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Synthetic Bile Acid Derivative HS-1200-induced Apoptosis of Human Osteosarcoma Cells
김규천(Gyoo-Cheon Kim),허용수(Young-Soo Her),박재현(Jae-Hyun Park),문용석(Yong-Suk Moon),유영현(Young-Hyun Yoo),신상훈(Sang-Hun Shin),박봉수(Bong-Soo Park) 대한해부학회 2004 Anatomy & Cell Biology Vol.37 No.5
담즙산 및 합성유도체가 여러 암세포에서 세포자멸사를 유도하여 항암활성을 보인다고 밝혀졌지만 뼈육종세포에서의 세 포자멸사 유도활성은 보고된 바 없다. 본 연구는 담즙산 유도체들이 뼈육종세포에 세포자멸사를 유도하는지를 알아보고 그 기작을 연구하기 위하여 수행되었다. UDCA 합성 유도체와는 달리 CDCA 합성유도체는 뼈육종세포의 사망을 유도하였다. CDCA 유도체 중 HS-1200을 선택하여 세포자멸사 기전을 연구하였다. HS-1200은 핵의 농축, cytochrome c 방출, Bax/Bcl-xL분율 변화, caspase-3의 활성화 및 CAD와 PARP 분절 등을 관찰되었다. 비록 더 많은 연구가 필요하지만 본 시험관 연구 자료는 합성담즙산 유도체 투여가 뼈육종의 치료전략이 될 수 있음을 시사한다. Bile acids and synthetic its derivatives induced apoptosis in various kinds of cancer cells and had anticancer effects. However, it wasn’t discovered those materials have apoptosis induced effects on osteosarcoma cells. The present study was done to examine the synthetic bile acid derivatives induced apoptosis on osteosarcoma cells and such these apoptosis events. The synthetic bile acid derivatives, chenodeoxycholic acid (CDCA) induced the cell death on human osteosarcoma (HOS) cells contrary to ursodeoxycholic acid (UDCA). HS-1200, a synthetic derivative of CDCAs, was chosen to experiment apoptosis events in HOS cells. HOS cells treated with HS-1200 showed nucleus condensation, cytochrom c release, Bax/Bcl-xL alteration, activation of caspase-3 and caspase-activated deoxyribonuclease (CAD), and degradation of poly (ADP-ribose) polymerase (PARP). Though this study needs more investigations, these in vitro data suggest that treatment of the synthetic bile acid derivatives can give medical therapy on HOS cells.
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