(The) Relationship between middle cerebral artery ischemia and changes in seizure susceptibility in rats = 흰쥐에서 중뇌동맥 허혈과 간질 발작 민감도의 변화

국문 초록 (Abstract)

국문초록

뇌졸중 후 간질은 간질 병력이 없던 사람이 뇌졸중 후에 간질이 발생하는 것을 말하며, 뇌졸중의 발생율이 높아짐에 따라 이제 성인의 간질의 절반 이상을 차지하는 가장 흔한 원인이 되었다. 이러한 뇌졸중 후의 간질은 뇌신경증상을 더욱 악화시키며, 심각한 신경후유증을 가져와 심한 경우 사망에 이르게 한다. 따라서 이를 예방하는 것이 뇌졸중 치료에 염두에 두어야 할 중요한 사항으로 생각된다.
뇌졸중후의 간질의 발생기전에 대하여 여러 연구가 진행되어 왔으나 아직은 초기단계로 보인다.
뇌졸중후 간질 발생의 기전은 뇌세포의 손상 기전과 연관되어 있다. 즉 뇌허혈후의 뇌세포의 손상기전은 급성 신경세포흥분, glutamate와 같은 흥분성 신경전달물질의 분비, free radical형성, 염증반응, apoptosis 등이 있다. 이중 염증 반응은 급성과 만성으로 나눌 수 있으며 뇌졸중 후 3일에서 1 주일 정도를 급성으로 분류한다.
뇌졸중 후 간질도 임상적으로 급성과 만성으로 구분할 수 있으며 이 경우 기간의 분류도 연구자에 따라 다를 수 있으나, 대체로 뇌졸중 발생 후 1 내지 2주일을 그 기점으로 받아들이는 것으로 보인다. 본 실험에서는 간질 발생 기전으로서의 염증 반응을 고려하여 1 주일이 중요한 기점이라 생각하여 뇌졸중 후 1주일 이내와 2주에서 4주까지를 뇌졸중 후의 간질 발생의 민감도의 급성과 만성으로 나누어 비교하였다.
실험 방법으로 저자는 최초로 뇌졸중 후 간질 발생에 있어서 실제의 간질 형성과 가능한 한 유사한 조건을 만들기 위해 뇌허혈 후에 pentylenetetrazole을 이용한 kindling을 시도하였다. kindling 하기 전에 우선 대조군과 항염증제인 Indomethacin과 신경재생을 촉진하는 Retinoic acid를 초기에(첫 6일) 사용하고, kindling 하여 후기의 간질 발작의 민감도에 미치는 영향을 조사하였다.
뇌허혈 방법으로 중뇌동맥 일시적 차단법과 광자극 혈액 응고법을 단계에 따라 분리하여 시행하였다.
뇌졸중 후 간질 발생의 민감도는 억제성과 흥분성 신경계의 균형에 의해 좌우된다. 간질 발생의 기전을 고려할 때, 이러한 민감하고 과흥분된 신경세포는 신경 재생을 일으키고 신경재생이 조직의 원래의 기능을 회복시키기도 하고 간질을 일으키기도 하는 것으로 보인다.
저자는 급성기의 민감도가 만성기에 미치는 영향을 조사함으로써 만성기의 변화가 신경회복을 위한 생리적 변화인지 혹은 간질 발생을 일으키는 병리적 변화인지를 규명하고자 실험을 진행하였다.
본 연구에서는 대조군 대비 뇌허혈 후 kindling scores의 상승 즉 뇌졸중 후의 간질 발생의 민감도의 증가를 확인하여 뇌졸중 후의 간질 발생의 가능성이 높다는 것을 실험적으로 증명하였고, 뇌허혈 초기에 Indomethacin을 투여하여 간질 발생의 민감도를 억제함으로써 염증의 감소가 간질 발생을 뇌허혈의 만성기에 흥분성 보다는 억제성 경향으로 작용한다는 것을 확인하였다. 또 Retinoic acid를 사용하여 신경 재생을 유도한 경우 민감도가 증가할 것으로 예상하였으나 오히려 약간 감소 혹은 그다지 감소하지 않았다.
향후 면역조직 소견에 대한 연구를 통하여 각각의 신경세포가 간질 발생에 어떻게 영향을 미치는가를 규명할 수 있을 것으로 보이며, 이것이 또한 간질의 발생 기전을 밝혀 간질 치료의 target을 찾는 중요한 이정표로서의 가능성을 제시할 수 있을 것으로 생각된다.

목차 (Table of Contents)

• 목 차
• Abstract 2
• Introduction 5
• Materials and Methods 8
• Results 11
• Discussion 16
• References 23
• 국문초록 30