에 영향을 주는 최적의 실험 조건을 확인하였고 bulk RNA 시퀀싱 분석을 통해 S100A8, S100A9, 칼프로텍틴이 비강 점막 상피세포에 미치는 영향을 확인하였다. 이 실험을 통해 S100A8과 S100A9, 그리고 칼프로텍틴이 비강 점막 상피세포에 미치는 공통점과 차이점을 확인할 수 있었다. 특히, S100A9는 비강 점막 상피세포 분화에 중요한 레티노산 대사에 관여한다는 것을 확인하였고, 편평 상피 화생과 조직 리모델링에 관련이 있는 것을 확인하였다.
    2장에서는 만성 비부비동염의 병태생리학에서 중요한 염증세포로 알려진 호산구와 그와 관련한 호산구 세포외 트랩에 대하여 항균 펩타이드로 알려진 칼프로텍틴의 관련성을 조사하였다. 기존의 문헌들에 따르면 칼프로텍틴은 주로 호중구에서 발현되며, 선천적 염증 반응에 중요한 호중구 세포외 트랩에 관여하는 것으로 알려져 있었다. 하지만 비용종을 동반한 만성 비부비동염은 호산구가 질병 발달에 중요한 제2형 염증 질환으로 알려져 있어 칼프로텍틴과 호중구만을 설명하기에는 불충분하였다. 따라서 본 연구의 목적은 호산구에서 칼프로텍틴의 발현을 확인하고 칼프로텍틴과 호산구 세포외 트랩의 관계를 조사하였다. 이 가설을 증명하기 위해 호산구성 만성 비부비동염 마우스 모델과 만성 비부비동염 환자의 조직을 사용하여 각각 호산구 및 호중구에 특이적인 표지자인 major basic protein (MBP)와 myeloperoxidase (MPO), 그리고 칼프로텍틴 항체를 가지고 동시에 삼중 면역 형광 염색을 진행하였다. 칼프로텍틴 양성 세포는 MPO 양성 세포와 일치할 뿐만 아니라 MBP에 양성을 나타내는 세포도 일치하는 소견을 보였다. 이를 통해 칼프로텍틴이 호중구와 호산구에서 각각 발현되는 것을 확인할 수 있었다. 또한, 칼프로텍틴은 호중구 세포외 트랩뿐만 아니라 호산구 세포외 트랩에서도 발현되는 것을 확인하였다. 이 결과를 통해 조직 내 칼프로텍틴 양성 세포가 많을 수록 조직 및 혈액의 호산구가 비례하게 증가하는 임상적인 의미를 발견할 수 있었다. 뿐만 아니라 칼프로텍틴을 발현하는 염증세포는 후각장애, 만성 비부비동염의 중증도를 나타내는 Lund-Mackay CT 점수, JECREC 점수와 상관관계를 보였다. 결국, 이 연구를 통해 만성 비부비동염의 조직에서 칼프로텍틴의 발현이 만성 비부비동염의 중증도를 나타내는 바이오마커가 될 수 있음을 입증하였다.
    이 두 연구를 요약하면, 비강 점막 상피세포에서 염증에 의해 증가된 S100A8과 S1000A9는 레티노이드 대사의 조절에 관여하고 편평 상피 화생과 같은 조직 리모델링을 유도하였다. 또한, 이들의 복합체인 칼프로텍틴은 항균 펩타이드로써 호중구와 호산구에서 각각 분비되며 호산구 세포외 트랩에서도 관여하기 때문에 비용종을 동반한 만성 비부비동염의 선천 면역 반응에 중요한 역할을 하였다. 결론적으로 본 연구를 통해 비강 상피 점막세포와 염증세포에서 발현되는 S100A8, S100A9, 칼프로텍틴은 만성 비부비동염 환자의 질병 중증도를 반영하는 중요한 생체 지표가 될 수 있음을 확인하였다.

