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      • The comparative toxicities of BPA, BPS, BPF, and TMBPF on the development, healthspan and aging

        Moonjung Hyun(현문정),Sung min Han(한성민),Jeong-Doo Heo(허정두) 환경독성보건학회 2021 한국독성학회 심포지움 및 학술발표회 Vol.2021 No.5

        Bisphenol A (BPA) is a widely used substance in daily life and industry. BPA is well known for its adverse health effects. Several alternative materials have been developed to replace it. Here, we comprehensively analyze the efficacy of BPA and three substitutes, including bisphenol S (BPS), bisphenol F (BPF), and tetramethyl bisphenol F (TMBPF), on organismal aging, healthspan, and energy homeostasis using an in vivo Caenorhabditis elegans (C. elegans) model animal and two cultured mammalian cell lines. All bisphenols resulted in decreased reproductive ability and lifespan and increased axonal beading, a sign of neuronal aging. BPA resulted in abnormalities in development and growth, such as slow growth rate, short body length, and disorganized vulva tissue morphology. Each substitute also showed detrimental effects on at least two or more of these events. Exposure to all bisphenols except TMBPF, proposed as a relatively safe BPA alternative, caused mitochondrial abnormalities such as decreased oxygen consumption and mitochondria membrane potential. In contrast, organismal ATP level was markedly increased by all bisphenols, including TMBPF. In mammalian cells, BPA increased ATP level and decreased ROS but did not affect mitochondrial permeability transition pore (mPTP). Only TMBPF exhibited a significant increase in ROS and mPTP opening. Notably, all of the bisphenols caused a severe decrease in cell viability. Studies using these in vivo animals and cell cultures suggest that the potentially harmful physiological effects of other BPA alternatives, including TMBPF, compared to BPA should be considered.

      • 인체유래 폐세포주에서 염화 벤잘코늄에 의한 독성 영향

        김혜진(Hyejin Kim),현문정(Moonjung Hyun),이선민(Seonmin Lee),허정두(Jeong-Doo Heo) 환경독성보건학회 2021 한국독성학회 심포지움 및 학술발표회 Vol.2021 No.5

        염화 벤잘코늄은 어린이들 상처의 살균 소독제로 수십년 동안 안전하게 사용되어왔다. 하지만 폐로 들어갈 경우 지극히 높은 독성을 보이며 2시간 이내에 사망한다고 알려져 있다. 최근, 코비드-19 pandemic으로 인해 손소독제 및 손세정제 사용이 증가하고 있는데 여전히 국내에서 시판되는 손세정제 1200여종 중 123종에서 염화 벤잘코늄이 함유되어 있다. 따라서, 손소독제 및 손세정제 사용이 증가하고 일상생활에 노출되고 있어 독성을 유발할 가능성이 농후하기 때문에 안전성 평가가 필요하다. 인체유래 폐세포주를 활용하여 세포 생존율과 미토콘드리아를 기반으로 하는 활성산소 및 막투과성을 확인하였다. 염화 벤잘코늄 혼합물 농도 의존적으로 세포 생존율이 감소하였으며, 활성산소는 증가하고 막투과성이 감소하는 현상을 확인하였다. 또한, 활성산소와 막투과성에 관련된다고 알려진 미토콘드리아 STAT3 단백질이 염화 벤잘코늄을 포함하는 손세정제와 염화 벤잘코늄 혼합물 노출에 의해 감소하는 현상을 확인하였다. 또한 STAT3를 knockdown 하였을 때 대조군에 비해 세포 생존율이 감소하며 활성산소가 증가하는 현상을 확인하였다. 본 연구를 통해 염화 벤잘코늄 노출에 대한 독성 영향을 미토콘드리아 STAT3 단백질 수준에서 평가할 수 있는 방법을 제시하고자 한다.

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