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      • Effects of Ibandronate on the Expression of Matrix Metalloproteinases in Human U2OS Osteosarcoma Cells

        정성택,서형연,신증봉,김양경,김형원,Jung, Sung-Taek,Seo, Hyoung-Yeon,Xin, Zeng-Feng,Kim, Yang-Kyung,Kim, Hyung-Won The Korean Musculoskeletal Tumor Society 2009 대한골관절종양학회지 Vol.15 No.2

        배경: 골육종은 소아 및 청소년기에 가장 흔하게 발생하는 악성 골종양 중 하나이다. 최근 수술적 치료와 항암 화학요법을 병행하여 생존률이 증가하였지만, 아직까지도 항암제는 항암제 내성 및 이차성 악성 종양의 발생 등 여러 문제점을 가지고 있다. 일부 종양은 matrix metalloproteinase(MMPs)의 발현이 증가되어 있고, MMP inhibitor에 대한 연구가 진행되고 있다. 반면 bisphosphonate(BPs) 제제는 골흡수를 억제하는 능력이 있으며, 파골세포와 관계된 골 병변에 광범위하게 사용되고 있다. 또 bisphosphonate 제제는 직접적인 항암효과를 가지고 있는 것으로 알려져 있다. 대상 및 방법: 골육종 세포주(U2OS)를 ibandronate(0, 0.1, 1, 10M)를 이용하여 48시간 동안 처치하였다. 세포의 생존능은 MTT assay를 이용하여, MMP-2와 MT1-MMP의 mRNA level은 reverse-transciption polymerase chain reaction을 이용하여 측정하였으며, MMP-2와 MT1-MMP 단백의 양은 Westernblot을, MMP-2의 활성은 Gelatin zymography를 이용하여 측정하였다. 또, ibandronate 처치 전후의 골육종 세포주의 침습성은 Matrigel invasion assay를 이용하여 측정하였다. 결과: 48시간 ibandronate 처치 후 U2OS 세포주의 침습력은 ibandronate에 대해 용량 의존적으로 감소하였다. 특히 10M 이내의 ibandronate는 세포독성이 나타나지 않았다. 젤라틴 융해능과 MMP-2 및 MT1-MMP의 단백 및 mRNA 정도역시 ibandronate 농도가 증가할수록 감소하였다. 결론: Ibandronate는 골육종 세포주의 MMP-2 및 MT1-MMP의 발현을 억제하였으며, 종양세포의 침습력을 감소시켰다. Bisphosphate의 종양세포 침습 억제 능력은 새로운 전이 억제제의 개발에 도움이 될 것으로 사료된다. Background: Osteosarcoma is one of the most common primary malignant tumors of bone occurring mainly in children and adolescents. Although surgery combined with chemotherapy has markedly improved patient survival during the last years, the use of anticancer drugs is still associated with serious problem, such as the frequent acquisition of drug-resistant phenotypes and occurrence of "secondary malignancies". Several solid tumors display enhanced expression of matrix metalloproteinases (MMPs), and recently clinical trials have been initiated on MMP-inhibitors. On the other hand, bisphosphonates (BPs) are inhibitors of bone resorption, and widely used to treat osteoclast-mediated bone diseases. Also they appear to possess direct antitumor activity. Methods: One osteosarcoma cell line (U2OS) was treated with ibandronate (0, 0.1, 1, $10{\mu}M$) for 48 hours. Cell viabilities were determined using MTT assay, the mRNA levels of MMP-2 and MT1-MMP were detected by reverse-transcription polymerase chain reaction, the amount of MMP-2 and MT1-MMP protein were measured by Westernblot, the activities of MMP-2 were observed by Gelatin zymography, and Matrigel invasion assays were used to investigate the invasive potential of osteosarcoma cell lines before and after ibandronate treatment. Results: The invasiveness of U2OS cell line was reduced dose-dependently following 48 hour treatment of up to $10{\mu}M$ of the ibandronate at which concentration no cytotoxicity occurred. Furthermore, the gelatinolytic activities and protein and mRNA levels of MMP-2 and MT1-MMP were also suppressed by increasing ibandronate concentrations. Conclusion: Given that MMP-2 is instrumental in tumor cell invasion, it is very likely that the reduction in osteosarcoma cell invasion by ibandronate is a consequence, at least in part, of suppressed expression of both MMP-2 and MT1-MMP. Isolation of a molecule (s) responsible for the bisphosphonate inhibition of tumor cell invasion would pave the way for the development of a new generation of metastasis inhibitors.

      • KCI등재

        공여부 합병증의 최소화를 위한 새로운 비골 이식법

        정성택(Sung-Taek Jung),김병수(Buyng-Soo Kim),신증봉(Zeng-Feng Xin),문은선(Eun-Sun Moon),이근배(Keun-Bae Lee) 대한정형외과학회 2007 대한정형외과학회지 Vol.42 No.3

        목적: 골막을 보존하여 비골이식을 시행하여 공여부의 재형성을 통한 공여부 합병증을 감소시키는 새로운 치료방법의 결과에 대해 알아보고자 하였다. 대상 및 방법: 1998년 9월부터 2005년 3월까지 골종양 및 불유합으로 인한 골결손에 대해 골막 보존 비골이식을 시행하였던 환자 중 12개월 이상 추시가 가능하였던 20명을 대상으로 하였다. 평균 연령은 13.3세(범위, 2-29세)였고 평균 추시 기간은 16.2개월(범위, 12-36개윌)이었다. 결과: 골결손을 유발한 질환의 골유합에는 평균 3.3개월(범위, 2-6개월)이 소요되었고 공여부의 재형성에는 13예에서 평균 9.1주(범위, 4-12주)이 소요되었으며, 6예에서는 재형성이 불완전했으며, 1예에서는 재형성이 일어나지 않았다. 공여부의 합병증은 2예에서 발생하였으며, 모두 공여부에 재형성이 불완전했던 경우였다. 결론: 골막을 보존하는 비골이식방법은 공여부의 합병증을 최소화하면서 골결손을 재건할 수 있는 우수한 방법으로 생각되며 특히 소아환자에서 유용한 술식으로 생각된다. Purpose: To evaluate the effectiveness of a periosteal sleeve preserced fibular strut graft for the minimization of donor site complications. Materials and Methods: Between September 1998 and March 2005, 20 patients who were followed for more than 12 months after the fibular sturt graft for a bone defect using a periosteal sleeve preservation technique were evaluated. The mean age was 13.3 years (range, 2-29 years) and the mean follow-up period was 16.2 months (range, 12-36 months). Results: The mean time for the union of the primary disease was 3.3 months (range, 2-6 months) and for regeneration of the donor site was 9.1 weeks (range, 4-12 weeks) in 13 cases. Partial regeneration developed in 6 cases and there was no regeneration in 1 case. There were 2 cases of donor site complications. Conclusion: The new fibular strut graft technique is very effective method for reconstruction of a bone defect with a minimization of the donor site complications particularly in children.

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