Generation of humanized liver mouse model by transplanted of patient-derived fresh human hepatocytes

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Background: In the present, some research groups have produced immunodeficient mice with human liver tissue as a model system for the analysis of drug metabolism and liver regeneration. Mouse models are important for research and development of drugs and vaccines for viral infections. Recent progress in developing humanized mouse models permit studies of adaptive immune responses, innate host responses, and therapeutic approaches for several liver diseases of viral etiology.
Materials and Methods: In this study, we generated a humanized liver mouse model by transplanted with fresh patient-derived hepatocytes (1 x 106 cells/mouse, intrasplenic injection) into pre-conditioned (50 mg/kg ganciclovir, intraperitoneal injection) TK-NOG mice.
Results: Reconstitution of human hepatocytes in TK-NOG mouse liver tissues was observed with strong proliferation of human cells in a time-dependent manner, using cytokeratin 8/18 stain. Similarly, we detected significantly increased human albumin levels in TK-NOG mouse liver tissue and blood sera on immune staining and ELISA.
Conclusions: This humanized liver mouse model provides biomedical tool for studying human liver physiology, drug metabolism, and liver pathogenesis of viral etiology or liver regeneration.

국문 초록 (Abstract)

배경 및 목적: 최근 몇몇 연구자들 그룹에서 인간의 간 조직을 가진 면역억제 쥐 모델이 만들어졌다. 이 모델은 약물의 대사나 간 재생의 연구에 사용되었다. 이러한 쥐 모델은 신약의 개발이나 바이러스 감염에 대한 백신을 개발하는데 매우 중요한 역할을 한다. 최근 쥐 모델은 진보를 이루어 면역 관용 반응이나 선천적 숙주반응에 대한 연구 또는 여러 바이러스에 의한 간 질환의 치료적 접근에 이용되고 있다.
방법: 이 연구에서 우리는 환자에서 유래한 1 x 106 개의 간세포를 TK-NOG 쥐의 비장에 주사하여 생착시켜 인간화 간 쥐 모델을 만들고자 하였다. 이때 TK-NOG 쥐는 50 mg/kg 용량의 ganciclovir를 복강 내 주사하는 전 처치를 거친 상태의 쥐를 이용하였다.
결과: TK-NOG 쥐의 간에서 인간 간세포가 생착하는 것이 관찰되었고 cytokeratin 8/18 염색을 통하여 인간 간세포가 시간이 지남에 따라 증식하는 것을 확인하였다. 또한 면역 염색법과 ELISA 검사를 통하여 TK-NOG쥐의 간과 혈장에서 인간 알부민 수치가 유의하게 증가하는 것을 확인하였다.
결론: 이러한 인간화 간 쥐 모델은 인간 간의 생리학적 특성이나 약물 대사, 바이러스에 기인하는 간의 병태생리 또는 간의 재생을 연구하는데 있어 중요한 도구로 사용될 것이다.

목차 (Table of Contents)

• ASBTRACT 1
• I. INTRODUCTION 3
• II. MATERIAL AND METHODS - 4
• III. RESULTS 7
• IV. DISCUSSION 13
• V. REFERENCES - 14
• 국문요약 - 16