제2형 당뇨병 환자에서 고밀도지단백콜레스테롤 농도와 조기 죽상경화증 및 인슐린 저항성과의 관계 = (The) relationship of high density lipoprotein cholesterol with early atherosclerosis and insulin resistance in type 2 diabetic patients

국문 초록 (Abstract)

당뇨병 환자에서 죽상경화증은 당뇨병이 없는 경우보다 발생빈도가 2~4배 높고, 뇌졸중, 심근경색, 돌연사 등에 의한 사망의 주요한 원인이 되고 있다. 제2형 당뇨병은 비만, 고혈압, 이상지혈증 등 심혈관계 위험 인자들과 관련이 있다고 알려져 있으며, 인슐린 저항성이 그 근간을 이루는 것으로 제시되고 있다. 인슐린 저항성과 관련된 이상지혈증은 고중성지방혈증과 저농도의 고밀도지단백콜레스테롤(HDL cholesterol) 및 작고 조밀한 저밀도지단백(LDL)이 특징으로, 이상지혈증은 죽상경화증과 심혈관 질환을 증가시키는 주요 요인 중 하나로 생각된다.
이상지단백혈증 가운데에서도 고밀도지단백콜레스테롤에 대한 관심이 높아지고 있고, 여러 연구에서 고밀도지단백콜레스테롤이 죽상경화증과 심혈관 질환의 강력한 예측인자로 나타났다. 그러나 나이, 흡연, 혈압, 체질량지수, non-HDL cholesterol에 대해 교정 후, 고밀도지단백콜레스테롤과 심혈관 질환과의 유의한 상관관계가 없다고 보고된 경우도 있었으며, 나라나 민족에 따라 차이를 보이는 경우도 있었다. 국내에서도 최근 경동맥 내중막 두께와 동맥경화증 위험인자 사이의 관계가 연구되었으나 연구자마다 다양한 결과를 보고하고 있다.
고해상도 B-mode 초음파를 이용한 경동맥 내중막두께의 측정은 비침습적인 검사방법으로서 반복적인 시행이 용이하고 조기 죽상동맥경화의 추적 관찰에 유용하게 사용된다. 한편, 인슐린 저항성의 지표로서, 단시간 인슐린 내성 검사가 개발되어 인슐린 저항성에 대한 직접 평가법으로 인정받고 있다.
이에 본 연구에서는 우리나라 제2형 당뇨병 환자를 대상으로, 경동맥 내중막두께 측정과 단시간 인슐린 내성 검사를 이용하여, 이상지혈증, 특히 고밀도지단백콜레스테롤 농도와 조기 죽상경화증과의 관계 및 인슐린 저항성과의 관계를 알아보고자 하였다.
연세의대 세브란스병원 당뇨병센터에 내원한 30세 이상의 제2형 당뇨병 환자 1762명을 대상으로 하여 통계분석한 결과는 다음과 같다.
1. 경동맥 내중막 두께가 혈청 고밀도지단백콜레스테롤, 중성지방/고밀도 지단백콜레스테롤 비율, 총콜레스테롤/고밀도지단백콜레스테롤 비율과 유의한 상관관계를 보였으며, 다중회귀분석을 통하여 혈청 총콜레스테롤, 중성지방, 나이, 성별, 체질량지수, 당화혈색소, 수축기 및 이완기 혈압을 보정한 후에도 고밀도지단백콜레스테롤과 경동맥 내중막두께간에 독립적인 연관성을 보였다.
2. 지질대사치와 인슐린 저항성 지표인 Kitt와의 상관관계를 알아본 결과, 중성지방, 중성지방/고밀도지단백콜레스테롤 비가 Kitt 와 유의한 상관관계를 보였고, 혈청 고밀도지단백콜레스테롤치는 유의한 연관성이 없었으며, 다중회귀분석을 한 후 중성지방이 Kitt와 독립적인 연관성을 보였다.
이상의 결과로 고밀도지단백이 조기 죽상경화증에 중요한 영향을 미칠것으로 사료되며, 본 연구에서는 인슐린 저항성과 유의한 연관성을 보이지 않았으나, 향후 고밀도지단백콜레스테롤의 혈중 농도 개선이 죽상경화증 및 심혈관계 질환 예방 및 치료, 인슐린 저항성 변화 등에 미치는 효과에 대한 전향적인 연구가 필요할 것으로 생각한다.

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

The occurrence of coronary heart disease and other manifestations of atherosclerotic vascular disease is substantially increased in diabetic patients. Type 2 DM is known to be associated with several adverse cardiovascular risk factors, including hypertension, obesity, hyperinsulinemia, albuminuria, and serum lipid and lipoprotein abnormalities, characterized mainly by elevated serum total triglycerides and decreased high-density lipoprotein(HDL) cholesterol and elevated small dense low-density lipoprotein(LDL) cholesterol. Dyslipidemia is believed to be a major source of this increased risk of atherosclerosis and cardiovascular disease.
The independent, inverse relation between levels of HDL cholesterol and coronary heart disease has been reported in many epidemiologic studies. But, in several studies, the association of HDL cholesterol and coronary disease lost statistical significance after adjustment for age, smoking, blood pressure, body mass index, and levels of non-HDL cholesterol. In Korea, there have been several reports of different results.
Measurement of carotid intima-media thickness(IMT) by high-resolution B-mode ultrasonography is useful, non-invasive method to detect early atherosclerotic vascular disease. Insulin resistance can be assessed by short insulin tolerance test, in which, the rate constant for plasma glucose disappearance(Kitt) is calculated.
The purpose of this study was to investigate correlation of HDL cholesterol with early atherosclerosis and insulin resistance in type 2 diabetic patients by IMT and short insulin tolerance test.
The study involved 1762 type 2 diabetic patients older than 30 years who visited severance hospital Yonsei University. Height, weight, waist, hip circurmference, blood pressure, glucose, HbA1c, lipid profiles were measured and IMT was checked by high resolution B-mode ultrasonography and short insulin tolerance test was performed.
Followings are results.
1. Carotid IMT was significantly correlated with HDL cholesterol, triglyceride/HDL cholesterol ratio, total cholesterol/HDL cholesterol ratio. On multiple regression analyses with respect to mean IMT of carotid artery, only HDL cholesterol was independent variable associated with mean IMT.
2. Kitt was significantly correlated with triglyceride, triglyceride/HDL cholesterol ratio, but not with HDL cholesterol. Multiple regression analyses showed that triglyceride was independently associated with Kitt.
The above results suggest that HDL cholesterol plays an important role in the early atherosclerosis. But in this study, there is no correlation between HDL cholesterol and insulin resistance. Future prospective studies including effects of improved HDL cholesterol on atherosclerosis and cardiovascular disease, insuln resistance will be necessary.

목차 (Table of Contents)

• 차례
• 국문요약 = 1
• Ⅰ. 서론 = 4
• Ⅱ. 대상 및 방법 = 7
• 1. 대상 = 7
• 2. 방법 = 7
• 가. 신체 계측 및 혈청학적 검사 = 7
• 나. 조기 죽상경화증 평가 = 7
• 다. 인슐린 저항성 평가 = 8
• 3. 통계분석 = 9
• Ⅲ. 결과 = 10
• 1. 대상환자들의 임상적 특성 = 10
• 2. 고밀도지단백콜레스테롤과 조기 죽상경화증과의 관계 = 12
• 3. 고밀도지단백콜레스테롤과 인슐린 저항성과의 관계 = 16
• Ⅳ. 고찰 = 19
• Ⅴ. 결론 = 25
• 참고문헌 = 27
• 영문요약 = 33