十二指腸潰瘍과 胃線癌 患者에서 Helicobacter pylori 毒性因子 遺傳子 阿兄과 IS605의 役割 = The Role of the Helicobacter pylori Virulence Factor Gene Subtype and IS605 in Duodenal Ulcer and Gastric Adenocarcinoma

국문 초록 (Abstract)

목적: Helicobacter pylori(H. pylori)의 cagA, vacA 및 iceA 유전자는 주요 독성인자로 알려져 있으며 십이지장궤양과 위선암 발생에 관여하며, IS605도 cag pathogenicity island(PAI)의 재배열과 결손을 만들어 cag PAI의 독성을 변하게 한다고 알려져 있다. 하지만, 이들 독성인자와 임상질환의 연관성에 대한 결과는 지역에 따라 다르다. 본 연구에서는 cagA, vacA, iceA의 유전자형과 아형 및 IS605를 조사하고 위선암 및 십이지장 궤양과의 연관성을 밝히고자 하였다. 대상 및 방법: ureC 유전자와 16S rRNA을 이용하여 H. pylori 감염 양성으로 확인된 81명(십이지장궤양 27명, 위선암 24명, 대조군 30명)을 대상으로 하였다. PCR을 이용하여 cagA, vacA 및 iceA의 유전자형을 조사하고, 또한 IS605에 대해서도 조사를 하였다. 결과: H. pylori 양성률은 대조군(48.5%)에 비해 십이지장궤양군(81.6%, p<0.001)과 위선암군(77.8%, p=0.004)에서 높았다. cagA 양성인 경우는 대조군(66.7%)에 비해 십이지장궤양군(88.9%, p=0.046)에서 많았으며 cagA 음성인 경우는 대조군(33.3%)에 비해 위선암군(62.5%, p=0.033)에서 많았다. vacA와 iceA의 아형과 질환과의 연관성은 없었다. cagA, vacA 및 iceA 유전자형을 조합한 결과 중에는 cagA^+ vacA s1-m1 iceA1이 가장 흔한 아형이었다. cag PAI내 IS605는 십이지장궤양군, 위선암군 및 대조군에서 발견되지 않았고, 전체 게놈 중 IS605의 발현률은 십이지장궤양군에서 59.3%, 위선암군에서 33.3%, 대조군에서 36.7%로 각 군간에 차이는 없었다. 하지만 cagA와 IS605에 따른 임상질환과의 연관성을 보면 십이지장궤양군에서 cagA^+/IS605^+ 경우가 대조군에 비해 약 2배정도 많았으며(51.9% vs. 26.7%), cagA^-/IS605^- 경우가 가장 적었다(3.7% vs. 23.3%, p=0.033). 위선암군에서는 cagA^+/IS605^- 경우가 대조군에 비해 가장 적었으며(12.5% vs. 40.0%, p=0.025), cagA^-/IS605^- 경우가 가장 많았다(54.2% vs. 23.3%, p=0.02). 십이지장궤양군에서는 IS605 유무에 관계없이 cagA 양성에 따라 궤양의 발생이 많았다. 결론: H. pylori 양성인 경우에 십이지장궤양과 위선암의 발생이 많았으며 특히 cagA^+/IS605^+/-은 십이지장궤양과 연관성이 있었으며 cagA^-/IS605^-은 위선암과 연관성이 많았다. vacA와 iceA는 십이지장궤양 및 위선암과의 연관성이 없었다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background/Aims: The H. pylori cagA gene, vacA gene and iceA gene are considered to be important virurence factors that have been implicated in the development of duodenal ulcer and gastric adenocarcinoma. It was reported that the presence of IS605 elements may be responsible for rearrangements and lead to partial or total deletions of the cag pathogenicity island (PAI) and the virulence of cag PAI may be changed. However, different results regarding the association between these virulence factors and clinical disease have been reported from different geographic regions. This study evaluated the relationship between H. pylori virulence factors such as cagA, vacA, iceA, IS605 and duodenal ulcer and gastric adenocarcinoma. Methods: H. pylori isolates were obtained from 81 infected patients ( 27 cases of duodenal ulcer, 24 cases of gastric adenocarcinoma, 30 cases of control). H. pylori isolates were identified by PCR with ureC gene and 16S rRNA. PCR was performed to examine cagA, vacA, iceA and IS605 genotypes. Results: The positive rates of H. pylori in duodenal ulcer group (81.6%, p<0.001) and gastric adenocarcinoma group (77.8%, p=0.004) were significantly different from control (48.5%). The positive rate of cagA in duodenal ulcer group (88.9%, p=0.046) was also significantly different from control (66.7%). Significant difference was found in the negative rates of cagA between gastric adenocarcinoma group and control (62.5% vs. 33.3% p=0.033). No significant difference was found in the prevalence of iceA, vacA among these group. The genotype of cagA^+ vacA s1-m1 iceA1 was predominant in H. pylori isolates irrespective of the clinical outcome. IS605 in PAI was not found in duodenal ulcer group, gastric adenocarcinoma gruop and control. The positive rates of IS605 in genome were 59.3% in duodenal ulcer group, 33.3% in gastric adenocarcinoma group and 36.7% in control (p>0.05). In duodenal ulcer group, the positive rate of cagA^+/IS605^+ was about two times as many as in control (51.9% vs. 26.7%) and the positive rate of cagA^-/IS605^- was lower than in control (3.7% vs. 23.3%, p=0.033). In gastric adenocarcinoma, the positive rate of cagA^+/IS605^- was lower than in control (12.5% vs. 40.0%, p=0.025) and the positive rate of cagA^-/IS605^- was higher than in control (54.2% vs. 23.3%, p=0.02). The presence of IS605, whether in cagA^+ or cagA^- strains of H. pylori, did not systematically modify the severity of duodenal ulcer. Conclusions: We could confirm the relationship between cagA^+ and duodenal ulcer and between cagA^-/IS605^- and gastric adenocarcinoma. However, other virulence factors had not related significantly with gastric adenocarcinoma and duodenal ulcer. Further study is needed to examine the specificity of H. pylori strains.

목차 (Table of Contents)

• 목차
• I. 서론 = 1
• II. 연구 대상 및 방법 = 3
• 1. 연구 대상 = 3
• 2. 연구 방법 = 3
• 가. 내시경검사 및 위생검 조직채취 = 3
• 나. 신속 요소분해효소검사 = 3
• 다. 세균배양검사 = 4
• 라. 중합효소연쇄반응검사 = 4
• 마. H. pylori 감염 판정 기준 = 7
• 바. 통계학적 처리 = 7
• III. 결과 = 8
• IV. 고찰 = 11
• V. 결론 = 16
• 참고문헌
• ABSTRACT