    더보기

    참고문헌 (Reference)

    1. Inflammation, Ma J., Wang Z, Song R, Jing Z, Wang S, Wang S, S100A8/A99:1298, , 2018

    2. Staging in rhinosinusitus, Lund VJ, Mackay IS, 31:183-4, , 1993

    3. Functions of S100 proteins, Riuzzi F, Cannon BR, Donato R, Weber DJ, Sorci G, Hsu K, 13:24-57, , 2013

    4. NETs and EETs, a Whole Web of Mess, Gestal MC, Williams TL, Tandon E, Rada B, 8, , 2020

    5. Regulation of S100A8 by glucocorticoids, Yen T, Youssef P, Passey RJ, Endoh Y, Rahimi F, Hsu K, 174:2318-26, , 2005

    6. The Peripheral Blood Eosinophil Proteome, Wilkerson EM, Westphall MS, Jarjour NN, Hebert AS, Johansson MW, Mathur SK, 15:1524-33, , 2016

    7. Cytokines in acute and chronic inflammation, Wright TM, Feghali CA, 2:d12-26, , 1997

    8. In vivo evidence for extracellular DNA trap formation, Karaulov A, Stojkov D, Karsonova A, Simon H-U, Yousefi S, Simon D, 11:300, , 2020

    9. S100A8/A9: From basic science to clinical application, Pruenster M, Sperandio M., Roth J, Vogl T, 167:120-31, , 2016

    10. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps, Hellings PW, Reitsma S, Lund VJ, Fokkens WJ, Hopkins C, Kern R, 58:1-464, , 2020

    1. Inflammation, Ma J., Wang Z, Song R, Jing Z, Wang S, Wang S, S100A8/A99:1298, , 2018

    2. Staging in rhinosinusitus, Lund VJ, Mackay IS, 31:183-4, , 1993

    3. Functions of S100 proteins, Riuzzi F, Cannon BR, Donato R, Weber DJ, Sorci G, Hsu K, 13:24-57, , 2013

    4. NETs and EETs, a Whole Web of Mess, Gestal MC, Williams TL, Tandon E, Rada B, 8, , 2020

    5. Regulation of S100A8 by glucocorticoids, Yen T, Youssef P, Passey RJ, Endoh Y, Rahimi F, Hsu K, 174:2318-26, , 2005

    6. The Peripheral Blood Eosinophil Proteome, Wilkerson EM, Westphall MS, Jarjour NN, Hebert AS, Johansson MW, Mathur SK, 15:1524-33, , 2016

    7. Cytokines in acute and chronic inflammation, Wright TM, Feghali CA, 2:d12-26, , 1997

    8. In vivo evidence for extracellular DNA trap formation, Karaulov A, Stojkov D, Karsonova A, Simon H-U, Yousefi S, Simon D, 11:300, , 2020

    9. S100A8/A9: From basic science to clinical application, Pruenster M, Sperandio M., Roth J, Vogl T, 167:120-31, , 2016

    10. European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyps, Hellings PW, Reitsma S, Lund VJ, Fokkens WJ, Hopkins C, Kern R, 58:1-464, , 2020

    11. Circulating Calprotectin as a Biomarker of COVID-19 Severity, Fritzler MJ, Mahler M, Buhler KA, Meroni PL, Infantino M, 17:431-43, , 2021

    12. Damage-associated molecular patterns in inflammatory diseases, Sohn DH, Roh JS, 18:e27, , 2018

    13. Mucosal remodeling and reversibility in chronic rhinosinusitis, Bassiouni A, Wormald PJ, Chen PG, 13:4-12, , 2013

    14. Human calprotectin is an iron-sequestering host-defense protein, Nolan EM, Nakashige TG, Krebs C, Zhang B, 11:765-71, , 2015

    15. Rethinking neutrophils and eosinophils in chronic rhinosinusitis, Simon HU, Delemarre T, Bachert C., Bochner BS, doi:10.1016/j. jaci.2021.03.024, , 2021

    16. How to detect eosinophil ETosis (EETosis) and extracellular traps, Miyabe Y, Yamada T, Fukuchi M, Moritoki Y, Furutani C, Saga T, 70:19-29, , 2021

    17. Il-10 up-regulates macrophage expression of the S100 protein S100A8, Geczy CL, Yen T, Xu K, 166:6358-66, , 2001

    18. S100A9 in adult asthmatic patients: a biomarker for neutrophilic asthma, Park H-S., Thi Bich TC, Yang E-M, Choi Y, Shin YS, Quoc QL, 53:1170-9, , 2021

