Effectiveness and Safety of Herbal Medicine (BPX and BPX-I) in Patients with Osteopenia and Osteoporosis: A Prospective Observational Study

국문 초록 (Abstract)

본 연구는 골감소증 또는 골다공증 환자를 대상으로 한약치료가 골밀도, 골표지자 및 삶의 질에 미치는 영향을 평가하고, 안전성을 검토하며, 치료 반응 예측 인자를 탐색하고자 하였다. 40–79세 성인 중 골감소증 또는 골다공증으로 진단받은 환자를 전향적으로 등록하여 鹿角과 大豆를 주성분으로 한 Bone Plus Extract(BPX) 또는 當歸, 川芎, 淫羊藿이 추가된 modified Bone Plus Extract (BPX-I)를 24주간 복용하도록 하였다. 요추 및 대퇴골 골밀도, 골표지자, EQ-5D-5L, 체성분, 신체활동량, 식이섭취량, 혈액 및 소변검사를 치료 전후로 평가하였으며, 골표지자는 12주에 추가 측정하였다.
연구 결과, 전체 대상자에서 요추 및 대퇴골 골밀도는 24주 동안 유의한 감소 없이 전반적으로 유지되었다. 골흡수표지자는 12주에 유의한 감소를 보인 후 24주에 기저치로 회복되는 V자형 변화 양상을 보였고, 골형성표지자는 유의한 변화 없이 유지되었다. 삶의 질 지수는 통계적으로 유의한 향상을 보였으며, 보고된 이상반응은 대부분 경도 내지 중등도였고, 한약과의 인과성이 명확한 중대한 이상반응은 관찰되지 않았다. 대퇴 합계 골밀도 변화를 기준으로 한 반응 분석에서, 기저 골표지자, 특히 CTx가 낮을수록 골밀도 증가가 더 크게 나타나는 경향이 관찰되었다.
이상의 결과를 종합할 때, 본 전향적 관찰 연구는 골감소증/골다공증 위험군에서 24주 한약치료 기간 동안 골밀도 유지 및 골표지자 변화 양상, 삶의 질 개선과 함께, 24주 추적 기간 동안 임상적으로 의미 있는 안전성 문제는 관찰되지 않았다는 점을 시사하며, 기저 CTx를 포함한 골표지자의 반응 예측 가능성에 대한 가설을 제시한다. 다만 본 연구는 대조군 부재, 소규모 표본, 단기 추적 기간 등의 한계가 있으므로, 이를 보완하기 위한 12개월 이상의 무작위 대조 임상시험을 통해 골표지자 억제의 지속 여부, 기저 골교체율과 치료 반응 간 역상관 관계의 기전에 대한 검증이 필요하다.

목차 (Table of Contents)

• Table of Contents ⅰ
• List of Tables ⅲ
• List of Figures ⅳ
• Ⅰ. Introduction 01
• Ⅱ. Methods 03
• 1. Study design 03
• 2. Participants 03
• 1) Inclusion criteria 03
• 2) Exclusion criteria 04
• 3) Dropout criteria 05
• 3. Clinical procedures 06
• 4. Data collection and follow-up 07
• 1) Herbal medicine prescription 07
• 2) BMD 07
• 3) BTM 07
• 4) Other clinical parameters 08
• 5) Lifestyle factors 08
• 6) Safety monitoring 09
• 5. Statistical analysis 10
• Ⅲ. Results 11
• 1. Participants characteristics 11
• 1) Study population 11
• 2) Baseline characteristics 13
• 3) Herbal medicine adherence 15
• 2. BMD changes 16
• 1) Overall BMD changes over 24 weeks 16
• (1) Lumbar spine BMD 16
• (2) Femoral neck BMD 16
• (3) Total hip BMD 16
• 2) BMD changes by subgroups 17
• (1) Herbal formula 17
• (2) Supplement use 18
• (3) Age, physical activity, and kidney deficiency pattern 18
• 3. BTM changes 19
• 1) Overall BTM changes over 24 weeks 19
• (1) Bone resorption markers 19
• ① CTx 19
• ② u-NTx 19
• (2) Bone formation markers 20
• ① P1NP 20
• ② Osteocalcin 20
• ③ BALP 20
• 2) BTM changes by subgroups 22
• (1) Herbal formula 22
• ① Bone resorption markers 22
• ② Bone formation markers 22
• (2) Supplement use 24
• (3) Age, physical activity, and kidney deficiency pattern 24
• 4. Predictors of BMD changes 26
• 1) Lumbar spine BMD predictors 27
• 2) Femoral neck BMD predictors 27
• 3) Total hip BMD predictors 28
• (1) Baseline BTMs 28
• ① CTx 28
• ② u-NTx 28
• ③ P1NP 28
• ④ Osteocalcin 29
• ⑤ BALP 29
• (2) 12-week changes and body composition 30
• 5. Sensitivity analysis 31
• 6. Quality of life and other secondary outcomes 32
• 7. Stability of lifestyle factors 35
• 1) Dietary nutrient intake 35
• 2) Physical activity 35
• 8. Safety assessment 36
• Ⅳ. Discussion 38
• Ⅴ. Conclusion 42
• References 43
• Abstract in Korean 48
• Acknowledgements 50