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- 저자 : 우혜란 (검색결과 3 건)
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Solid lipid-polymer composite nanoparticles for enhanced delivery of adenosine
아데노신은 부정맥, 혈액순환 장애 및 신경병증의 치료에 사용되는 친수성 약물이다. 하지만 짧은 반감기와 이로 인한 부작용으로 인해 현재 사용이 제한적이다. 현재로서는 방출 조절을 통해 지속적으로 아데노신을 전달할 수 있는 승인된 시스템이 없다. 그래서 본 연구는 아데노신의 치료 효과를 높이고 부작용을 줄이기 위해 방출 조절이 가능한 약물 전달 시스템의 필요성에 주목하였다. 이 시스템은 조절 방출 제형을 위한 약물 전달 시스템으로 많이 연구되고 있는 고형 지질 나노 입자를 기반으로 하였다. 하지만, 기존 고형 지질 나노 입자는 낮은 약물 로딩율과 과도한 약물 초기 방출의 한계점을 가진다. 그래서 본 연구에서는 내부수상에 고분자를 첨가하여 고형 지질 나노 입자의 단점을 개선함과 동시에 간단한 방법으로 제조가능한 새로운 약물 전달 시스템으로 고형 지질 고분자 복합 나노 입자를 개발하였다. 이 연구에서는 아데노신 전달 향상을 위한 고형 지질 고분자 복합 나노 입자의 설계 및 물리화학적 특성 분석을 목적으로 한다. 제조는 고온 고압 균질화 방법을 사용하였으며, 최적의 조성으로 고형지질은 글리세릴디베헤네이트, 계면활성제로는 스판 80과 트윈 80의 조합이 선택되었다. 먼저 고분자의 첨가가 고형 지질 고분자 복합 나노 입자에서 약물의 로딩에 영향을 주는지 확인하였다. 폴리에틸렌 글라이콜을 첨가한 제형은 그렇지 않은 제형보다 약물의 로딩율이 유의하게 높았으며, 내부수상에서 고분자의 농도가 증가할수록 로딩율 또한 증가하는 것이 확인되었다. 폴리에틸렌 글라이콜 20000을 가장 많이 첨가한 제형은 %EE로 90.41± 0.29, %LC로 0.452 ±0.001를 보였다. 약물 방출 시험에서는, 고분자를 첨가하지 않은 제형이 2시간 내로 아데노신이 72.4% 방출된 것에 비해 고분자를 가장 많이 첨가한 제형은 용출 시작 후 24시간후에 75.4%의 방출을 보였다. 즉, 폴리에틸렌 글라이콜의 함량이 증가할수록 아데노신의 지연 방출 양상과 약물의 과도한 초기 방출 개선을 확인할 수 있었다. 마지막으로, 나노 입자의 안정성을 확인하기 위해 30일동안 안정성 평가를 진행하였고, 입자 크기의 유의한 증가나 투과율의 감소는 관찰되지 않아 안정성이 입증되었다. 이러한 결과들을 통해 아데노신은 고형 지질 고분자 복합 나노 입자를 사용하여 향상된 전달을 통해 치료 효과를 나타낼 수 있을 것이라 사료된다. 또한, 고형 지질 고분자 복합 나노 입자는 약물 방출을 제어하는 효과적인 약물 전달 시스템으로 사용될 수 있음을 확인하였다. Adenosine (AD) is a hydrophilic drug used for the treatment of arrhythmias, blood circulation disorders, and neuropathies. However, its clinical use has been limited due to its short half-life and side effects. Currently, there is no approved system that can deliver AD by controlled release. Therefore, this study focused on the need for a controlled release drug delivery system to enhance the therapeutic effect of AD. This system was based on the solid lipid nanoparticles (SLN), which have been widely used as controlled release drug carriers. However, conventional SLN has disadvantages such as a low drug loading capacity and high initial burst release. Thus, this study developed a new drug delivery system called solid lipid-polymer composite nanoparticles (SLPN), which can be prepared using a simple method while improving the drawbacks of SLN by adding a polymer. The aim of this study was to design and analyze the physicochemical properties of SLPN for enhanced delivery of AD. For the preparation, a hot high-pressure homogenization (HPH) method was used, and as the optimal composition, Compritol 888 ATO (glyceryl dibehenate) was selected as a solid lipid, and Span 80 and Tween 80 were selected as surfactant combinations. First, it was confirmed that the addition of a polymer affects the loading capacity of drugs in the SLPN system. The loading capacity (LC) of the drug was significantly higher in the formulations containing polyethylene glycol (PEG), compared to the formulation without the addition of polymer. Also, the LC increased as the concentration of the polymer increased in the inner water phase. The formulation with the highest concentration of PEG 20000 showed 90.41 ± 0.29 as % EE and 0.452 ± 0.001 as % LC. In the in-vitro release test, the formulation with the highest concentration of PEG 20000 showed an AD release of 75.4% at 24 h, compared to 72.4% at 2h in the formulation without the addition of the polymer within 2 hours. Therefore, as the concentration of PEG increased, the sustained release profile of AD and the improvement of initial burst release were confirmed. Finally, a storage stability test was performed for 30 days to confirm the stability of the nanoparticles. No significant increase in particle size or decrease in transmittance was observed, thus the stability was verified. These results suggest that AD can exhibit therapeutic effects through enhanced delivery using SLPN. Also, the SLPN can be used as an effective drug delivery system for the controlled release of drug.
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