    19. The airway epithelium: soldier in the fight against respiratory viruses, Vareille M, Regamey N., Edwards MR, Kieninger E, 24:210-29, , 2011

    20. Mechanism of extracellular release of human neutrophil calprotectin complex, Panyutich A, Murthy RK, Miyasaki KT, Voganatsi A, 70:130-4, , 2001

    21. Inflammation-associated S100 proteins: new mechanisms that regulate function, Goyette J, Geczy CL, 41:821-42, , 2011

    22. Elevation of activated neutrophils in chronic rhinosinusitis with nasal polyps, Klingler AI, Peters AT, Poposki JA, Tan BK, Stevens WW, Suh LA, 149:1666-74, , 2022

    23. Barrier function of the nasal mucosa in health and type-2 biased airway diseases, Gevaert E, Zhang N, Van Crombruggen K, Bachert C., 71:295-307, , 2016

    24. Chronic inflammation: importance of NOD2 and NALP3 in interleukin-1beta generation, Nielsen, O. H., Ferrero-Miliani, L., Andersen, P. S., Girardin, S. E., 147:227-35, , 2007

    25. MRP-8 and MRP-14, two abundant Ca(2+)-binding proteins of neutrophils and monocytes, Hessian PA, Edgeworth J, Hogg N., 53:197-204, , 1993

    26. Multiple airborne allergen-induced eosinophilic chronic rhinosinusitis murine model, Kim SI, Park SC, Kim CH, Cho HJ, Hwang CS, Yoon JH, 276:2273-82, , 2019

    27. The effect of calprotectin on TSLP and IL-25 production from airway epithelial cells, Hosoi J, Shimizu T., Matsumoto K, Kouzaki H, Kato T, 66:281-9, , 2017

    28. Eosinophil and neutrophil extracellular DNA traps in human allergic asthmatic airways, Dworski R, Simon HU, Hoskins A, Yousefi S, 127:1260-6, , 2011

    29. Fecal calprotectin in diagnosis and clinical assessment of inflammatory bowel disease, Kolho KL, Sipponen T, 50:74-80, , 2015

    30. Metaplasia: tissue injury adaptation and a precursor to the dysplasia-cancer sequence, Giroux V, Rustgi AK, 17:594-604, , 2017

    31. Inflammatory endotypes of chronic rhinosinusitis based on cluster analysis of biomarkers, Tomassen, P, Olze, H, Cardell, LO, Vandeplas, G, Van Zele, T, Arebro, J, 137:1449-56. e4, , 2016

    32. Differential release and deposition of S100A8/A9 proteins in inflamed upper airway tissue, Van Crombruggen K, Pérez-Novo C, Holtappels G, Vogl T, Bachert C., 47:264-74, , 2016

    33. Formation of nasal polyps: The roles of innate type 2 inflammation and deposition of fibrin, Schleimer RP, Takabayashi T, 145:740-50, , 2020

    34. Induction of the chemotactic S100 protein, CP-10, in monocyte/macrophages by lipopolysaccharide, Xu K, Hu SP, Geczy CL, Cornish CJ, Harrison C, 87:3919-28, , 1996

    35. Epithelial cells, the switchboard of respiratory immune defense responses: effects of air pollutants, Jaspers I., Müller L, 142:w13653, , 2012

    36. Proteomic analysis of nasal mucus samples of healthy patients and patients with chronic rhinosinusitis, Colella, AD, Finnie, J, Bassiouni, A, Chegeni, N, Ramezanpour, M, Kao, SS, 147:168-78, , 2021

    37. S-calprotectin (S100A8/S100A9): a potential marker of inflammation in patients with psoriatic arthritis, Alenius GM, Eriksson C, Hansson C, 2014:696415, , 2014

    38. Expression of S100A8/A9 in HaCaT keratinocytes alters the rate of cell proliferation and differentiation, Benedyk M, Bode G, Sopalla C, Böhm M, Voss A, Varga G, 585:440-6, , 2011

    39. Pro-inflammatory S100A8 and S100A9 proteins: self-assembly into multifunctional native and amyloid complexes, Morozova-Roche LA, Vogl T, Gharibyan AL, 13:2893-917, , 2012

