만성 B형간염 환자에서 경구용 항바이러스제 사용 현황 = Oral Antiviral Therapy Usage in Chronic Hepatitis B Patients

국문 초록 (Abstract)

배경: 만성 B형간염은 만성 간질환과 간암 발생의 주요 원인으로 장기간 항바이러스제
치료가 요구된다. 최근 10년 동안 항바이러스 효과와 안전성이 개선된 새로운 경구 항바이
러스제들이 개발되었으며 급여 조건의 변화로 인해 항바이러스제 사용에도 큰 변화가 있
었다. 본 연구에서는 초치료 환자의 특성과 항바이러스제 사용 변화 양상을 분석하고,
tenofovir disoproxil fumarate(TDF) 사용 환자에서 신기능 및 골밀도 저하 부작용을 개선
한 tenofovir alafenamide(TAF)로의 전환에 미치는 요인을 파악하고자 한다.
방법: 건강보험심사평가원에서 제공하는 맞춤형 연구 데이터베이스를 이용하여 2013년
부터 2023년까지 만성 B형간염(B18.0, B18.1)을 진단받고 항바이러스제를 처방 받은 환자
를 대상으로 하였다. 초치료 환자 특성 및 항바이러스제 사용량 변화를 분석하였다. TAF 급
여 시작 시점을 기준으로, 해당 시점에 TDF 투여 중인 환자들을 추적하여 1년 내 TAF로의
변경 여부를 조사하고 콕스 비례위험모형을 사용하여 TAF 변경에 영향을 미치는 동반질환
및 병용 약제 요인을 분석하였다. TAF 급여가 간세포암에 확대된 시점을 기준으로 단절 시
계열 분석을 통해 급여 확대 전 후 TAF 변경 빈도 변화를 분석하였다.
결과: 초치료 환자 수는 2014년 25,352명에서 2022년 14,837명으로 감소하였으며, 60
세 이상 환자 비율은 약 2.3배, 여성 환자 비율은 약 1.2배 증가하였다. 2014년과 2015년에
는 약 70% 이상의 환자들이 초치료로 TDF를 투여 받았으며, 2017년 11월 TAF 출시 이후
TAF 사용량이 급격하게 증가하여 2023년에는 TAF 비율이 52%로 가장 높았다. TAF 출시
이후 1년 동안 TDF 투여를 유지한 환자는 94,458명, 1년 이내 TAF로 변경한 환자는 1,361
명으로 TAF 변경률은 약 1.4%였다. 콕스 비례위험모형 결과 60-69세의 위험비는 2.34(95%
CI: 1.51-3.62, p<0.001), 70세 이상의 위험비는 3.04(95% CI 1.91-4.82, p<0.001)로 연령군
이 높아질수록 TAF 변경 경향이 증가하였다. 고혈압(HR 1.29, 95% CI: 1.08-31.54, p=0.004),
신질환(HR 6.84, 95% CI: 5.73-8.17, p<0.001), 골질환(HR 2.31, 95% CI: 1.96-2.73, p<0.001)
을 동반한 경우, 안지오텐신전환효소억제제/안지오텐신수용체차단제(HR 1.38, 95% CI:
1.15-1.66, p<0.001)를 병용하는 경우 TAF 변경이 유의하게 증가하였다. 반면에 여성(HR
0.65, 95% CI: 0.57-0.74, p<0.001), 간세포암 동반(HR 0.34, 95% CI: 0.27-0.41, p<0.001), 비
스테로이드소염제 병용(HR 0.80, 95% CI: 0.68-0.94, p=0.007)한 경우 TAF 변경률이 낮았
다. 단절시계열 분석 결과 간세포암에 TAF 급여 확대 후 변경 빈도는 즉각적으로 증가
(β2=143.897, p=0.004) 하였다.
결론: 만성 B형간염 환자에서 고령 여성 환자층 비율이 증가하고 있으며, TDF 투여 중
TAF 변경에 영향을 미치는 요인으로는 고령, 남성, 고혈압 및 신질환, 골질환 동반, 안지오
텐신전환효소억제제/안지오텐신수용체차단제 병용이 확인되었다. TAF 급여가 간세포암 환
자에게 까지 확대되는 정책이 시행되면서 TAF로의 변경 빈도가 유의미하게 증가하였다.

목차 (Table of Contents)

• 표차례……………………………………………………………………………………………………………………………………………….iii
• 그림차례 ..................................................................................................................................................................................... iv
• 부록차례…………………………………………..……………………………….……………………………………………………………….v
• 약어………..……………………………………………………………………………………………………………………………………….. vi
• 요약………………………………………………………………………………………………………………………………………………….vii
• 1. 서론 .....................................................................................................................................................................................1
• 1.1 만성 B형간염의 역학 ......................................................................................................................................1
• 1.2 만성 B형간염 치료 대상 ................................................................................................................................1
• 1.3 만성 B형간염에서 항바이러스제의 역할 ...............................................................................................2
• 1.4 TDF와 TAF 비교 ................................................................................................................................................3
• 1.5 연구 목적 .............................................................................................................................................................5
• 2. 연구 방법 ..........................................................................................................................................................................6
• 2.1 연구 자료 .............................................................................................................................................................6
• 2.2 연구 대상 .............................................................................................................................................................6
• 2.3 연구 내용 및 분석 방법 .................................................................................................................................7
• 2.3.1 연도별 만성 B형간염 초치료 환자 특성 ...................................................................................7
• 2.3.2 연도별 만성 B형간염 초치료 항바이러스제 사용 현황 .................................................. 10
• 2.3.3 TDF 투여 중 TAF 변경에 미치는 요인 .................................................................................... 10
• 2.3.4 TAF 급여 확대가 TDF 투여 중 TAF 변경에 미치는 영향 ................................................ 13
• 2.4 통계 방법 .......................................................................................................................................................... 13
• 2.5 연구 윤리 .......................................................................................................................................................... 14
• 3. 결과 .................................................................................................................................................................................. 15
• 3.1 연도별 만성 B형간염 초치료 환자 특성 .............................................................................................. 15
• 3.2 연도별 만성 B형간염 초치료 항바이러스제 사용 현황 ................................................................ 18
• 3.3 TDF 투여 중 TAF 변경 ................................................................................................................................. 21
• 3.3.1 TDF 투여 환자 특성 ....................................................................................................................... 22
• 3.3.2 TDF 투여 중 TAF 변경 ................................................................................................................... 25
• 3.3.3 TDF 투여 중 TAF 변경에 미치는 영향요인 ........................................................................... 37
• 3.4 TAF 급여 확대가 TDF 투여 중 TAF 변경에 미치는 영향 .............................................................. 40
• 3.4.1 급여 확대 전후 TAF 변경 빈도 단절시계열 분석............................................................... 40
• 3.4.2 그룹별 TAF 변경 빈도 단절시계열 분석 ................................................................................ 44
• 4. 고찰 .................................................................................................................................................................................. 49
• 5. 결론 .................................................................................................................................................................................. 58
• 참고문헌 ................................................................................................................................................................................... 59
• 부록………………………………………………………………………………………………………………………………………………… 65
• 영문초록…………………………………………………………………………………………………………………………………………. 69