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        Involvement of VEGF in Both Cell Apoptosis and Survival in the Retina of Type 2 Diabetic OLETF Rats

        김영희(Young Hee Kim),최미영(Mee Young Choi),김윤숙(Yoon Sook Kim),노구섭(Gu Seob Roh),김현준(Hyun Joon Kim),강상수(Sang Soo Kang),최완성(Wan Sung Choi),조경제(Gyeong Jae Cho) 대한해부학회 2007 Anatomy & Cell Biology Vol.40 No.4

        Vascular endothelial growth factor (VEGF)는 망막혈관장애, pericyte 손실, 망막신경세포사와 세포증식등을 포함한 당뇨병의 초기망막병변에 많은 영향을 미친다. 본 연구에서는 제2형 당뇨병 쥐의 망막에서의 세포사와 세포생존에 VEGF가 연계되어 있는지를 조사하였다. 실험에는 자발적인 제2형 당뇨병 모델의 하나인 28주령의 Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF)쥐들과 대조군으로 Long-Evans Tokushima Otsuka (LETO)쥐들의 망막이 이용되었다. 대조군에 비해 OLETF 쥐의 망막에서는 pericyte 손실의 증거와 함께 세포증식, 세포사, endothelial nitric oxide synthase (eNOS)와 VEGF의 증가가 확인되었다. 또한, OLETF 쥐의 망막에서의 세포사멸신호는 VEGF에 특이적인 세포에서 일부 확인되었지만, VEGF-independent eNOS 특이 세포에서는 전혀 관찰되지 않았다. 이 결과들은 제2형 당뇨병 OLETF 쥐의 망막에서 VEGF는 세포사와 eNOS 의존적 세포생존에 모두 관계하고 있음을 시사한다. Vascular endothelial growth factor (VEGF) is closely involved in early retinal pathology of diabetes, including blood-retinal barrier breakdown, pericyte loss, neuro-retinal apoptosis, and cell proliferation. This study examines the involvement of VEGF in cell apoptosis and survival in the retina of animals with type 2 diabetes. We used retinas from 28-week-old Otsuka Long-Evans Tokushima Fatty (OLETF) rats, a model of spontaneous type 2 diabetes, and Long-Evans Tokushima Otsuka (LETO) rats as controls. In parallel with evidence for pericyte loss, we found cell proliferation, apoptosis, and endothelial nitric oxide synthase (eNOS) (an indicator of endothelial cell proliferation/survival) and VEGF overexpression in the OLETF-retina, compared to control LETO. Furthermore, apoptotic signals were partly co-localized to only VEGF-positive cells in the OLETF-retina, but no apoptotic signals were found in VEGF- and eNOS-double-positive cells. These results suggest that upregulated VEGF is involved in apoptosis and eNOS-dependent cell survival in the retinas of type 2 diabetic rats.

      • KCI등재

        Differential Effects of Antipsychotic Drugs on Dopamine D1 and D2 Receptor mRNAs in the Rat Brain

        김명옥(Myeong Ok Kim),김윤숙(Yoon Sook Kim),박창환(Chang Hwan Park),양영애(Young Ae Yang),강상수(Sang Soo Kang),조경제(Gyeong Jae Cho),노구섭(Gu Seob Roh),최완성(Wan Sung Choi) 대한해부학회 2005 Anatomy & Cell Biology Vol.38 No.4

        본 연구는 흰쥐 뇌의 조가비핵 (CPu), 기댐핵 (NAc), 후각결절 (OTu) 부위에서 항정신병약물(antipsychotics)에 의한 도파민 D1, D2 수용체 mRNA 발현양상의 변화를 알아보고자 하였다. Sprague-Dawley계의 흰쥐를 대상으로 정상군은 물, 실험군은 물을 대신하여 haloperidol (1mg/mL), sulpiride (40 mg/mL), clozapine(20 mg/mL)을 4주 동안 지속적으로 공급하였다. 이러한 약물의 처리는 도파민 D1, D2 mRNA 유전자 발현에 있어서 다른 결과를 나타내었다. Haloperidol, sulpiride는 흰쥐 뇌의 CPu, NAc, OTu 부위에서 도파민 D1, D2 수용체 mRNA 발현 증가를 유발하였고, Haloperidol 처리군이 sulpiride 처리군 보다 도파민 D1, D2 수용체 mRNA 발현양상이 증가한 것으로 관찰되었다. 하지만, clozapin의 처리는 동일한 부위에서 도파민 수용체 mRNA 발현양상이 적었다. 항정신병약물의 처리는 흰쥐 뇌에서 도파민 D1, D2 수용체 mRNA 발현에 차이 있는 결과를 나타내었다. 이상의 결과로 항정신병약물 처리는 도파민 농도 변화에 부분적으로 관여하는 것으로 생각된다. The principal aim of this study was to determine the effects of antipsychotics (haloperidol, sulpiride, and clozapine) on regulating dopamine (DA) D1 and D2 receptor mRNA levels in the rat caudate putamen (CPu), nucleus accumbens (NAc), and olfactory tubercle (OTu). Twenty male Sprague-Dawley rats (250 g) were treated with haloperidol (1mg/mL), sulpiride (40 mg/mL), clozapine (20 mg/mL), and the control group received only water. Drugs were administered orally for 4 weeks. Antipsychotic drugs had differential effects on DA D1 and D2 receptor gene expression. Haloperidol and sulpiride induced an increase of DA D1 and D2 receptor mRNA levels in the rat CPu, OTu, and NAc; haloperidol caused a greater increase than sulpiride. However, clozapine treatment had less effect on DA receptor mRNAs levels in the same area. Antipsychotic drugs differentially upregulated the expression of DA D1 and D2 receptor mRNAs in the rat brain. These changes may be related, at least in part, to changes of DA concentration following antipsychotics treatment.

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