Association Between Delayed Statin Initiation After High LDL-Cholesterol Detection and Cardiovascular Risk in General Health Screening Examinees = 일반 건강검진 수검자에서 고 LDL-콜레스테롤 고수치 발견 후 스타틴 시작 지연과 심혈관 위험의 연관성

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: Additional epidemiologic evidence is warranted regarding the appropriate timing of statin initiation for incidentally found dyslipidemia in general health check-ups. This study examined the association between the statin initiation timing and the risk of myocardial infarction (MI) in individuals with incidentally detected high low-density-lipoprotein cholesterol (LDL-C).

Methods: Participants aged 20 years or older who underwent annual health checkups from 2009 to 2012 were included. The study population was categorized by statin initiation timing, using progressively delayed initiation intervals following the incidental detection of elevated LDL-C levels. The primary outcome was incident MI. Cox proportional hazards models were used to estimate MI risk for each treatment group compared to the normolipemic group, and a linear trend across treatment groups was assessed.

Results: During a median follow-up of 10.4 years, a total of 5,058 events of MI were identified among 508,284 participants included in the study. More delayed statin initiation was associated with a higher risk of MI, with the 3rd year treatment group showing the highest risk compared to the normolipemic group [HR 1.61 (1.37, 1.89); P for trend < .001]. The significant increasing trend in MI risk with progressively delayed statin initiation remained consistent in stratified and sensitivity analyses. The association was more pronounced among individuals of young age, male, or those without baseline diabetes.

Conclusions: Delayed initiation of statins following incidental detection of high LDL-C in general health screenings was associated with a progressively higher risk of MI. This association was more pronounced among younger individuals, males, or those without baseline diabetes, highlighting the benefit of timely statin initiation, particularly for groups at greater relative risk of MI.

국문 초록 (Abstract)

서론: 고 LDL-콜레스테롤혈증의 1차 치료약제로써 스타틴을 사용하는 것에 대한근거는 정립되어 있으나, 일반 건강검진에서 우연히 발견되는 고 LDL-콜레스테롤혈증에 대해 스타틴 약물 복용을 어느 시점에 시작하는 것이 적절한지에 대한 근거는 아직 부족하다. 이에 본 연구는 적절한 스타틴 약제치료 시작 시점에 대한 고찰을 위해 고 LDL-콜레스테롤혈증이 우연히 확인된 일반 건강검진 수검자들을 대상으로 스타틴 시작 시기와 심근경색 위험 간의 상관성을 분석하였다.

방법: 한국 국민건강보험공단 데이터베이스 및 국민 건강검진 자료를 이용하여 2009년에서 2012년 사이에 사이에 매 해 국가 일반 건강검진을 시행받은 20세 이상 성인을 대상으로 분석을 시행하였다. 건강검진에서 고 LDL-콜레스테롤혈증이 우연히 확인된 이후 스타틴 복용을 시작한 시점이 어떻게 되는지에 따라 대상자를 1년차 복용 시작군, 2년차 복용 시작군 및 3년차 복용 시작군의 3가지 치료군으로 분류하였다. 1차 결과변수는 심근경색의 발생으로 설정하였다. 다변량 콕스 비례 위험 모델을 사용하여 각 치료군의 심근경색 위험비 (HR)를 정상지질혈증군을 참조군으로 하여 추정하였으며, 치료군에 따른 선형추세를 함께 평가하였다.

결과: 총 508,284명의 대상자가 연구대상군에 포함되었고, 중앙 추적관찰기간 10.42년 동안 연구대상군에서 총 5,058건의 심근경색 발생이 확인되었다. 스타틴 복용 시작이 지연될수록 심근경색 위험이 단계적으로 유의하게 증가하는 추세를 보였으며, 3년차 복용 시작군에서 정상지질혈증군 대비 심근경색 위험이 가장 높았다 (보정 위험비 1.61, 95% 신뢰구간 1.37–1.89; 선형 추세 검정 P<0.001). 스타틴 복용 시작 지연과 심근경색 위험 증가 사이의 유의한 상관성은 층화분석 및 민감도 분석 전반에서 일관되게 확인되었다. 특히, 이러한 상관성은 젊은 연령층, 남성, 그리고 기저 당뇨병이 없는 대상자에서 더욱 강하게 두드러졌다.

결론: 일반 건강검진에서 고 LDL-콜레스테롤혈증이 우연히 확인된 뒤 스타틴 복용 시작 시점이 지연될수록 심근경색 위험이 단계적으로 유의하게 증가하였다. 이러한 연관성은 특히 젊은 연령층, 남성, 그리고 기저 당뇨병이 없는 대상자에서 더 두드러졌으며, 심근경색 위험이 상대적으로 더 높은 집단에서 스타틴을 적시에 시작하는 것의 이점을 부각시켰다.

목차 (Table of Contents)

• Introduction 1
• Methods 3
• Results 11
• Discussion 15
• References 27
• Abstract in Korean 40
• [Table 1] 42
• [Table 2] 44
• [Figure 1] 45
• [Figure 2] 46
• [Figure 3] 47
• Supplementary materials 48