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      • Function of MST1/2 in the Regulation of Breast Cancer Cell Proliferation

        BUI THI CHAU PHUONG 세종대학교 대학원 2018 국내석사

        RANK : 234063

        Mammalian sterile 20-like kinase 1/2 (MST1/2)는 종양 형성에 중요한 역할을 하지만, 유방암 발병 시 MST1/2의 기능은 완전히 밝혀진 것은 아니다. 이 연구에서 MST1/2-siRNA를 이용한 MST1/2 억제를 통해 ER가 존재하는 MCF-7 유방암 세포주의 세포 증식이 효과적으로 억제됨을 확인하였고, ER, cyclin D1, pS2와 같은 유방암세포 성장에 중요한 인자들이 MST2억제로 인해 감소함을 확인할 수 있었다. 게다가 breast invasive carcinoma datasets (from Gene Expression Omnibus) 와 The Cancer Genome Atlas (from Gene set Enrichment Analysis)를 통하여 MST2의 발현과 세포주기 조절에 관련된 gene set의 발현 패턴이 양성적으로 관련이 있음을 확인 할 수 있었고, Kaplan Meier plotter를 통하여 MST2 발현에 따른 유방암 환자의 생존률을 확인한 결과 MST2 발현이 낮은 유방암 환자 그룹이 예후가 더 좋음을 확인할 수 있었다. 이 연구는 MST2와 유방암의 진행과의 관계를 이해하는데 도움을 줄 수 있을 것이라 생각된다. Mammalian sterile 20-like kinase 1/2 (MST1/2), upstream kinase of Hippo pathway, plays important roles in tumorigenesis, yet the function of this factor in breast cancer development is not fully characterized. In this study, I utilized distinct methods of checking cell viability by knock down of MST1/2 to show that the ablation of this kinase dramatically suppresses the proliferation of ER -positive breast cancer cell line (MCF7). I also identify some key proteins that regulate breast cancer cell growth, which are ER, cyclin D1, pS2, are downregulated specifically by MST2 elimination. In addition, breast invasive carcinoma datasets from Gene Expression Omnibus (GEO) (NCBI) and The Cancer Genome Atlas (TCGA), which were subjected to Gene Set Enrichment Analysis (GSEA), suggested that high expression values of STK3 (MST2) were positively coordinated with expression of cell cycle related gene sets. My observations are firmly supported by Kaplan Meier plotter which demonstrates that breast cancer patients with high expression of MST2 have a poorer prognosis than the low-expressed group. This investigation provides a new insight into the relationship between MST2 and the mediation of breast cancer progression. Mammalian sterile 20-like kinase 1/2 (MST1/2)는 종양 형성에 중요한 역할을 하지만, 유방암 발병 시 MST1/2의 기능은 완전히 밝혀진 것은 아니다. 이 연구에서 MST1/2-siRNA를 이용한 MST1/2 억제를 통해 ER가 존재하는 MCF-7 유방암 세포주의 세포 증식이 효과적으로 억제됨을 확인하였고, ER, cyclin D1, pS2와 같은 유방암세포 성장에 중요한 인자들이 MST2억제로 인해 감소함을 확인할 수 있었다. 게다가 breast invasive carcinoma datasets (from Gene Expression Omnibus) 와 The Cancer Genome Atlas (from Gene set Enrichment Analysis)를 통하여 MST2의 발현과 세포주기 조절에 관련된 gene set의 발현 패턴이 양성적으로 관련이 있음을 확인 할 수 있었고, Kaplan Meier plotter를 통하여 MST2 발현에 따른 유방암 환자의 생존률을 확인한 결과 MST2 발현이 낮은 유방암 환자 그룹이 예후가 더 좋음을 확인할 수 있었다. 이 연구는 MST2와 유방암의 진행과의 관계를 이해하는데 도움을 줄 수 있을 것이라 생각된다. Mammalian sterile 20-like kinase 1/2 (MST1/2)는 종양 형성에 중요한 역할을 하지만, 유방암 발병 시 MST1/2의 기능은 완전히 밝혀진 것은 아니다. 이 연구에서 MST1/2-siRNA를 이용한 MST1/2 억제를 통해 ER가 존재하는 MCF-7 유방암 세포주의 세포 증식이 효과적으로 억제됨을 확인하였고, ER, cyclin D1, pS2와 같은 유방암세포 성장에 중요한 인자들이 MST2억제로 인해 감소함을 확인할 수 있었다. 게다가 breast invasive carcinoma datasets (from Gene Expression Omnibus) 와 The Cancer Genome Atlas (from Gene set Enrichment Analysis)를 통하여 MST2의 발현과 세포주기 조절에 관련된 gene set의 발현 패턴이 양성적으로 관련이 있음을 확인 할 수 있었고, Kaplan Meier plotter를 통하여 MST2 발현에 따른 유방암 환자의 생존률을 확인한 결과 MST2 발현이 낮은 유방암 환자 그룹이 예후가 더 좋음을 확인할 수 있었다. 이 연구는 MST2와 유방암의 진행과의 관계를 이해하는데 도움을 줄 수 있을 것이라 생각된다.

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