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자궁경부암에서 Cyclooxygenase-2 단백의 발현과 예후인자로서의 유용성
김용일 ( Kim Yong Il ),노홍태 ( No Hong Tae ),이윤이 ( Lee Yun I ),서광선 ( Seo Gwang Seon ) 대한산부인과학회 2003 Obstetrics & Gynecology Science Vol.46 No.5
목적 : 최근의 여러 역학적 연구에 의해 비스테로이드성 항염제 (NSAIDs)를 복용하여 cyclooxygenase (COX)단백의 활성을 억제함으로써 대장암의 발생위험도를 줄인다는 보고가 있은 후에 여러 장기에 발생한 암에서 COX-2 단백의 발현이 증명되고 있다. 자궁경부암에서도 역시 COX-2 단백의 발현 및 종양발생에 중요한 역할을 할 것이라는 보고가 잇따르고 있다. 본 연구에서는 자궁경부암에서 COX-2 단백의 발현 여부 및 치료예후에 있어서 COX-2 단백이 어느 정도 관여하는지를 밝히려 한다. 연구 방법 : 충남대학교병원에서 조직생검이나 자궁절제술을 통해 얻어진 자궁경부조직중 병기 ⅠB에서 ⅣA 자궁경부암 34예와 정상 자궁경부조직 22예를 대상으로 COX-2 단백에 대한 면역조직화학 염색을 시행했다. 결과 : COX-2 단백의 발현은 자궁경부암과 대조군 (p=0.009), 각 임상병기 (p=0.05), 치료성공군과 실패군 (p=0.00) 사이에서만 통계적으로 유의한 차이가 있었다. COX-2 단백 발현 양성군의 무병생존기간은 평균 45개월이었고 COX-2 음성군은 평균 80개월로 두 군 사이에 통계적으로 유의한 차이가 있어TEk (p=0.002, log-rank test). 그리고 국소진행암 (ⅡB-ⅣA)의 무병생존기간은 평균 35개월이었고 조기병기암 (ⅠB, ⅡA)은 평균 83개월로 두 군 사이에 통계적으로 유의한 차이가 있었다 (p=0.00, log-rank test). 이 외에 다른 요인별 무병생존기간의 차이는 통계적인 유의성이 없었다. 콕스 희귀모형을 사용한 바 오직 COX-2 단백의 발현과 임상병기만이 예후를 예측하는 독립적 역할을 하였다. 결론 : 자궁경부암 환자에게 COX-2 단백은 과발현되며 이의 평가는 치료의 결과와 예후를 예측함에 있어서 유용한 인자로 사료된다. Objective : Recent epidemiologic studies indicate that use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs that inhibit cyclooxygenase (COX) activity reduce the risk of colorectal cancer. COX-2 expression has been identified in cancers of many organs. There are also many reports that identify COX-2 expression and its possible role in tumorigenesis in cervical cancers. This study was performed to determine wether COX-2 is expressed in cervical cancer and to evaluate the value of COX-2 as a predictor of treatment results. Patients and Methods : The study included 34 cases of stage ⅠB to ⅣA cervical cancer and 22 cases of normal cervical specimens obtained through biopsy or surgery at the Chungnam National University Hospital. A COX-2 immunohistochemical stain was performed on these specimens. Results : There was a statistically significant difference of COX-2 positivity between the cervical cancer group and a control group (p=0.01, Fisher`s exact test), between the well controlled group and the treatment failure group (p=0.00, Fisher`s exact test) and among stages (p=0.01, linear-by0linear association). The COX-2 positive group had a mean overall survival time of 55 months compared with 80 months for COX-2 negative group (p=0.00, log-rank test). The Locally advanced cervical cancer group (stage ⅡB-ⅣA) had a mean overall survival time of 46 months compared with 84 months for early stage disease group (stage ⅠB, ⅡA) (p=0.00, log-rank test). A Cox regression model showed that COX-2 positivity and clinical stage retained independent roles in predicting treatment results and prognosis. Conclusion : Evaluation of COX-2 expression in cervical cancer patients is valuable for predicting the treament results and prognosis.
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