miR-146a regulates tumor outgrowth induced by human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells in vivo

다국어 초록 (Multilingual Abstract)

Mesenchymal stem cells (MSCs) have therapeutic potential, including the ability to self renew and differentiate into cells multiple lineages, but transplanted MSCs can be accelerate tumor growth in vivo. In this study, we determined whether microRNAs (miRNAs) can regulate MSC-induced tumor outgrowth in mice. Overexpression of miR-146a in Human adipose tissue-derived mesenchymal stem cells (hADSCs) inhibited hADSCs-induced tumor growth, cell proliferation and osteogenic differentiation and induced the inhibition of NF-κB promoter activity by TNF-α. Transplantation of miR-146a-transfected hADSCs decreased both tumor vascularity compared with transplantiation of control olio-transfected hADSCs and mRNA expression of angiogenic factors. Similar with effect of miR-146a, Downregulation of Transforming growth factor-β-activated kinase 1 (TAK1) inhibited tumor growth in vivo and NF-κB promoter activity. Transplantiation of TAK1 siRNA-transfected hADSCs also decreased tumor vascular density and angiogenesis. Our data indicate that miR-146a inhibited tumor growth-induced hADSCs via downregulation of NF-κB and angiogenesis

국문 초록 (Abstract)

중간엽줄기세포는 자가 증식과 다양한 계통으로 분화할 수 있는 능력을 가지고 있으며 잠재적으로 질병 치료에 이용될수 있다. 하지만 이식된 중간엽줄기세포는 또한 in vivo 에서 종양증식을 가속화시킬 수 있다. 본 연구에서 miRNA가 중간엽줄기세포로 유도되는 종양증식을 조절할 수 있는지 알아보았다. 지방줄기세포에서miR-146a 의 과발현은 지방줄기세포로 유도되는 종양증식과 지방줄기세포의 증식, 골분화를 억제하였고 TNF-α에 의한NF-κB promoter의 발현증가도 감소시켰다. 또한 miR-146a를 transfection한 지방줄기세포를 이식하여 생성된 종양의 혈관밀도를 관찰하였을 때 control보다 감소한 것을 확인할 수 있었고, miR-146a 에 의해 혈관생성 인자들의 발현도 감소하였다. Transforming growth factor-β-activated kinase 1 (TAK1) 을 억제시켰을 때도 miR-146a의 효과와 비슷하게 in vivo에서 종양증식이 억제되었고 NF-κB 의 발현, 혈관밀도, 종양생성인자들의 발현도 감소하였다.
이번 연구에서는 miR-146a가 혈관생성과 NF-κB를 억제시켜서 지방줄기세포로 유도되는 종양증식을 억제한다는 것을 보여주었다.

목차 (Table of Contents)

• Abstract 1
• Introduction 3
• Materials and Methods 5
• Results 10
• Discussion 27
• References 29
• 국문요약 35