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- 저자 : 양철룡 (검색결과 1 건)
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Expression of NDRG2 in Renal cell and Breast carcinomas and Its Clinicopathologic Significance
NDRG2 (N-myc downstream regulated gene-2)는 4개의 아형을 가진 NDRG family의 하나로서, 광범위한 조직에서 발현되는 NDRG1에 비해 뇌, 심장, 근육 등에 제한적으로 발현되는 분화관련 유전자로써 세포의 성장과 세포사멸 유도를 통한 세포의 증식반응 조절 및 면역세포인 수지상 세포의 분화과정 등에 관여하는 것으로 보고되였다. 또한 NDRG2는 세포의 스트레스 응답에 관여하고 신경계통질병에 참여하며 ENaC 조절인자이며 IL10 생성을 억제한다고 보고되였다. 최근 뇌암, 간암, 췌장암 등의 암 조직에서 NDRG2 발현이 억제되어 있는 현상이 관찰되어 종양 억제 기능이 있는 것으로 보고되었고 암 조직에서 NDRG2 발현 억제는 NDRG2 promoter methylation, mutation, gene deletion 등에 의한 것으로 보고되였다. 비록 분화관련 유전자인 NDRG2는 종양억제 유전자 후보로 추정되지만 인체의 신장암과 유방암에서의 정확한 역할은 아직 잘 모른다. 저희는 우선 신장암 환자의 조직에서 면역조직화학방법으로 NDRG2 발현양상과 임상적 연관성을 관찰한 결과 NDRG2 발현은 의미진진하게 암 사이즈 >10 cm (P = 0.012) 그리고 높은 핵등급 (P = 0.003) 환자에서 감소되였다. 또한 다변량 분석결과 감소된 NDRG2는 환자 생존율의 나쁜 예후인자로 지시되였다 (recurrence-free survival, HR, 7.901; disease-specific survival, HR, 15.395; overall survival, HR, 11.339; P < 0.001 for all parameters). NDRG2 과발현 신장암세포주를 이용한 in vitro 연구 결과, NDRG2 발현이 세포의 성장과 운동성을 억제하였고 또한 상피-중간엽 과도 (EMT)에 관여하는 유전자들을 조절하였다. 예를들면 Snail, Slug, 그리고 SIP1을 감소시켰고 또한 E-cadherin negative 신장암세포에서 E-cadherin을 회복시켰다. 다음 다섯명 유방암 수술환자의 대응하는 정상조직과 암조직을 western blot방법으로 검증했을 때 암조직에서 NDRG2 발현이 현저히 줄었고 269예의 침윤성암종과 부근의 정상조직, 그리고 35예의 관내암종과 부근의 정상조직을 면역조직화학방법으로 염색강약을 보았을 때 정상조직에 비해 암조직에서의 NDRG2발현은 현저히 감소하였다. 면역조직화학염색 강약에 근거하여NDGR2-양성(High level) 암종과 NDRG2-음성 (Negative/Low level) 암종으로 분류한 후 예후인자 (ER, PR, p53, HER2)를 포함한 환자의 임상적 특징과의 상관관계를 분석한 결과 저희는 분화가 나쁠수록; ER, PR 발현이 적을수록; 그리고 변이한 p53 발현이 많을수록 NDRG2 발현이 많은 것을 관찰하였다. 또한 유방암 세포 MCF-7 (ER–positive, PR–positive and wild-type p53 cell line)과 MDA-MB-231 (ER-negative, PR-negative and mutated p53 cell line)에서 NDRG2의 발현양상을 관찰하였더니 MDA-MB-231에서 발현이 더 많은 것을 관찰할수 있었다. NDRG2는 주로 세포질에 위치해 있는 것에 근거하여 NDRG2 negative/세포질 염색과 세포핵/세포막 염색 두 그릅으로 분류한후 환자의 임상적 특징과의 상관관계를 분석하였더니 재미있게 분화가 나쁠수록; ER, PR 발현이 적을수록; 그리고 변이한 p53, HER2 발현이 많을수록 NDRG2 세포핵/세포막 발현이 많은 것을 관찰하였다. 이러한 결과는 NDRG2는 암억제 유전자로서 신장암과 유방암에 참여할것이라고 예정되고 NDRG2 발현 소실은 나쁜예후인자로 신장암 환자의 생존율을 예측할수 있었으며 이는 가능하게 신장암 예후 바이오마크로 사용할수 있을것이라고 생각된다. 하지만 NDRG2가 암억제 유전자로 볼 때 유방암은 신장암과 달리 유방암 환자에서는 변이 되였을 것으로 추정되며 NDRG2가 유방암 세포에서의 재분포는 의미진진하게 유방암의 성장과 증식에 관여할것이라고 생각된다. 이는 NDRG2의 상세한 기전을 연구탐색하면서 흥미로운점이라고 생각되며 나아가서 더욱 많은 연구가 필요할것이라고 생각된다.
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