    40. Development of a Korean Culture-Friendly Olfactory Function Test and Optimization of a Diagnostic Cutoff Value, Yoon JH, Ha JG, Kim J, Park JJ, Nam JS, Cho HJ, 13:274-84, , 2020

    41. Rate of Synthesis and Degradation of Lysozyme Protein by Retinoic Acid in Normal Human Airway Epithelial Cells, Hong JP, Park IY, Lee GY, Hong SS, Yoon JH, 42:981-4, , 1999

    42. Proprotein convertase 5/6a is associated with bone morphogenetic protein-2-induced squamous cell differentiation, Lee MG, Yoon JH, Lee DH, Lee SN, 52:749-61, , 2015

    43. A substantial neutrophilic inflammation as regular part of severe type 2 chronic rhinosinusitis with nasal polyps, De Ruyck N, Nauwynck H, Holtappels G, Delemarre T, Bachert C,, Zhang N, 147:179-88. e2, , 2021

    44. Elevated S100A9 expression in chronic rhinosinusitis coincides with elevated MMP production and proliferation in vitro, Boruk M, Railwah C, Lora A, Chow L, Nath S, Wu D, 10:16350, , 2020

    45. Calprotectin in rheumatoid arthritis : association with disease activity in a cross-sectional and a longitudinal cohort, García-Arias M, Ramiro S, Jermann TM, Pascual-Salcedo D, Ueberschlag ME, Cara C, 17:49-56, , 2013

    46. Proinflammatory cytokines upregulate expression of calprotectin (L1 protein, MRP-8/MRP-14) in cultured human keratinocytes, Brandtzaeg P., Søyland E, Mangschau L, Schjerven H, Mørk G, 149:484-91, , 2003

    47. Cloning and expression of two human genes encoding calcium-binding proteins that are regulated during myeloid differentiation, Lagasse E, Clerc RG, 8:2402-10, , 1988

    48. Translocation of a small cytosolic calcium-binding protein (MRP-8) to plasma membrane correlates with human neutrophil activation, Lemarchand P, Vaglio M, Mauël J, Markert M., 267:19379-82, , 1992

    49. Endotypes of chronic rhinosinusitis: Relationships to disease phenotypes, pathogenesis, clinical findings, and treatment approaches, Kern RC, Schleimer RP, Kato A, Stevens WW, Peters AT, Tan BK, 77:812-26, , 2022

    50. Molecular basis for manganese sequestration by calprotectin and roles in the innate immune response to invading bacterial pathogens, Damo SM, Sugitani N, Holt ME, Rathi S, Murphy WJ,, Kehl-Fie TE, 110:3841-6, , 2013

    51. Eosinophil extracellular trap formation is closely associated with disease severity in chronic rhinosinusitis regardless of nasal polyp status, Yoon JH, Hwang CS, Cho HJ, Park DJ, Park SC, Kim CH, 9:8061, , 2019

    52. Zinc and Manganese Chelation by Neutrophil S100A8/A9 (Calprotectin) Limits Extracellular Aspergillus fumigatus Hyphal Growth and Corneal Infection, Clark HL, Sun Y, Jhingran A, de Jesus Carrion S, Vareechon C, Skaar EP, 196:336-44, , 2016

    53. Comparative functional analysis of human medium-chain dehydrogenases, short-chain dehydrogenases/reductases and aldo-keto reductases with retinoids, Ruiz FX, Gallego O, Belyaeva OV, Stetsenko AV, Shabrova EV, Porté S, 399:101-9, , 2006

    54. Human eosinophils express RAGE, produce RAGE ligands, exhibit PKC-delta phosphorylation and enhanced viability in response to the RAGE ligand, S100B, Curran CS, Bertics PJ, 23:713-28, , 2011

    더보기

    분석정보

    View

    상세정보조회

    0

    Usage

    원문다운로드

    0

    대출신청

    0

    복사신청

    0

    EDDS신청

    0

    동일 주제 내 활용도 TOP

    더보기

    주제

    연도별 연구동향

    연도별 활용동향

    연관논문

    연구자 네트워크맵

    공동연구자 (7)

    유사연구자 (20) 활용도상위20명

    이 자료와 함께 이용한 RISS 자료

    나만을 위한 추천자료

    해외이동버튼